Lyzozómy (tritozómy): Prediktívny testovací systém in vitro pre katabolizmus alebo štúdie lyzozomálnej stability

Produkty ipházy

Úvod doLyzozómy
Lysozóm objavil Christian deduve v 50. rokoch 20. storočia a založený ako ústredná organela degradácie a metabolizmu v bunke. Lyzozómy sú jednoduchá - membrána, dynamická, heterogénne organely, ktoré sa líšia v mieste, morfológii, veľkosti, obsahu enzýmov a substrátov. Lysozomálna membrána obsahuje stovky proteínov periférnej membrány, vrátane rôznychprevodovkaa iónové kanály. Lysozomálna multi - podjednotka V - ATPáza udržuje kyslý lyzozomálny lúmen. Toto nízke pH (4,5 - 5,5) aktivuje> 50 lyzozomálnych hydroláz, ktoré trávia makromolekuly vrátane proteínov, nukleových kyselín, lipidov a uhľohydrátov. Lyzozómy prijímajú a strávia malé molekuly a endocytované materiály, pohlcujú veľké častice, ako sú apoptotické bunkové mŕtvoly a patogénne baktérie alebo autofagocytózové cytoplazmatické obsahy, vrátane poškodených mitochondrií, endoplazmatických retikulum a lyzozómov. Preto sa lyzozómy už dlho považujú za „recyklujúci zásobník“ bunky.

Tritozóm

Tritozómy sú špecializované subcelulárne štruktúry zapojené do rôznych bunkových procesov, najmä na regulácii metabolických dráh a udržiavaní bunkovej homeostázy. Tritozómy sa často študujú v kontexte ich úlohy v rámci špecifických organizmových modelov. Definujúcim aspektom týchto štruktúr je ich jedinečné zloženie, ktoré im umožňuje vykonávať zložité funkcie, ktoré sú rozhodujúce pre prežitie a správne fungovanie buniek. Tritozómy pečene potkana sú pečeňové lyzozómy ktoré boli naložené tyloxapolom (Triton WR 1339), ne - iónovou povrchovo aktívnou látkou. Lyzozómy obsahujúce tylosapol vykazujú zníženú hustotu, môžu byť účinnejšie izolované z mitochondrií a kontaminujú organely, ktoré sa prekrývajú s prírodnou lyzozomálnou hustotou.

Aplikácia lyzozómov
· Malé lieky na nukleové kyseliny a lyzozómy
Malé lieky na nukleové kyseliny sa vzťahujú na malé fragmenty nukleotidov so špecifickými sekvenciami, ktoré sa môžu viazať na špecifické mRNA a interferovať s translačnou účinnosťou mRNA, aby sa nakoniec dosiahli terapeutické účinky. Malé lieky na nukleové kyseliny zahŕňajú antisense oligonukleotidy (ASO), malá interferujúca RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), Aptaméry RNA atď.

Po podaní sa malé lieky na nukleové kyseliny musia najprv vyhnúť degradácii nukleázami v plazme a tkanivách, zachytiť imunitným systémom, úspešne dosiahnuť cieľové tkanivo, vstúpiť do bunky cez endocytózu a únik pred endozómom kombinovať s lyzozómom, vstúpiť do cytoplazmy a kombinovať s cieľovou mRNA, aby sa dosiahlo génové mlčanie, došlo k existujúcemu účinku liečiva. Lyzozómy sa môžu použiť ako účinný testovací systém na vyhodnotenie zmien v stabilite modifikovaných malých liečiv nukleových kyselín po pôsobení lyzozómov in vitro, čím poskytujú podporu údajov pre výskum malých nukleových kyselín.

· Konjugát protilátky - Drogový konjugát (ADC) a lyzozómy
Konjugát protilátky - liečiva (ADC) je nový typ biotechnologického liečiva, ktorý spája zlúčeniny malých molekúl na cielené protilátky alebo fragmenty protilátok prostredníctvom linkerov. Môže zvýšiť zacielenie na lieky a stabilitu, znížiť klinickú toxicitu a vedľajšie účinky a zlepšiť terapeutický index. Má zabíjací účinok tradičných liekov s malými molekulami a zacielenie protilátkových liekov. Používa sa hlavne pri cielenej liečbe anti - nádor alebo iných chorôb.

Po vstupe do tela sa molekuly ADC môžu viazať na antigény na povrchu cieľových buniek vedením monoklonálnych protilátok a ďalej prenosu do cieľových buniek. Molekuly ADC, ktoré vstupujú do buniek (hlavne v lyzozómoch), môžu uvoľňovať toxíny s malými molekulami a/alebo analógy toxínu (t.j. efektorové molekuly) chemickým a/alebo enzymatickým účinkom na „zabíjanie“ cieľových buniek. ADC vyžaduje, aby funkčné lyzozómy rozložili a uvoľňovali lieky s malými molekulami, ktoré vyvíjajú ich účinnosť, prenikajú cez lyzozomálnu membránu alebo transport z lyzozómov a interagujú s molekulárnymi cieľmi v cytoplazme alebo jadre. Experimenty in vitro ADC a lyzozómov môžu vyhodnotiť, či linker môže byť efektívne rezaný lyzozómami, aby sa uvoľnili lieky s malými molekulami, ktoré nosí, a poskytuje in vitro hodnotiaci nástroj na návrh Linkerov ADC.

O ipháze
Ako popredný dodávateľ biologických činidiel in vitro na vývoj liečiva spoločnosť IPHASE uviedla na trh produkty Lysozómov pečene z piatich druhov vrátane človeka, opice, psov, potkanov a myši prostredníctvom nepretržitej optimalizácie a testovania, pričom sa spoliehala na svoj profesionálny výskum v oblasti výskumu a vývoja a výrobného tímu na pomoc pri vývoji liekov.
· Vysoká enzýmová aktivita: Lyzozómy pečene ifázy boli testované na aktivitu katepsínu B a kyselinou fosfatázou a enzýmová aktivita je porovnateľná alebo vyššia ako podobné dovážané produkty.
· Dávka výroby: Uskutočňuje sa dávková výroba a inventár je dostatočný na zabezpečenie dodávky rovnakej dávky výrobkov.
· Krátky čas dodania: nezávislý výskum a vývoj, viac skladov na sklade, aby sa zabezpečilo potreby využívania zákazníkov.