N - nitrosamines là gì?

N - nitrosamines

N - nitrosamines, được biểu thị bằng công thức cấu trúc R1 (R2) N - N = O, được hình thành thông qua các cơ chế khác nhau, bao gồm các phản ứng giữa các amin thứ cấp và axit nitrous, amin bậc ba và đơn sắc, quá trình oxy hóa n - dimethylformamide (DMF) và tiếp xúc với các chất phát triển cao su và nitrogen oxides. Các hợp chất này có mặt rộng rãi trong môi trường và các nguồn thực phẩm như không khí, nước, đất, thịt xông khói và đồ uống có cồn. Ngoài ra, chúng có thể được tạo ra trong quá trình sản xuất thuốc.

Tiềm năng gây ung thư của N - Nitrosamines

N - nitrosamines thể hiện các đặc tính gây độc gen, gây tổn thương DNA và ung thư, với nguy cơ của chúng không phụ thuộc vào liều dùng có nghĩa là thậm chí phơi nhiễm rất thấp có thể gây hại. Cơ quan nghiên cứu về ung thư quốc tế (IARC) đã phân loại một số n - nitrosamine là chất gây ung thư, đặt N - dimethylnitrosamine (NDMA) và N - diethylnitrosamine (NDEA) trong nhóm 2A và các loại khác trong nhóm 2B. Theo Hội đồng quốc tế về hài hòa các yêu cầu kỹ thuật để đăng ký dược phẩm cho hướng dẫn sử dụng của con người (ICH), NDSRI gây ung thư cao thuộc các tạp chất loại I, đòi hỏi phải kiểm soát nghiêm ngặt.

Bản chất gây ung thư của n - nitrosamine bắt nguồn từ các chất chuyển hóa của chúng. Dựa trên giả thuyết α - hydroxyl hóa, hydroxyl hóa enzyme kích hoạt NDSRI, dẫn đến sự hình thành các chất trung gian gây ung thư dẫn đến quá trình kiềm hóa cơ sở DNA và phát triển ung thư.

Cơ chế gây ung thư của NDMA:

Ndsris

Ndsrislà một nhóm nitrosamines chia sẻ sự tương đồng về cấu trúc với API (có API hoặc một đoạn API trong cấu trúc hóa học) và thường là duy nhất cho mỗi API. NDSris hình thành thông qua quá trình nitro của API (hoặc các mảnh API) có các amin thứ cấp, cấp ba hoặc bậc bốn khi tiếp xúc với các hợp chất nitrosating như tạp chất nitrite trong tá dược. Hình 3 cho thấy phản ứng đại diện của API chứa nhóm chức năng amin thứ cấp trong cấu trúc của nó với nitrite trong điều kiện axit.

Những tiến bộ về quy định và phân tích

Các cơ quan điều tiết như EFSA nhấn mạnh việc giảm nồng độ n - nitrosamine trong thực phẩm. Các phương pháp phân tích như sắc ký khí với phát hiện hóa phát quang (GC - TEA) cho phép đo chính xác, ngay cả ở mức độ theo dõi (ví dụ, 0,1 0,50,5 μg/kg trong thịt) 3.

Các tổ chức điều chỉnh mức n - nitrosamine bao gồm:

• Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA): Giới hạn trong dược phẩm và sản phẩm thực phẩm
• Cơ quan bảo vệ môi trường (EPA): Tiêu chuẩn nước uống cho ô nhiễm nitrosamine
• Cơ quan thuốc châu Âu (EMA): Kiểm soát nghiêm ngặt các công thức thuốc để giảm thiểu tạp chất

Phần kết luận

N - Nitrosamine vẫn là một thách thức sức khỏe cộng đồng quan trọng do tính gây ung thư mạnh mẽ và sự hiện diện lan tỏa của chúng. Nghiên cứu liên tục và nỗ lực điều tiết nhằm giảm phơi nhiễm thông qua việc chế biến thực phẩm được cải thiện, giám sát phân tích và nhận thức của người tiêu dùng. Hành động hợp tác giữa các ngành công nghiệp và chính phủ là điều cần thiết để giảm thiểu rủi ro của họ một cách hiệu quả.

Từ khóa: N - Nitrosamines, NDSRI, OECD 471, xét nghiệm AMES tăng cường, Gan Hamster S9, Cytochrom P450 enzyme