Что такое n - нитрозамины?

N - нитрозамины

N - нитрозамины, представленные структурной формулой R1 (R2) n - n = O, образуются с помощью различных механизмов, включая реакции между вторичными аминами и азотистской кислотой, третичными аминами и монохлорамином, окисление N - Диметилформамид (DMF) и воздействие резиновых вулканизирующих агентов и оксидов азота. Эти соединения широко присутствуют в окружающей среде и источниках пищи, таких как воздух, вода, почва, бекон и алкогольные напитки. Кроме того, они могут быть получены во время производства лекарств.

Канцерогенный потенциал n - нитрозамины

N - Нитрозамины демонстрируют генотоксические свойства, вызывая повреждение ДНК и рак, при этом их риск не зависит от дозы - что даже очень низкие воздействия могут быть вредными. Международное агентство по исследованиям рака (IARC) классифицировало несколько N - нитрозаминов как канцерогены, размещая N - диметилнитрозамин (NDMA) и N - Диэтилнитрозамин (NDEA) в группе 2A и других в группе 2B. Согласно Международному совету по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человека (ICH) M7, высоко канцерогенные NDSRIS подпадает под примеси класса I, что требует строгого контроля.

Канцерогенная природа N - Нитрозаминов проистекает из их метаболитов. Основываясь на гипотезе α - гидроксилирования, ферментативное гидроксилирование активирует NDSRI, что приводит к образованию канцерогенных промежуточных соединений, которые приводят к алкилированию основания ДНК и развитию рака.

Механизм канцерогенности NDMA:

Ndsris

NdsrisЯвляются ли класс нитрозаминов, разделяющих структурное сходство с API (имеющим API или фрагмент API в химической структуре) и, как правило, уникальны для каждого API. NDSRIS образуется посредством нитросации API (или фрагментов API), которые имеют вторичные, третичные или четвертичные амины при воздействии нитросаторных соединений, таких как примеси нитритов в ополченных веществах. На рисунке 3 показана репрезентативная реакция API, содержащей вторичную функциональную группу амина в ее структуре с нитритом в кислых условиях.

Нормативные и аналитические достижения

Регуляторные тела, такие как EFSA, подчеркивают снижение уровня нитрозамина в пище. Аналитические методы, такие как газовая хроматография с обнаружением хемилюминесценции (GC - TEA), позволяют точно измерению, даже на уровнях трасса (например, 0,1–0,5 мкг/кг в мясе) 3. Примечательно, что уровни N - Нитрозамина в голландском изюченном мясе снизились с 1970 -х годов, отражая улучшенные практики обработки.

Организации регулируют уровни N - Нитрозамин включают в себя:

• Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA): ограничения в фармацевтических препаратах и ​​пищевых продуктах
• Агентство по охране окружающей среды (EPA): стандарты питьевой воды для загрязнения нитрозамина
• Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA): строгий контроль над препаратами, чтобы минимизировать примеси

Заключение

N - Нитрозамины остаются критической проблемой общественного здравоохранения из -за их мощной канцерогенности и распространенного присутствия. Постоянные исследования и регулирующие усилия направлены на снижение воздействия за счет улучшения пищевой промышленности, аналитического мониторинга и осведомленности потребителей. Совместные действия в разных отраслях и правительствах имеют важное значение для эффективного снижения их рисков.

Ключевые слова: N - Нитрозамины, NDSRIS, OECD 471, Enhanced Ames Test, печень Hamster S9, ферменты цитохрома P450, тест на мутации