Lizoszómák (tritoszómák): prediktív in vitro tesztrendszer a katabolizmus vagy a lizoszomális stabilitási vizsgálatokhoz

Iphase termékek

Bevezetés aLizoszómák
A lizoszómát Christian Deduve fedezte fel az 1950 -es években, és a sejtben a degradáció és az anyagcsere központi organellájává vált. A lizoszómák egyetlen - membrán, dinamikus, heterogén organellák, amelyek helyét, morfológiáját, méretét, enzimtartalmát és szubsztrátjától eltérőek. A lizoszomális membrán több száz perifériás membránfehérjét tartalmaz, beleértve a különféleszállítóés ioncsatornák. A lizoszomális multi - alegység v - atpase fenntartja a savas lizoszomális lumént. Ez az alacsony pH (4,5 - 5,5)> 50 lizoszomális hidrolázt aktivál, amelyek emésztik a makromolekulákat, beleértve a fehérjéket, nukleinsavakat, lipideket és szénhidrátokat. A lizoszómák kis molekulákat és endocitált anyagokat kapnak és emésztnek, nagy részecskéket, például apoptotikus sejtes holttesteket és patogén baktériumokat, vagy autofagocitóz citoplazmatikus tartalmat, beleértve a sérült mitokondriumokat, endoplazmatikus retikulumot és lizoszómákat. Ezért a lizoszómákat már régóta tekintik a sejt "újrahasznosító tartályának".

Tritoszóma

A tritoszómák speciális szubcelluláris struktúrák, amelyek részt vesznek a különféle sejtek folyamatain, különösen a metabolikus útvonalak szabályozásában és a sejtek homeosztázisának fenntartásában. A tritoszómákat gyakran vizsgálják a specifikus szervezeti modellekben betöltött szerepük összefüggésében. Ezen struktúrák meghatározó aspektusa az egyedi összetételük, amely lehetővé teszi számukra, hogy bonyolult funkciókat végezzenek, amelyek kritikusak a sejtek túlélése és megfelelő működése szempontjából. A patkány máj tritoszómái máj lizoszómák amelyeket Tyloxapol -nal (Triton WR 1339), nem - ionos felületaktív anyaggal töltöttek be. A tylosapol -t tartalmazó lizoszómák csökkentett sűrűséggel rendelkeznek, hatékonyabban izolálhatók a mitokondriumokból, és szennyező organellákkal, amelyek átfedésben vannak a természetes lizoszomális sűrűséggel.

Lizoszómák alkalmazása
· Kis nukleinsav -gyógyszerek és lizoszómák
A kis nukleinsav gyógyszerek olyan specifikus szekvenciákkal rendelkező nukleotidok kis fragmentumaira vonatkoznak, amelyek kötődhetnek a specifikus mRNS -ekhez és zavarják az mRNS -ek transzlációs hatékonyságát, hogy végül elérjék a terápiás hatásokat. A kis nukleinsav gyógyszerek közé tartozik az antiszensz oligonukleotidok (ASOS), a kis interferáló RNS (siRNS), a mikroRNS (miRNS), az RNS aptamerek stb.

Az adagolás után a kis nukleinsav -gyógyszereknek először el kell kerülniük a plazma és szövetek nukleázai általi lebomlást, az immunrendszer általi elfogást, sikeresen elérniük a célszövetet, belépniük a sejtbe endocitózison keresztül, és elmenekülni az endoszóma előtti lizoszómával, a citoplazmába és a kombinációval a cél mRNS -vel, hogy elérjék a genet elindítását, ezáltal az exergáló gyógyszert. A lizoszómák felhasználhatók hatékony tesztrendszerként a módosított kis nukleinsav -gyógyszerek stabilitásának változásainak értékelésére a lizoszómák in vitro hatása után, amely adat -támogatást nyújt a kis nukleinsavak kutatásához.

· Antitest - gyógyszerkonjugátum (ADC) és lizoszómák
Antitest - A gyógyszerkonjugátum (ADC) egy új típusú biotechnológiai gyógyszer, amely a kis molekulakeverékeket a célzott antitestekkel vagy az antitest fragmensekkel párosítja linkerekkel. Fokozhatja a gyógyszerek célzását és a stabilitást, csökkentheti a klinikai toxicitást és a mellékhatásokat, és javíthatja a terápiás indexet. Mind a hagyományos kis molekula gyógyszerek gyilkos hatása, mind az antitest gyógyszerek megcélzása. Elsősorban anti - daganatok vagy más betegségek célzott kezelésében használják.

A testbe való belépés után az ADC molekulák a célsejtek felületén lévő antigénekhez kötődhetnek a monoklonális antitestek irányításával, és tovább továbbadhatják a célsejtekbe. Az ADC molekulák, amelyek belépnek a sejtekbe (elsősorban a lizoszómákban), kis molekula -toxinokat és/vagy toxin analógokat (azaz effektor molekulákat) szabadíthatnak fel kémiai és/vagy enzimatikus hatás révén a célsejtek "elpusztítására". Az ADC megköveteli a funkcionális lizoszómákhoz, hogy bontják és felszabadítsák azokat a kis molekula gyógyszereket, amelyek hatékonyságukat gyakorolják, behatolnak a lizoszomális membránon vagy kiszivárognak a lizoszómákból, és kölcsönhatásba lépnek a citoplazmában vagy magban lévő molekuláris célokkal. Az ADC és a lizoszómák in vitro kísérletei felmérhetik, hogy a linker hatékonyan kivágható -e a lizoszómákkal, hogy felszabadítsák a hordozott kis molekula gyógyszereket, és in vitro értékelő eszközt biztosítsanak az ADC linkek tervezéséhez.

Az iphase -ról
A gyógyszerfejlesztéshez szükséges in vitro biológiai reagensek vezető szállítójaként az Iphase öt fajból származó májlizoszóma termékeket indított, beleértve az emberi, majom, kutya, patkány és egér, folyamatos optimalizálás és tesztelés révén, támaszkodva a professzionális K + F -re és a termelési csoportjára, hogy segítse a gyógyszerfejlesztést.
· Nagy enzimaktivitás: Az iphase -máj lizoszómákat a katepszin B és a sav -foszfatáz aktivitás szempontjából tesztelték, és az enzimaktivitás összehasonlítható vagy magasabb, mint a hasonló behozott termékek.
· A kötegelt gyártás: A kötegelt gyártást alkalmazzák, és a készlet elegendő ugyanazon termékcsomagellátás biztosításához.
· Rövid kézbesítési idő: Független kutatás és fejlesztés, több raktár raktárkészlet, az ügyfelek felhasználási igényeinek biztosítása érdekében.