Lizozomet (tritozomet): Një sistem provues in vitro i provës për katabolizmin ose studimet e stabilitetit lizozomal

Produkte iPhase

Hyrje nëLizozomet
Lizozomi u zbulua nga Christian Deduve në vitet 1950 dhe u themelua si organel qendror i degradimit dhe metabolizmit në qelizë. Lizozomet janë të vetme - membrana, dinamike, organele heterogjene që ndryshojnë në vendndodhjen, morfologjinë, madhësinë, përmbajtjen e enzimës dhe substratet. Membrana lizozomale përmban qindra proteina të membranës periferike, duke përfshirë një larmi tëtransportuesdhe kanalet jonike. Nën -njësia lizozomale multi - ATPase mban lumenin lizosomal acid. Ky pH i ulët (4.5 - 5.5) aktivizon> 50 hidrolaza lizozomale që tretin makromolekulat përfshirë proteinat, acidet nukleike, lipidet dhe karbohidratet. Lizozomet marrin dhe tretin molekula të vogla dhe materiale endocitoze, përfshijnë grimca të mëdha siç janë kufomat e qelizave apoptotike dhe bakteret patogjene, ose përmbajtjet citoplazmike të autofagocitozës, duke përfshirë mitokondria të dëmtuara, retikulën endoplazmatike, dhe lizozomet. Prandaj, lizozomet janë konsideruar prej kohësh "koshin e riciklimit" të qelizës.

Tritozom

Tritosomes janë struktura nënqelizore të specializuara të përfshira në procese të ndryshme qelizore, veçanërisht në rregullimin e rrugëve metabolike dhe mirëmbajtjen e homeostazës qelizore. Tritosomes shpesh studiohen në kontekstin e rolit të tyre brenda modeleve specifike të organizmit. Aspekti përcaktues i këtyre strukturave është përbërja e tyre unike, e cila u lejon atyre të kryejnë funksione të ndërlikuara që janë kritike për mbijetesën dhe funksionimin e duhur të qelizave. Tritozomet e mëlçisë së miut janë lizozomet hepatike që janë ngarkuar me Tyloxapol (Triton WR 1339), një surfaktant jo - jonik. Lizozomet që përmbajnë Tylosapol shfaqin densitet të zvogëluar, mund të izolohen më me efikasitet nga mitokondria, dhe organelet e kontaminuara që mbivendosen me dendësi natyrale lizozomale.

Zbatimi i lizozomeve
· Ilaçet dhe lizozomet e vogla të acidit nukleik
Ilaçet e vogla të acidit nukleik i referohen fragmenteve të vogla të nukleotideve me sekuenca specifike që mund të lidhen me mRNA specifike dhe të ndërhyjnë në efikasitetin e përkthimit të mRNAs për të arritur përfundimisht efekte terapeutike. Ilaçet e vogla të acidit nukleik përfshijnë oligonukleotidet antisense (ASOS), ARN -në e vogël ndërhyrëse (siRNA), mikroRNA (miRNA), aptamerët e ARN -së, etj. Midis tyre, ASO dhe siRNA janë drejtimet aktuale të hulumtimit kryesor të ilaçeve të vogla të acidit nukleik.

Pas administrimit, ilaçet e vogla të acidit nukleik së pari duhet të shmangin degradimin nga nukleazat në plazmë dhe inde, kapjen nga sistemi imunitar, të arrijnë me sukses indin e synuar, të futen në qelizë përmes endocitozës, dhe të shpëtojnë para se të kombinohet me lizozomin e lizozomit, të hyjë në citoplazëm, dhe të kombinohet me mRNA -në e synuar për të arritur silencimin e gjenit, atje, duke u pasuruar me efikasitetin e drogës. Lizozomet mund të përdoren si një sistem provues efikas për të vlerësuar ndryshimet në stabilitetin e ilaçeve të vogla të modifikuara të acidit nukleik pas veprimit të lizozomeve in vitro, duke siguruar mbështetje të të dhënave për hulumtimin e acideve të vogla nukleike.

· Antitrupa - Konjugati i Drogës (ADC) dhe lizozomet
Antitrupa - Konjugati i Drogës (ADC) është një lloj i ri i ilaçit të bioteknologjisë që çifton komponimet e molekulave të vogla ndaj antitrupave të synuar ose fragmenteve të antitrupave përmes lidhësve. Mund të përmirësojë shënjestrimin dhe stabilitetin e ilaçeve, të zvogëlojë toksicitetin klinik dhe efektet anësore dhe të përmirësojë indeksin terapeutik. Ajo ka edhe efektin vrasës të ilaçeve tradicionale të molekulave të vogla dhe shënjestrimin e ilaçeve të antitrupave. Përdoret kryesisht në trajtimin e synuar të anti - tumorit ose sëmundjeve të tjera.

Pas hyrjes në trup, molekulat ADC mund të lidhen me antigjenet në sipërfaqen e qelizave të synuara përmes udhëzimit të antitrupave monoklonal, dhe të transferohen më tej në qelizat e synuara. Molekulat ADC që hyjnë në qelizat (kryesisht në lizozomet) mund të lëshojnë toksina të molekulave të vogla dhe/ose analoge të toksinës (d.m.th. molekula efektive) përmes veprimit kimik dhe/ose enzimatik për të "vrarë" qelizat e synuara. ADC kërkon lizozome funksionale për të dekompozuar dhe lëshuar ilaçe të vogla të molekulave që ushtrojnë efikasitetin e tyre, depërtojnë nëpër membranën lizozomale ose transporti jashtë lizozomeve, dhe bashkëveprojnë me objektiva molekulare në citoplazmë ose bërthamë. Eksperimentet in vitro të ADC dhe lizozomeve mund të vlerësojnë nëse lidhësi mund të shkurtohet në mënyrë efektive nga lizozomet për të lëshuar ilaçet e vogla të molekulave që mbart, duke siguruar një mjet vlerësimi in vitro për hartimin e lidhësve ADC.

Rreth iPhase
Si një furnizues kryesor i reagentëve biologjikë in vitro për zhvillimin e ilaçeve, iPhase ka nisur produkte lizozome të mëlçisë të pesë specieve, duke përfshirë njeriun, majmunin, qenin, miu dhe miun, përmes optimizmit dhe testimit të vazhdueshëm, duke u mbështetur në R&D dhe ekipin e prodhimit të tij profesional për të ndihmuar zhvillimin e drogës.
· Aktiviteti i lartë i enzimës: Lizozomet e mëlçisë iPhase janë testuar për aktivitetin e katepsinës B dhe acid fosfatazës, dhe aktiviteti i enzimës është i krahasueshëm me ose më i lartë se produktet e ngjashme të importuara.
· Prodhimi i grupeve: Prodhimi i grupeve është miratuar, dhe inventari është i mjaftueshëm për të siguruar furnizimin e së njëjtës grup të produkteve.
· Koha e shkurtër e shpërndarjes: Hulumtim dhe zhvillim i pavarur, depo të shumta në magazinë, për të siguruar nevojat e përdorimit të klientit.