Lisossomos (tritossomos): um sistema de teste in vitro preditivo para catabolismo ou estudos de estabilidade lisossômica

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Introdução aLisossomos
O lisossomo foi descoberto por dedução cristã na década de 1950 e estabelecida como a organela central da degradação e metabolismo na célula. Os lisossomos são únicos, organelas dinâmicas e heterogêneas que variam em localização, morfologia, tamanho, teor de enzimas e substratos. A membrana lisossômica contém centenas de proteínas da membrana periférica, incluindo uma variedade deTransportadorese canais de íons. A multi -subunidade lisossômica v - ATPase mantém o lúmen lisossômico ácido. Este pH baixo (4,5 - 5.5) ativa> 50 hidrolases lisossômicas que digeram macromoléculas, incluindo proteínas, ácidos nucleicos, lipídios e carboidratos. Os lisossomos recebem e digerem pequenas moléculas e materiais endocitados, envolvendo grandes partículas, como cadáveres celulares apoptóticos e bactérias patogênicas, ou conteúdos citoplasmáticos de autofagocitose, incluindo mitocôndrias danificadas, reticulum endoplasmático e lisossomos. Portanto, os lisossomos são considerados há muito tempo a "lixeira de reciclagem" da célula.

Tritossoma

Os tritossomos são estruturas subcelulares especializadas envolvidas em vários processos celulares, particularmente na regulação das vias metabólicas e na manutenção da homeostase celular. Os tritossomos são frequentemente estudados no contexto de seu papel em modelos específicos de organismo. O aspecto definidor dessas estruturas é sua composição única, que lhes permite desempenhar funções complexas que são críticas para a sobrevivência e o funcionamento adequado das células. Tritossomos de fígado de rato são Lisossomos hepáticos que foram carregados com tiloxapol (Triton WR 1339), um surfactante não iônico. Os lisossomos contendo tilosapol exibem densidade reduzida, podem ser isolados com mais eficiência das mitocôndrias e as organelas de contaminar que se sobrepõem às densidades lisossômicas naturais.

Aplicação de lisossomos
· Pequenos medicamentos e lisossomos de ácido nucleico
Pequenas drogas de ácido nucleico se referem a pequenos fragmentos de nucleotídeos com seqüências específicas que podem se ligar a mRNAs específicos e interferir na eficiência da tradução dos mRNAs para finalmente alcançar efeitos terapêuticos. Pequenas drogas de ácido nucleico incluem oligonucleotídeos antisense (ASOS), RNA interferente (siRNA), microRNA (miRNA), aptâmeros de RNA, etc. Entre eles, ASO e siRNA são as atuais direções de pesquisa convencional de pequenos medicamentos de ácido nucleico.

After administration, small nucleic acid drugs first need to avoid degradation by nucleases in plasma and tissues, capture by the immune system, successfully reach the target tissue, enter the cell through endocytosis, and escape before the endosome combines with the lysosome, enter the cytoplasm, and combine with the target mRNA to achieve gene silencing, thereby exerting drug efficacy. Os lisossomos podem ser usados ​​como um sistema de teste eficiente para avaliar as alterações na estabilidade de pequenos medicamentos de ácido nucleico modificado após a ação dos lisossomos in vitro, fornecendo suporte de dados para a pesquisa de pequenos ácidos nucleicos.

· Anticorpo - conjugado de medicamentos (ADC) e lisossomos
Anticorpo - conjugado de medicamentos (ADC) é um novo tipo de medicamento de biotecnologia que casal compostos de pequenas moléculas a anticorpos direcionados ou fragmentos de anticorpos através de ligantes. Pode aumentar o direcionamento e a estabilidade dos medicamentos, reduzir a toxicidade clínica e os efeitos colaterais e melhorar o índice terapêutico. Tem o efeito de matança dos medicamentos tradicionais de pequenas moléculas e o direcionamento de medicamentos anticorpos. É usado principalmente no tratamento direcionado de anti -tumor ou outras doenças.

Depois de entrar no corpo, as moléculas de ADC podem se ligar aos antígenos na superfície das células alvo através da orientação dos anticorpos monoclonais e transferir ainda mais para as células alvo. As moléculas ADC que entram nas células (principalmente nos lisossomos) podem liberar toxinas de pequenas moléculas e/ou análogos de toxinas (isto é, moléculas efetoras) através de ação química e/ou enzimática para "matar" as células -alvo. O ADC requer lisossomos funcionais para decompor e liberar pequenas drogas de moléculas que exercem sua eficácia, penetram através da membrana lisossômica ou transporte dos lisossomos e interagem com alvos moleculares no citoplasma ou núcleo. Experimentos in vitro de ADC e lisossomos podem avaliar se o ligante pode ser efetivamente cortado pelos lisossomos para liberar os medicamentos de pequenas moléculas que carrega, fornecendo uma ferramenta de avaliação in vitro para o design de ligantes ADC.

Sobre iphase
Como fornecedor líder de reagentes biológicos in vitro para o desenvolvimento de medicamentos, a Iphase lançou produtos do lisossomo hepático de cinco espécies, incluindo humanos, macacos, cães, ratos e ratos, por meio de otimização e teste contínuos, contando com sua equipe profissional de P&D e produção para ajudar o desenvolvimento de medicamentos.
· Atividade enzimática alta: os lisossomos do fígado ifásico foram testados quanto à atividade da catepsina B e da atividade da fosfatase ácida, e a atividade da enzima é comparável ou mais alto que produtos importados semelhantes.
· Produção em lote: a produção de lote é adotada e o inventário é suficiente para garantir o fornecimento do mesmo lote de produtos.
· Tempo de entrega curto: pesquisa e desenvolvimento independentes, vários armazéns em estoque, para garantir as necessidades de uso do cliente.