Lysosomer (Tritosomes): Et forudsigeligt in vitro -testsystem til katabolisme eller lysosomale stabilitetsundersøgelser

IPhase -produkter

Introduktion tilLysosomer
Lysosomet blev opdaget af Christian Deduve i 1950'erne og etableret som den centrale organelle af nedbrydning og stofskifte i cellen. Lysosomer er enkelt - membran, dynamiske, heterogene organeller, der varierer i placering, morfologi, størrelse, enzymindhold og substrater. Den lysosomale membran indeholder hundreder af perifere membranproteiner, inklusive en række forskelligetransportørerog ionkanaler. Den lysosomale multi - underenhed V - ATPase opretholder den sure lysosomale lumen. Denne lave pH (4,5 - 5,5) aktiverer> 50 lysosomale hydrolaser, der fordøjer makromolekyler inklusive proteiner, nukleinsyrer, lipider og kulhydrater. Lysosomer modtager og fordøjer små molekyler og endocytoserede materialer, opstår store partikler, såsom apoptotiske cellekorps og patogene bakterier, eller autofagocytosecytoplasmatiske indhold, herunder beskadigede mitokondrier, endoplasmisk retikulum og Lysosomes. Derfor har lysosomer længe været betragtet som "genvindingsbals" af cellen.

Tritosome

Tritosomer er specialiserede subcellulære strukturer involveret i forskellige cellulære processer, især i reguleringen af ​​metaboliske veje og vedligeholdelse af cellulær homeostase. Tritosomes studeres ofte i sammenhæng med deres rolle inden for specifikke organismemodeller. Det definerende aspekt af disse strukturer er deres unikke sammensætning, der giver dem mulighed for at udføre indviklede funktioner, der er kritiske for cellernes overlevelse og korrekt funktion. Rottelever tritosomer er lever lysosomer der er fyldt med tyloxapol (Triton WR 1339), et ikke - ionisk overfladeaktivt middel. Lysosomer indeholdende tylosapol udviser reduceret densitet, kan isoleres mere effektivt fra mitokondrier og forurener organeller, der overlapper hinanden med naturlige lysosomale densiteter.

Påføring af lysosomer
· Små nukleinsyremediciner og lysosomer
Små nukleinsyremediciner henviser til små fragmenter af nukleotider med specifikke sekvenser, der kan binde til specifikke mRNA'er og forstyrre translationseffektiviteten af ​​mRNA'er for i sidste ende at opnå terapeutiske effekter. Små nukleinsyremediciner inkluderer antisense -oligonukleotider (ASOS), lille interfererende RNA (siRNA), microRNA (miRNA), RNA -aptamerer osv. Blandt dem er ASO og siRNA de nuværende mainstream -forskningsretninger for små nukleinsyremedicin.

Efter indgivelse skal små nukleinsyremediciner først undgå nedbrydning af nukleaser i plasma og væv, indfangning af immunsystemet, med succes nå målvævet, komme ind i cellen gennem endocytose og flygte inden endosomet kombineres med lysosomet, indtast cytoplasmaet og kombineres med målet mRNA for at opnå genet tavs tavshed, hvorved der er udtrykt lægemiddeleffektivitet. Lysosomer kan anvendes som et effektivt testsystem til at evaluere ændringerne i stabiliteten af ​​modificerede små nukleinsyremediciner efter virkningen af ​​lysosomer in vitro, hvilket giver datastøtte til forskning af små nukleinsyrer.

· Antistof - Konjugat (ADC) og lysosomer
Antistof - Konjugat (ADC) er en ny type bioteknologisk lægemiddel, der parrer små molekyleforbindelser til målrettede antistoffer eller antistoffragmenter gennem linkere. Det kan forbedre medikamentmålretning og stabilitet, reducere klinisk toksicitet og bivirkninger og forbedre det terapeutiske indeks. Det har både drabseffekten af ​​traditionelle små molekyler medikamenter og målretning af antistofmedicin. Det bruges hovedsageligt til målrettet behandling af anti - tumor eller andre sygdomme.

Efter indgang til kroppen kan ADC -molekylerne binde til antigenerne på overfladen af ​​målcellerne gennem vejledning af de monoklonale antistoffer og yderligere overføre til målcellerne. ADC -molekylerne, der kommer ind i cellerne (hovedsageligt i lysosomerne), kan frigive små molekyltoksiner og/eller toksinanaloger (dvs. effektormolekyler) gennem kemiske og/eller enzymatiske virkning for at "dræbe" målcellerne. ADC kræver, at funktionelle lysosomer nedbrydes og frigiver små molekyle medikamenter, der udøver deres effektivitet, trænger igennem den lysosomale membran eller transporterer ud af lysosomerne og interagerer med molekylære mål i cytoplasmaet eller kernen. In vitro -eksperimenter af ADC og lysosomer kan evaluere, om linkeren effektivt kan klippes af lysosomerne for at frigive de små molekyle -lægemidler, den bærer, hvilket giver et in vitro -evalueringsværktøj til design af ADC -linkere.

Om iPhase
Som en førende leverandør af in vitro -biologiske reagenser til lægemiddeludvikling har iPhase lanceret leverlysosomprodukter af fem arter, herunder human, abe, hund, rotte og mus, gennem kontinuerlig optimering og test, der er afhængig af dets professionelle F & U og produktionsteam for at hjælpe medikamenter.
· Høj enzymaktivitet: Iphase lever lysosomer er blevet testet for cathepsin B og syrephosphatase -aktivitet, og enzymaktiviteten er sammenlignelig med eller højere end lignende importerede produkter.
· Batchproduktion: Batchproduktion er vedtaget, og beholdningen er tilstrækkelig til at sikre levering af den samme batch af produkter.
· Kort leveringstid: Uafhængig forskning og udvikling, flere lagre på lager, for at sikre kundebrugsbehov.