Ce sunt n - nitrosamine?

N - nitrosamine

N - nitrosamine, reprezentate de formula structurală R1 (R2) N - n = O, sunt formate prin diferite mecanisme, inclusiv reacții între aminele secundare și acidul nitru, aminele terțiare și monocloramina, oxidarea N - dimetilformamidă (DMF) și expunerea la agenții de vulcanizare din cauciuc și oxizi de azot. Acești compuși sunt prezenți pe scară largă în mediu și surse alimentare, cum ar fi aerul, apa, solul, slănina și băuturile alcoolice. În plus, acestea pot fi generate în timpul fabricării de medicamente.

Potențial cancerigen al n - nitrosamine

N - Nitrosaminele prezintă proprietăți genotoxice, provocând deteriorarea ADN -ului și cancerul, riscul lor este independent de doză - ceea ce înseamnă că expunerile chiar foarte scăzute poate fi dăunătoare. Agenția Internațională pentru Cercetări asupra Cancerului (IARC) a clasificat mai multe N - nitrosamine ca cancerigeni, plasând N - dimetilnitrosamină (NDMA) și N - dietilnitrosamină (NDEA) în grupa 2A și altele din grupul 2B. Potrivit Consiliului Internațional pentru Armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea farmaceuticelor pentru utilizarea umană (ICH) M7 Ghid, NDSRI -uri extrem de cancerigene se încadrează sub impuritățile clasei I, necesitând un control strict.

Natura cancerigenă a n - nitrosaminele provine din metaboliții lor. Pe baza ipotezei de hidroxilare α, hidroxilarea enzimatică activează NDSRIS, ceea ce duce la formarea de intermediari cancerigeni care duc la alchilarea bazei ADN și la dezvoltarea cancerului.

Mecanismul carcinogenității NDMA:

Ndsris

Ndsrissunt o clasă de nitrosamine care împărtășesc similaritate structurală cu API -ul (având API sau un fragment API în structura chimică) și sunt în general unice pentru fiecare API. NDSRIS se formează prin nitrozarea API -urilor (sau fragmentelor API) care au amine secundare, terțiare sau cuaternare atunci când sunt expuse la compuși de nitrozire, cum ar fi impuritățile de nitriți la excipienți. Figura 3 prezintă reacția reprezentativă a unei API care conține o grupă funcțională amină secundară în structura sa cu nitrit în condiții acide.

Avansuri de reglementare și analitice

Organismele de reglementare precum EFSA subliniază reducerea nivelului de n - nitrosamină în alimente. Metodele analitice, cum ar fi cromatografia de gaze cu detectarea chemiluminiscenței (GC - TEA), permit măsurarea precisă, chiar și la nivelurile de urme (de exemplu, 0,1–0,5 μg/kg în carne) 3. În special, nivelurile de n - nitrosamină în carnea vindecată olandeză au scăzut din anii 1970, reflectând practicile de procesare îmbunătățite.

Organizațiile reglementează nivelurile de n - nitrosamină includ:

• Administrarea alimentelor și a drogurilor (FDA): Limite în produsele farmaceutice și produse alimentare
• Agenția pentru Protecția Mediului (EPA): Standarde de apă potabilă pentru contaminarea cu nitrosamină
• Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA): controale stricte asupra formulărilor de medicamente pentru a minimiza impuritățile

Concluzie

N - Nitrosaminele rămân o provocare critică pentru sănătatea publică datorită carcinogenității puternice și a prezenței lor pervasive. Cercetările în curs de desfășurare și eforturile de reglementare au ca scop reducerea expunerii prin procesarea alimentară îmbunătățită, monitorizarea analitică și conștientizarea consumatorilor. Acțiunea de colaborare între industrii și guverne este esențială pentru a -și atenua eficient riscurile.

Cuvinte cheie: N - Nitrosamines, NDSRIS, OCDE 471, Test Ames îmbunătățit, Hamster Hamster S9, Enzime Cytocrom P450, test de mutație