Lysosomit (tritosomit): Ennustava in vitro -koejärjestelmä katabolismia tai lysosomaalisia stabiilisuustutkimuksia varten

Iphase -tuotteet

Johdatus jhkLysosomit
Christian Deduve löysi lysosomin 1950 -luvulla ja perustettiin solun hajoamisen ja aineenvaihdunnan keskusjärjestelmäksi. Lysosomit ovat yhden - kalvo, dynaaminen, heterogeeniset organelit, jotka vaihtelevat sijainnin, morfologian, koon, entsyymipitoisuuden ja substraattien suhteen. Lysosomaalinen kalvo sisältää satoja perifeerisiä membraaniproteiineja, mukaan lukien erilaisiakuljettajatja ionikanavat. Lysosomaalinen multi - alayksikkö V - ATPaasi ylläpitää happamaa lysosomaalista lumenia. Tämä matala pH (4,5 - 5,5) aktivoi> 50 lysosomaalista hydrolaasia, jotka sulattavat makromolekyylejä, mukaan lukien proteiinit, nukleiinihappot, lipidit ja hiilihydraatit. Lysosomit vastaanottavat ja sulattavat pieniä molekyylejä ja endosytoidut materiaalit, imeytyvät suuriin hiukkasiin, kuten apoptoottisiin solun ruumiin ja patogeenisiin bakteereihin tai autofagosytoosin sytoplasmisen pitoisuuksiin, mukaan lukien vaurioituneet mitokondriat, endoplasmisen reticulum ja lysosomit. Siksi lysosomeja on pitkään pidetty solun "kierrätysastia".

Tritosomi

Tritosomit ovat erikoistuneita solujen solujen rakenteita, jotka osallistuvat eri soluprosesseihin, etenkin metabolisten reittien säätelyssä ja solujen homeostaasin ylläpitämisessä. Tritosomeja tutkitaan usein niiden roolin yhteydessä tietyissä organismimalleissa. Näiden rakenteiden määrittelevä näkökohta on niiden ainutlaatuinen koostumus, jonka avulla he voivat suorittaa monimutkaisia ​​toimintoja, jotka ovat kriittisiä solujen eloonjäämiselle ja asianmukaiselle toiminnalle. Rotan maksan tritoomit ovat maksan lysosomit jotka on ladattu Tyloxapolilla (Triton WR 1339), ei -ioninen pinta -aktiivinen aine. Tylosapolia sisältävillä lysosomeilla on vähentynyt tiheys, ne voidaan eristää tehokkaammin mitokondrioista ja saastuttaa organeleja, jotka ovat päällekkäisiä luonnollisten lysosomaalisten tiheyksien kanssa.

Lysosomien käyttö
· Pienet nukleiinihapposääkkeet ja lysosomit
Pienet nukleiinihapposääkkeet viittaavat pieniin nukleotidien fragmentteihin spesifisillä sekvensseillä, jotka voivat sitoutua spesifisiin mRNA: iin ja häiritä mRNA: ien translaatiotehokkuutta viime kädessä terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseksi. Pienten nukleiinihapposääkkeitä ovat antisense -oligonukleotidit (ASOS), pienet häiritsevät RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), RNA -aptameerit jne. Niiden joukossa ASO ja siRNA ovat pienten nukleiinihappolääkkeiden nykyinen valtavirran tutkimussuuntaa.

Annon jälkeen pienten nukleiinihapposääkkeiden on ensin vältettävä plasman ja kudosten nukleaasien hajoamista, immuunijärjestelmän kaappaaminen, saavuttaa onnistuneesti kohdekudoksen, päästä soluun endosytoosin kautta ja paeta ennen endosomin yhdistämistä lysosomin kanssa, siirry sytoplasmaan ja yhdistää kohdesuhteen kanssa gene -hiljaisuuden saavuttamiseksi, siten lääkkeen tehokkuuden. Lysosomeja voidaan käyttää tehokkaana testijärjestelmänä arvioimaan modifioitujen pienten nukleiinihappolääkkeiden stabiilisuuden muutoksia lysosomien vaikutuksen jälkeen in vitro, mikä tarjoaa tietotukea pienten nukleiinihappojen tutkimukselle.

· Vasta -aine - lääkekonjugaatti (ADC) ja lysosomit
Vasta -aine - lääkekonjugaatti (ADC) on uudentyyppinen bioteknologialääke, joka yhdistää pienimolekyyliset yhdisteet kohdennettuihin vasta -aineisiin tai vasta -ainefragmentteihin linkkerien kautta. Se voi parantaa lääkkeiden kohdistamista ja stabiilisuutta, vähentää kliinistä toksisuutta ja sivuvaikutuksia ja parantaa terapeuttista indeksiä. Siinä on sekä perinteisten pienimolekyylisten lääkkeiden tappamisvaikutus että vasta -ainelääkkeiden kohdistaminen. Sitä käytetään pääasiassa anti -kasvaimen tai muiden sairauksien kohdennetussa hoidossa.

Kehon saapumisen jälkeen ADC -molekyylit voivat sitoutua kohdesolujen pinnalla oleviin antigeeneihin monoklonaalisten vasta -aineiden ohjaamalla ja siirtymällä edelleen kohdesoluihin. Soluihin (pääasiassa lysosomeissa) tulevat ADC -molekyylit voivat vapauttaa pienimolekyylimoriineja ja/tai toksiinianalogeja (ts. Efektorimolekyylejä) kemiallisten ja/tai entsymaattisten vaikutusten avulla "tappaakseen" kohdesolujen. ADC vaatii funktionaalisia lysosomeja hajottamaan ja vapauttamaan pieniä molekyylisiä lääkkeitä, jotka saavat tehokkuuden, tunkeutuvat lysosomaalisen kalvon läpi tai kuljettavat lysosomeista ja vuorovaikutuksessa sytoplasman tai ytimen molekyylikohteiden kanssa. ADC: n ja lysosomien in vitro -kokeet voivat arvioida, voidaanko lysosomit leikata linkkeri tehokkaasti sen kuljettamiensa pienten molekyylisten lääkkeiden vapauttamiseksi, mikä tarjoaa in vitro -arviointityökalun ADC -linkkerien suunnittelulle.

Tietoja iPhaseista
Lääkkeen kehityksen in vitro biologisten reagenssien toimittajana Iphaase on käynnistänyt viiden lajin, mukaan lukien ihmisen, apinan, koiran, rotan ja hiiren, maksa -lysosomituotteet jatkuvan optimoinnin ja testauksen avulla, luottaen sen ammatilliseen T & K -kehitykseen ja tuotantotiimiin lääkkeen kehittämisen auttamiseksi.
· Korkea entsyymiaktiivisuus: Ifaasin maksan lysosomit on testattu katepsiini B: n ja happofosfataasiaktiivisuuden suhteen, ja entsyymiaktiivisuus on verrattavissa tai korkeampi kuin vastaavat tuodut tuotteet.
· Eräntuotanto: Erätuotanto otetaan käyttöön, ja varastot riittää saman tuoteerän toimittamisen varmistamiseksi.
· Lyhyt toimitusaika: Riippumaton tutkimus ja kehitys, useita varastossa olevia varastoja asiakaskäyttötarpeiden varmistamiseksi.