Lysosomes (Tritosomes): Isang Predictive in Vitro Test System para sa Catabolism o Lysosomal Stability Studies

Mga produktong iphase

Panimula saLysosomes
Ang lysosome ay natuklasan ni Christian Deduve noong 1950s at itinatag bilang sentral na organelle ng pagkasira at metabolismo sa cell. Ang mga lysosome ay solong - lamad, pabago -bago, heterogenous na mga organelles na nag -iiba sa lokasyon, morpolohiya, laki, nilalaman ng enzyme, at mga substrate. Ang lysosomal membrane ay naglalaman ng daan -daang mga peripheral membrane protein, kabilang ang iba't ibangmga transporterat mga channel ng ion. Ang lysosomal multi - subunit v - ATPase ay nagpapanatili ng acidic lysosomal lumen. Ang mababang pH (4.5 - 5.5) ay nag -activate> 50 lysosomal hydrolases na digest macromolecules kabilang ang mga protina, nucleic acid, lipids, at karbohidrat. Ang mga lysosome ay tumatanggap at natutunaw ang mga maliliit na molekula at mga endocytosed na materyales, napapahamak ang mga malalaking partikulo tulad ng apoptotic cell corpses at pathogenic bacteria, o autophagocytose cytoplasmic na nilalaman, kabilang ang mga nasira na mitochondria, endoplasmic reticulum, at lysosomes. Samakatuwid, ang mga lysosome ay matagal nang itinuturing na "recycling bin" ng cell.

Tritosome

Ang mga tritosom ay dalubhasang mga istruktura ng subcellular na kasangkot sa iba't ibang mga proseso ng cellular, lalo na sa regulasyon ng mga metabolic pathway at ang pagpapanatili ng cellular homeostasis. Ang mga tritosom ay madalas na pinag -aralan sa konteksto ng kanilang papel sa loob ng mga tiyak na modelo ng organismo. Ang pagtukoy ng aspeto ng mga istrukturang ito ay ang kanilang natatanging komposisyon, na nagpapahintulot sa kanila na magsagawa ng masalimuot na mga pag -andar na kritikal para sa kaligtasan at wastong paggana ng mga cell. Ang mga tritosom ng rat atay ay Hepatic lysosomes Na na -load ng tyloxapol (Triton WR 1339), isang non - ionic surfactant. Ang mga lysosome na naglalaman ng tylosapol exhibit na nabawasan ang density, ay maaaring maging mas mahusay na nakahiwalay mula sa mitochondria, at kontaminado ang mga organelles na umaapaw na may natural na mga lysosomal densities.

Application ng mga lysosome
· Mga maliliit na gamot na nucleic acid at lysosome
Ang mga maliliit na gamot na nucleic acid ay tumutukoy sa mga maliliit na fragment ng mga nucleotide na may mga tiyak na pagkakasunud -sunod na maaaring magbigkis sa mga tiyak na mRNA at makagambala sa kahusayan ng pagsasalin ng mRNAs upang sa huli ay makamit ang mga therapeutic effects. Ang mga maliliit na gamot na nucleic acid ay may kasamang antisense oligonucleotides (ASOS), maliit na nakakasagabal na RNA (siRNA), microRNA (miRNA), RNA aptamers, atbp.

Matapos ang pangangasiwa, ang mga maliliit na gamot na nucleic acid ay unang kailangan upang maiwasan ang marawal na kalagayan ng mga nukleas sa plasma at mga tisyu, makuha ng immune system, matagumpay na maabot ang target na tisyu, ipasok ang cell sa pamamagitan ng endocytosis, at pagtakas bago ang endosome ay pinagsasama ang lysosome, ipasok ang cytoplasm, at pagsamahin sa target na mRNA upang makamit ang silencing ng gene, doon ay nagbubutas ng gamot. Ang mga Lysosome ay maaaring magamit bilang isang mahusay na sistema ng pagsubok upang masuri ang mga pagbabago sa katatagan ng binagong maliit na gamot na nucleic acid pagkatapos ng pagkilos ng mga lysosome sa vitro, na nagbibigay ng suporta ng data para sa pananaliksik ng mga maliliit na nucleic acid.

· Antibody - Drug Conjugate (ADC) at Lysosomes
Ang Antibody - Drug Conjugate (ADC) ay isang bagong uri ng gamot na biotechnology na mag -asawa ng maliit na compound ng molekula sa mga target na antibodies o mga fragment ng antibody sa pamamagitan ng mga link. Maaari itong mapahusay ang pag -target sa droga at katatagan, bawasan ang klinikal na pagkakalason at mga epekto, at pagbutihin ang therapeutic index. Mayroon itong parehong pagpatay na epekto ng tradisyonal na maliit na gamot na molekula at ang pag -target ng mga gamot na antibody. Pangunahing ginagamit ito sa target na paggamot ng anti - tumor o iba pang mga sakit.

Matapos pumasok sa katawan, ang mga molekula ng ADC ay maaaring magbigkis sa mga antigens sa ibabaw ng mga target na cell sa pamamagitan ng gabay ng mga monoclonal antibodies, at karagdagang paglipat sa mga target na cell. Ang mga molekula ng ADC na pumapasok sa mga cell (pangunahin sa mga lysosome) ay maaaring maglabas ng maliit na mga lason ng molekula at/o mga analog na lason (i.e., mga molekula ng effector) sa pamamagitan ng kemikal at/o pagkilos ng enzymatic upang "patayin" ang mga target na cell. Ang ADC ay nangangailangan ng mga functional lysosome upang mabulok at ilabas ang mga maliliit na gamot na molekula na nagsasagawa ng kanilang pagiging epektibo, tumagos sa pamamagitan ng lysosomal membrane o transportasyon sa labas ng mga lysosome, at nakikipag -ugnay sa mga target na molekular sa cytoplasm o nucleus. Sa mga eksperimento ng vitro ng ADC at lysosome ay maaaring suriin kung ang linker ay maaaring epektibong gupitin ng mga lysosome upang palabasin ang maliit na gamot na molekula na dala nito, na nagbibigay ng isang tool sa pagsusuri ng vitro para sa disenyo ng mga link ng ADC.

Tungkol sa iphase
Bilang isang nangungunang tagapagtustos ng vitro biological reagents para sa pag -unlad ng droga, inilunsad ng iPhase ang mga produktong lysosome ng atay ng limang species, kabilang ang tao, unggoy, aso, daga at mouse, sa pamamagitan ng patuloy na pag -optimize at pagsubok, na umaasa sa propesyonal na R&D at koponan ng paggawa upang matulungan ang pag -unlad ng droga.
· Mataas na aktibidad ng enzyme: Ang mga lysosome ng iPhase atay ay nasubok para sa aktibidad ng cathepsin B at acid phosphatase, at ang aktibidad ng enzyme ay maihahambing o mas mataas kaysa sa mga katulad na na -import na mga produkto.
· Produksyon ng Batch: Ang paggawa ng batch ay pinagtibay, at ang imbentaryo ay sapat upang matiyak ang supply ng parehong batch ng mga produkto.
· Maikling oras ng paghahatid: independiyenteng pananaliksik at pag -unlad, maraming mga bodega sa stock, upang matiyak ang mga pangangailangan sa paggamit ng customer.