Lysozomy (tritosomy): Prediktivní testovací systém in vitro pro katabolismus nebo studie lysozomální stability

Iphase Products

Úvod doLysozomy
Lysozom byl objeven Christian Deduve v 50. letech a založil se jako centrální organela degradace a metabolismu v buňce. Lysozomy jsou jednotlivé membrány, dynamické, heterogenní organely, které se liší v umístění, morfologii, velikosti, obsahu enzymů a substrátů. Lysozomální membrána obsahuje stovky periferních proteinů membrány, včetně různýchTransportérya iontové kanály. Lysozomální multi - podjednotka v - ATPáza udržuje kyselý lysozomální lumen. Toto nízké pH (4,5 - 5,5) aktivuje> 50 lysozomálních hydroláz, které tráví makromolekuly včetně proteinů, nukleových kyselin, lipidů a uhlohydrátů. Lysozomy přijímají a tráví malé molekuly a endocytované materiály, pohlcují velké částice, jako jsou apoptotické buněčné mrtvoly a patogenní bakterie nebo autofagocytosové cytoplazmatické obsah, včetně poškozených mitochondrií, endoplazmatického retikula a lysosomů. Proto byly lysozomy dlouho považovány za „recyklační koš“ buňky.

Tritosom

Tritosomy jsou specializované subcelulární struktury zapojené do různých buněčných procesů, zejména v regulaci metabolických drah a udržování buněčné homeostázy. Tritosomy jsou často studovány v souvislosti s jejich rolí v rámci specifických modelů organismu. Definujícím aspektem těchto struktur je jejich jedinečné složení, které jim umožňuje provádět složité funkce, které jsou kritické pro přežití a správné fungování buněk. Krysí jaterní tritosomy jsou jaterní lysozomy které byly naloženy tyloxapolem (Triton WR 1339), nein - iontovou povrchově aktivní látkou. Lysozomy obsahující tylosapol vykazují sníženou hustotu, lze efektivněji izolovat z mitochondrie a kontaminovat organely, které se překrývají s přirozenými lysozomálními hustotami.

Aplikace lysosomů
· Malá léčiva nukleových kyselin a lysozomy
Malá nukleová kyselina léčiva se vztahují na malé fragmenty nukleotidů se specifickými sekvencemi, které se mohou vázat na specifické mRNA a narušit translační účinnost mRNA, aby nakonec dosáhly terapeutických účinků. Mezi malá léčiva nukleových kyselin patří antisense oligonukleotidy (ASOS), malá interferující RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), RNA aptamery atd. Mezi ASO a siRNA jsou současné výzkumné směry mainstreamu malých nukleových kyselinových léků.

Po podání musí být malá léčiva nukleových kyselin nejprve zabránit degradaci nukleázami v plazmě a tkáních, zachytit imunitní systém, úspěšně dosáhnout cílové tkáně, vstoupit do buňky endocytózou a úniku před endozomem se kombinuje s lysozomem, vstoupí do cytoplazmy a kombinuje s cílovou mRNA, čímž se vymizí eferenční efektivitu. Lysozomy mohou být použity jako účinný testovací systém k vyhodnocení změn stability modifikovaných malých nukleových kyselinových léčiv po účinku lysosomů in vitro, což poskytuje podporu pro výzkum malých nukleových kyselin.

· Protilátka - Konjugát léčiva (ADC) a lysosomy
Protilátka - Konjugát léčiva (ADC) je nový typ biotechnologického léčiva, který spojuje sloučeniny malých molekul na cílené protilátky nebo fragmenty protilátek prostřednictvím linkerů. Může zvýšit cílení a stabilitu léčiva, snížit klinickou toxicitu a vedlejší účinky a zlepšit terapeutický index. Má jak zabíjecí účinek tradičních léčiv malých molekul, tak zaměření protilátkových léčiv. Používá se hlavně při cílené léčbě proti - nádoru nebo jiných onemocněních.

Po vstupu do těla se molekuly ADC mohou vázat na antigeny na povrchu cílových buněk prostřednictvím vedení monoklonálních protilátek a dalším přenosem do cílových buněk. Molekuly ADC, které vstupují do buněk (hlavně v lysozomech), mohou uvolňovat toxiny s malou molekulou a/nebo toxinové analogy (tj. Efektorové molekuly) chemickým a/nebo enzymatickým účinkem, aby „zabíjely“ cílové buňky. ADC vyžaduje, aby funkční lysozomy rozkládaly a uvolňovaly léky s malými molekulami, která vyvíjejí jejich účinnost, pronikají lysozomální membránou nebo transportem z lysosomů a interagují s molekulárními cíli v cytoplazmě nebo jádru. In vitro experimenty ADC a lysosomů mohou vyhodnotit, zda lze linker efektivně přerušit lysozomy, aby se uvolnily léky s malými molekulami, které nese, a poskytuje nástroj pro hodnocení in vitro pro návrh Linkerů ADC.

O iphase
Jako přední dodavatel biologických činidel in vitro pro vývoj léčiv zahájil iPhase jaterní lysozomové produkty pěti druhů, včetně člověka, opice, psů, potkanů ​​a myši, prostřednictvím nepřetržité optimalizace a testování, spoléhající se na profesionální výzkum a vývoj a výrobní tým, aby pomohl vývoji léčiv.
· Vysoká aktivita enzymu: lysozomy jaterních jater byly testovány na aktivitu katepsinu B a kyseliny a aktivita enzymu je srovnatelná s nebo vyšší než podobné importované produkty.
· Výroba dávek: Přijímá se výroba dávek a zásoby postačují k zajištění dodávky stejné dávky produktů.
· Krátká dodací lhůta: Nezávislý výzkum a vývoj, více skladech na skladě, aby bylo zajištěno potřeby používání zákazníka.