الليزوزومات (التريتووسومات): نظام اختبار تنبؤي في المختبر للتهدم أو دراسات الاستقرار الليزوزومية

منتجات iphase

مقدمة لالليزوزومات
اكتشف كريستيان ديدوف الليزوزوم في الخمسينيات من القرن الماضي وأنشأه العوض المركزي للتدهور والتمثيل الغذائي في الخلية. الليزوزومات مفردة - غشاء ، ديناميكية ، عضيات غير متجانسة تختلف في الموقع ، التشكل ، الحجم ، محتوى الإنزيم ، والركائز. يحتوي الغشاء الليزوزومالي على مئات بروتينات الغشاء المحيطي ، بما في ذلك مجموعة متنوعة منالناقلاتوقنوات أيون. يحافظ Lysosomal Multi - Subunit V - ATPase على التجويف الليزوزوم الحمضي. ينشط هذا الرقم الهيدروجيني المنخفض (4.5 - 5.5)> 50 ليزوزوم هيدروليس التي هضم الجزيئات الكبيرة بما في ذلك البروتينات والأحماض النووية والدهون والكربوهيدرات. تتلقى الليزوزومات وهضم جزيئات صغيرة ومواد داخلية ، وتغمر جزيئات كبيرة مثل جثث الخلايا المبرمج والبكتيريا المسببة للأمراض ، أو الخلايا السيتوبلازمية ذات البلعمة الذاتية ، بما في ذلك الميتوكوندريا التالفة ، الشبكية الإندوبلازمية ، والليزوزومات. لذلك ، تعتبر الليزوزومات منذ فترة طويلة "صندوق إعادة التدوير" للخلية.

التريتوسوم

التريتووسومات عبارة عن هياكل متخصصة في الخلوية المتورطة في عمليات خلوية مختلفة ، وخاصة في تنظيم مسارات التمثيل الغذائي وصيانة التوازن الخلوي. غالبًا ما تتم دراسة التريتووسومات في سياق دورها في نماذج كائن محددة. الجانب المميز لهذه الهياكل هو تكوينها الفريد ، والذي يسمح لهم بأداء وظائف معقدة مهمة للبقاء على قيد الحياة والتشغيل المناسب للخلايا. تريتووسومات كبد الفئران الليزوزومات الكبدية التي تم تحميلها مع Tyloxapol (Triton WR 1339) ، غير السطحي غير السطحي. الليزوزومات التي تحتوي على التيلوسابول تظهر كثافة مخفضة ، يمكن عزلها بشكل أكثر كفاءة من الميتوكوندريا ، وتتلوث العضيات التي تتداخل مع الكثافة الليزوزومية الطبيعية.

تطبيق الليزوزومات
· أدوية الحمض النووي الصغيرة والليزوزومات
تشير أدوية الحمض النووي الصغير إلى شظايا صغيرة من النيوكليوتيدات ذات التسلسلات المحددة التي يمكن أن ترتبط بـ mRNAs محددة وتتداخل مع كفاءة ترجمة mRNAs لتحقيق التأثيرات العلاجية في نهاية المطاف. تشمل أدوية الحمض النووي الصغير أليغنوكليوتيدات مضادة للرضاعة (ASOS) ، RNA الصغيرة المتداخلة (سيرنا) ، microRNA (miRNA) ، RNA aptamers ، إلخ.

بعد الإدارة ، تحتاج أدوية الحمض النووي الصغيرة أولاً إلى تجنب التدهور عن طريق النيوكلين في البلازما والأنسجة ، والتقاط بواسطة الجهاز المناعي ، والوصول بنجاح إلى الأنسجة المستهدفة ، ودخول الخلية من خلال الخلايا الداخلية ، والهروب قبل أن يجمع الإندوسوم مع فعالية المخدرات ، ودخول السيتوبلازم ، وتجمع مع MRNA المستهدف لتحقيق الجينات ، وبالتالي فاعلية عقاقير. يمكن استخدام الليزوزومات كنظام اختبار فعال لتقييم التغيرات في استقرار أدوية الحمض النووي الصغير المعدل بعد عمل الليزوزومات في المختبر ، مما يوفر دعم البيانات للبحث عن الأحماض النووية الصغيرة.

· الأجسام المضادة - مقارن المخدرات (ADC) والليزوزومات
الأجسام المضادة - مقارن الدواء (ADC) هو نوع جديد من دواء التكنولوجيا الحيوية يزدهر مركبات جزيء صغير للأجسام المضادة المستهدفة أو شظايا الأجسام المضادة من خلال الروابط. يمكن أن يعزز استهداف الدواء واستقراره ، ويقلل من السمية السريرية والآثار الجانبية ، وتحسين المؤشر العلاجي. له كل من تأثير القتل للأدوية الجزيئية الصغيرة التقليدية واستهداف أدوية الأجسام المضادة. يستخدم بشكل أساسي في العلاج المستهدف لمضادات الورم أو غيرها من الأمراض.

بعد دخول الجسم ، يمكن أن ترتبط جزيئات ADC بالمستضدات على سطح الخلايا المستهدفة من خلال توجيهات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، وزيادة النقل إلى الخلايا المستهدفة. يمكن أن تطلق جزيئات ADC التي تدخل الخلايا (بشكل رئيسي في الليزوزومات) السموم الجزيئية الصغيرة و/أو نظائر السموم (أي جزيئات المستجيب) من خلال العمل الكيميائي و/أو الأنزيمي "لقتل" الخلايا المستهدفة. تتطلب ADC الليزوزومات الوظيفية لتحلل وإطلاق الأدوية الجزيئية الصغيرة التي تمارس فعاليتها ، وتخترق الغشاء الليزوزوم أو النقل من الليزوزومات ، وتتفاعل مع الأهداف الجزيئية في السيتوبلازم أو النواة. في التجارب المختبرية لـ ADC و Lysosomes ، يمكن أن تقوم بتقييم ما إذا كان يمكن قطع الرابط بشكل فعال من قبل الليزوزومات لإطلاق الأدوية الجزيئية الصغيرة التي يحملها ، مما يوفر أداة تقييم في المختبر لتصميم روابط ADC.

حول iphase
كمورد رائد للكواشف البيولوجية في المختبر لتطوير الدواء ، أطلقت IPHASE منتجات ليزوزوم الكبد من خمسة أنواع ، بما في ذلك الإنسان والقرود والكلاب والفأر والماوس ، من خلال التحسين المستمر والاختبار ، والاعتماد على فريق البحث والتطوير المهني للمساعدة في تطوير الدواء.
· نشاط إنزيم عالي: تم اختبار الليزوزومات الكبد iphase لنشاط الفوسفاتيز Cathepsin B ونشاط الحمض ، ونشاط الإنزيم مماثل أو أعلى من المنتجات المستوردة المماثلة.
· إنتاج الدُفعات: يتم اعتماد إنتاج الدُفعات ، والمخزون يكفي لضمان توفير نفس مجموعة المنتجات.
وقت التسليم القصير: البحث والتطوير المستقل ، مستودعات متعددة في المخزون ، لضمان احتياجات استخدام العملاء.