ن - النيتروسامينات
ن - النيتروسامينات، التي تمثلها الصيغة الهيكلية R1 (R2) n - n = o ، تتشكل من خلال آليات مختلفة ، بما في ذلك التفاعلات بين الأمينات الثانوية وحمض النيتروز ، والأمينات الثلاثية والأحادي الكلور ، وأكسدة N - ثنائي ميثيل فورمايد (DMF) ، والتعرض للعاملات الفذلة المطاطية وأكاسيد النسيتروجين. هذه المركبات موجودة على نطاق واسع في البيئة ومصادر الطعام مثل الهواء والماء والتربة ولحم الخنزير المقدد والمشروبات الكحولية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن توليدها أثناء تصنيع الأدوية.
إمكانات السرطانية للنيتروسامينات
نتروزامينات تظهر خصائص سامة للجينات ، مما يسبب تلف الحمض النووي والسرطان ، مع وجود خطر في أن يكون مستقلاً عن الجرعة - مما يعني أن التعرضات المنخفضة للغاية يمكن أن تكون ضارة. قامت الوكالة الدولية للبحوث حول السرطان (IARC) بتصنيف العديد من النيتروسامينات على أنها مسرطنة ، وضعت N - Dimethylnitrosamine (NDMA) و N - Diethylnitrosamine (NDEA) في المجموعة 2A وغيرها في المجموعة 2B. وفقًا للمجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل الأدوية للاستخدام البشري (ICH) M7 ، تندرج NDSRIs عالية السرطان تحت الشوائب من الفئة الأولى ، مما يستلزم التحكم الصارم.
تنبع الطبيعة السرطانية للنيتروسامينات من مستقلباتها. استنادًا إلى فرضية α - hydroxylation ، يقوم الهيدروكسيل الأنزيمي بتنشيط NDSRIs ، مما يؤدي إلى تكوين وسيط السرطانات التي تؤدي إلى ألكلة قاعدة الحمض النووي وتطور السرطان.
آلية سرطان NDMA:
ndsris
ndsrisهي فئة من النيتروسامينات التي تشترك في التشابه الهيكلي مع واجهة برمجة التطبيقات (ذات واجهة برمجة التطبيقات أو جزء API في الهيكل الكيميائي) وهي فريدة من نوعها بشكل عام لكل واجهة برمجة التطبيقات. تشكل NDSRIS من خلال النيتروس من واجهات برمجة التطبيقات (أو شظايا API) التي لها أمينات ثانوية أو ثانوية أو رباعية عند تعرضها لمركبات النيتروجات مثل شوائب النيتريت في السواغ. يوضح الشكل 3 التفاعل التمثيلي لـ API التي تحتوي على مجموعة وظيفية أمين ثانوية في بنيتها مع النيتريت في ظل الظروف الحمضية.
التطورات التنظيمية والتحليلية
تؤكد الهيئات التنظيمية مثل EFSA على تقليل مستويات النيتروسامين في الغذاء. تتيح الطرق التحليلية مثل كروماتوجرافيا الغاز مع الكشف عن التألق الكيميائي (GC - TEA) القياس الدقيق ، حتى عند مستويات النزرة (على سبيل المثال ، 0.1-0.5 ميكروغرام/كيلوغرام في اللحوم) 3. وخاصةً مستويات النيتروسامين في اللحوم المعروفة DUTCH منذ سبعينيات القرن الماضي ، مما يعكس ممارسات العمليات المحددة.
تنظم المنظمات مستويات n - nitrosamine:
- إدارة الغذاء والدواء (FDA): حدود في الأدوية والمنتجات الغذائية
- وكالة حماية البيئة (EPA): معايير مياه الشرب لتلوث النيتروسامين
- وكالة الأدوية الأوروبية (EMA): ضوابط صارمة على تركيبات المخدرات لتقليل الشوائب إلى الحد الأدنى
خاتمة
لا يزال النيتروسامينات تحديًا حرجًا للصحة العامة بسبب سرطانها القوي ووجودها المنتشرة. تهدف البحث الجاري والتنظيمي إلى الحد من التعرض من خلال تحسين معالجة الأغذية والمراقبة التحليلية والوعي بالمستهلك. العمل التعاوني عبر الصناعات والحكومات ضروري للتخفيف من مخاطرها بفعالية.
الكلمات المفتاحية: N - النيتروسامينات ، NDSRIS ، OECD 471 ، اختبار AMES المحسن ، كبد الهامستر S9 ، cytochrome p450 ، اختبار الطفرة
وقت النشر: 2025 - 03 - 10 09:02:48