Apa n - nitrosamines?

N - nitrosamines

N - nitrosamines, diwakili oleh rumus struktural R1 (R2) N - N = O, dibentuk melalui berbagai mekanisme, termasuk reaksi antara amina sekunder dan asam nitrat, amina tersier dan monokloramin, oksidasi n - dimethylformamide (DMF), dan paparan agen vulkanisasi karet dan nitrogen. Senyawa -senyawa ini secara luas hadir di lingkungan dan sumber makanan seperti udara, air, tanah, bacon, dan minuman beralkohol. Selain itu, mereka dapat dihasilkan selama pembuatan obat.

Potensi karsinogenik n - nitrosamines

N - nitrosamin menunjukkan sifat genotoksik, menyebabkan kerusakan DNA dan kanker, dengan risiko mereka tidak tergantung pada dosis - yang berarti paparan yang sangat rendah dapat berbahaya. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) telah mengklasifikasikan beberapa nitrosamin sebagai karsinogen, menempatkan N - dimethylnitrosamine (NDMA) dan N - dietilnitrosamin (NDEA) pada kelompok 2a dan lainnya dalam kelompok 2B. Menurut Dewan Internasional untuk Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Farmasi untuk Penggunaan Manusia (ICH) Pedoman M7, NDRIS yang sangat karsinogenik jatuh di bawah kotoran Kelas I, yang memerlukan kontrol yang ketat.

Sifat karsinogenik n - nitrosamines berasal dari metabolit mereka. Berdasarkan hipotesis α - hidroksilasi, hidroksilasi enzimatik mengaktifkan NDRIS, yang mengarah pada pembentukan intermediet karsinogenik yang menghasilkan alkilasi basa DNA dan pengembangan kanker.

Mekanisme karsinogenisitas NDMA:

NDSRIS

NDSRISadalah kelas nitrosamin yang berbagi kesamaan struktural dengan API (memiliki API atau fragmen API dalam struktur kimia) dan umumnya unik untuk setiap API. NDSRIS membentuk melalui nitrosasi API (atau fragmen API) yang memiliki amina sekunder, tersier, atau kuaterner ketika terpapar senyawa nitrosasi seperti pengotor nitrit dalam eksipien. Gambar 3 menunjukkan reaksi representatif dari API yang mengandung gugus fungsi amina sekunder dalam strukturnya dengan nitrit dalam kondisi asam.

Kemajuan peraturan dan analitis

Badan pengatur seperti EFSA menekankan mengurangi kadar nitrosamin dalam makanan. Metode analitik seperti kromatografi gas dengan deteksi chemiluminescence (GC - TEA) memungkinkan pengukuran yang tepat, bahkan pada tingkat jejak (mis., 0,1-0,5 μg/kg dalam daging) 3. Khususnya, kadar nitrosamin Belanda telah menurun sejak tahun 1970 -an, yang mencerminkan proses yang membutus.

Organisasi mengatur tingkat nitrosamin meliputi:

• Food and Drug Administration (FDA): Batas dalam Farmasi dan Produk Makanan
• Badan Perlindungan Lingkungan (EPA): Standar Air Minum untuk Kontaminasi Nitrosamin
• Badan Obat Eropa (EMA): Kontrol ketat pada formulasi obat untuk meminimalkan kotoran

Kesimpulan

N - nitrosamin tetap menjadi tantangan kesehatan masyarakat yang kritis karena karsinogenisitas mereka yang kuat dan kehadiran yang meresap. Penelitian yang sedang berlangsung dan upaya peraturan bertujuan untuk mengurangi paparan melalui peningkatan pemrosesan makanan, pemantauan analitik, dan kesadaran konsumen. Tindakan kolaboratif di seluruh industri dan pemerintah sangat penting untuk mengurangi risiko mereka secara efektif.

Kata kunci: n - nitrosamines, ndsris, OECD 471, uji AMES yang ditingkatkan, hamster hati S9, enzim sitokrom P450, uji mutasi