N - nitrosaminler nelerdir?

N - nitrosaminler

N - nitrosaminlerYapısal formül R1 (r2) n - n = o ile temsil edilen, sekonder aminler ve azot asit, üçüncül aminler ve monokloramin arasındaki reaksiyonlar, N - dimetilformamid (DMF) oksidasyonu ve kauçuk vulkanizasyon ajanlarına maruz kalma ve nitrojen oksitlere maruz kalma dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla oluşur. Bu bileşikler çevre ve hava, su, toprak, pastırma ve alkollü içecekler gibi gıda kaynaklarında yaygın olarak bulunur. Ek olarak, ilaç üretimi sırasında üretilebilirler.

N - nitrosaminlerin kanserojen potansiyeli

N - nitrozaminler, DNA hasarına ve kansere neden olan genotoksik özellikler sergiler, riskleri dozdan bağımsızdır - yani çok düşük maruziyetler bile zararlı olabilir. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC), birkaç N - nitrozaminleri kanserojen olarak sınıflandırmış, Grup 2A'da N - dimetilnitrosamin (NDMA) ve N - dietilnitrosamin (NDEA) ve grup 2B'deki diğerlerini yerleştirmiştir. Uluslararası İnsan Kullanımı için İlaç Kayıtları için Teknik Gereksinimler Konseyi (ICH) M7 Kılavuzuna göre, Sınıf I safsızlıkları altına girerek katı kontrol gerektiren yüksek oranda kanserojen NDSRI'lar.

N - nitrozaminlerin kanserojen doğası metabolitlerinden kaynaklanır. A - hidroksilasyon hipotezine dayanarak, enzimatik hidroksilasyon NDSRI'ları aktive ederek DNA baz alkilasyonu ve kanser gelişimi ile sonuçlanan kanserojen ara maddelerin oluşumuna yol açar.

NDMA'nın kanserojenitesinin mekanizması:

NDSRIS

NDSRISAPI ile yapısal benzerliği paylaşan bir nitrozamin sınıfıdır (kimyasal yapıda API veya API parçasına sahip olmak) ve genellikle her API için benzersizdir. NDSRI'lar, eksipiyanlardaki nitrit safsızlıkları gibi nitroslama bileşiklerine maruz kaldığında ikincil, üçüncül veya kuaterner aminlere sahip API'lerin (veya API fragmanlarının) nitrozasyonu yoluyla oluşur. Şekil 3, asidik koşullar altında nitrit ile yapısında ikincil bir amin fonksiyonel grubu içeren bir API'nın temsili reaksiyonunu göstermektedir.

Düzenleyici ve analitik gelişmeler

EFSA gibi düzenleyici organlar, gıdalarda n - nitrosamin seviyelerinin azaltılmasını vurgular. Kemilüminesans tespiti (GC - TEA) ile gaz kromatografisi gibi analitik yöntemler, eser seviyelerinde bile (örn., Etlerde 0.1-0.5 μg/kg) 3. Özellikle, Hollandalı iyileştirilmiş etlerde N - nitrozamin seviyeleri, 1970'lerden bu yana azalmış, iyileştirilmiş süreç uygulamalarını yansıtmaktadır.

Kuruluşlar n - nitrosamin seviyelerini düzenler:

• Gıda ve İlaç İdaresi (FDA): İlaç ve Gıda Ürünlerindeki Sınırlar
• Çevre Koruma Ajansı (EPA): nitrosamin kontaminasyonu için içme suyu standartları
• Avrupa İlaç Ajansı (EMA): Koşulları en aza indirmek için ilaç formülasyonları üzerinde sıkı kontroller

Çözüm

N - nitrozaminler, güçlü kanserojenlikleri ve yaygın mevcudiyetleri nedeniyle kritik bir halk sağlığı sorunu olmaya devam etmektedir. Devam eden araştırma ve düzenleyici çabalar, gelişmiş gıda işleme, analitik izleme ve tüketici farkındalığı yoluyla maruziyeti azaltmayı amaçlamaktadır. Endüstriler ve hükümetler arasında işbirlikçi eylem, risklerini etkili bir şekilde azaltmak için şarttır.

Anahtar Kelimeler: N - nitrosaminler, NDSRIS, OECD 471, Geliştirilmiş Ames Testi, Hamster Karaciğer S9, Sitokrom P450 Enzimler, Mutasyon Testi