ពាក្យគន្លឹះ៖សរីរាង្គ, ការដាំដុះ 3D, វប្បធម៌ 3D Spheroid, វប្បធម៌កោសិកា 3D, Hepatocytes បឋម, hepatocytes បឋមរបស់មនុស្ស, hepatocytes ស្វាបឋម, hepatocytes ឆ្កែបឋម, hepatocytes កណ្តុរបឋម, hepatocytes កណ្តុរបឋម, Ultra- បន្ទះវប្បធម៌ភ្ជាប់ទាប

ផលិតផល IPHASE

សេចក្តីផ្តើម

ការវិវត្តន៍យ៉ាងឆាប់រហ័សនៃបច្ចេកវិទ្យាវប្បធម៌កោសិកាសរីរាង្គ និង 3D កំពុងផ្លាស់ប្តូរការស្រាវជ្រាវតាមគ្លីនិក។ នៅពេលដែលក្រុមហ៊ុនឱសថស្វែងរកការព្យាករណ៍បន្ថែមទៀតនៅក្នុងម៉ូដ vitroels, វប្បធម៌កោសិកាពីរ-វិមាត្រ (2D) ប្រពៃណីកំពុងត្រូវបានជំនួសដោយប្រព័ន្ធដាំដុះ 3D ដែលពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យាកាន់តែខ្លាំងឡើង។

ព្រឹត្តិការណ៍ដ៏សំខាន់មួយបានកើតឡើងនៅក្នុងខែមេសា ឆ្នាំ 2025 នៅពេលដែល FDA របស់សហរដ្ឋអាមេរិកបានប្រកាសផែនការកាត់បន្ថយតម្រូវការធ្វើតេស្តសត្វសម្រាប់ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពអង្គបដិប្រាណ monoclonal ខណៈពេលដែល encoជំរុញឱ្យមានការអនុម័តវិធីសាស្រ្តវិធីសាស្រ្តថ្មី (NAMs) រួមទាំង organoids និងកោសិកាមនុស្សកម្រិតខ្ពស់-គំរូផ្អែកលើ។ ការផ្លាស់ប្តូរគោលនយោបាយនេះបង្ហាញពីសារៈសំខាន់កាន់តែខ្លាំងឡើងរបស់មនុស្ស-ប្រព័ន្ធដែលពាក់ព័ន្ធនៅក្នុង vitro សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។

ក្នុងចំណោមបច្ចេកវិជ្ជាទាំងនេះ វប្បធម៌ Hepatocyte 3D Spheroid បឋមបានក្លាយជាផ្នែកមួយនៃគំរូថ្លើមដែលប្រើប្រាស់បានយ៉ាងទូលំទូលាយ និងជាក់ស្តែងបំផុត។ ដោយអនុញ្ញាតឱ្យ hepatocytes បឋមធ្វើដោយខ្លួនឯង-ប្រមូលផ្តុំទៅជា spheroids បី-វិមាត្រ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចរក្សាថ្លើម-មុខងារជាក់លាក់សម្រាប់រយៈពេលបន្ត ខណៈពេលដែលសម្រេចបាននូវទិន្នន័យព្យាករណ៍បន្ថែមទៀតសម្រាប់ការបំប្លែងសារជាតិថ្នាំ ការពុលថ្លើម និងការស្រាវជ្រាវជំងឺថ្លើម។

តើថ្លើមសរីរាង្គ និង Hepatocyte Spheroids ជាអ្វី?

សរីរាង្គគឺជារចនាសម្ព័ន្ធពហុកោសិកាបីវិមាត្រដែលកើតចេញពីកោសិកាដើមដែលរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈស្ថាបត្យកម្ម និងមុខងារសំខាន់ៗនៃសរីរាង្គដើម។ សរីរាង្គថ្លើមបានបង្ហាញពីសក្ដានុពលយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងឱសថបង្កើតឡើងវិញ គំរូជំងឺ និងការព្យាបាលផ្ទាល់ខ្លួន។

បើប្រៀបធៀបជាមួយកោសិកាដើម-សារធាតុសរីរាង្គដែលបានមកពី សារធាតុ hepatocyte spheroids បឋមតំណាងឱ្យទម្រង់សាមញ្ញជាង និងអាចបន្តពូជបានខ្ពស់នៃវប្បធម៌ 3D spheroid ។ ជំនួសឱ្យការទាមទារ matrices extracellular ស្មុគស្មាញ ឬពិធីការភាពខុសគ្នា កោសិកា Hepatocytes បឋមដែលដាច់ដោយឡែកថ្មីៗ ប្រមូលផ្តុំដោយឯកឯងក្រោមលក្ខខណ្ឌភ្ជាប់ទាបបំផុត ដើម្បីបង្កើតជា spheroids ពហុកោសិកា ខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវ phenotypes ថ្លើមសំខាន់ៗ។

វិធីសាស្រ្តត្រង់នេះបានធ្វើឱ្យ hepatocyte spheroids ក្លាយជាគំរូថ្លើមដែលគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវឱសថ។

ហេតុអ្វីបានជាវប្បធម៌ 3D ប្រសើរជាងវប្បធម៌ 2D ធម្មតា។

hepatocytes បឋមបាត់បង់យ៉ាងឆាប់រហ័សនូវ phenotype ដែលមានលក្ខណៈខុសប្លែកគ្នារបស់ពួកគេនៅពេលដែលត្រូវបានដាំដុះជា monolayers ធម្មតា។ ក្នុងរយៈពេលតែពីរបីថ្ងៃប៉ុណ្ណោះ មុខងារជាក់លាក់របស់ថ្លើមជាច្រើនបានធ្លាក់ចុះយ៉ាងខ្លាំង រួមទាំង៖ សកម្មភាពអង់ស៊ីម Cytochrome P450, ការសំងាត់អាល់ប៊ុន, ការរំលាយអាហារអាស៊ីតទឹកប្រមាត់, កន្សោមដឹកជញ្ជូនថ្នាំ, ភាពរាងប៉ូលនៃកោសិកា។ ដែនកំណត់ទាំងនេះកាត់បន្ថយតម្លៃព្យាករណ៍នៃវប្បធម៌ 2D ប្រពៃណីសម្រាប់ការសិក្សាអំពីជាតិពុលរយៈពេលវែង។

ផ្ទុយទៅវិញ វប្បធម៌ 3D spheroid បង្កើតឡើងវិញនូវកោសិកាសំខាន់ៗ - អន្តរកម្មកោសិកា និងស្ថាបត្យកម្មមីក្រូបរិស្ថានដែលមាននៅក្នុងជាលិកាថ្លើមដើម។ សារធាតុ spheroids លទ្ធផលបង្ហាញភាពពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យាប្រសើរឡើងតាមរយៈការទំនាក់ទំនងកោសិកាប្រសើរឡើង ជម្រាលអុកស៊ីហ៊្សែន ការសាយភាយសារធាតុចិញ្ចឹម និងការថែរក្សាបន្ទាត់រាងប៉ូលថ្លើម។

អាស្រ័យហេតុនេះ សារធាតុ hepatocyte spheroids បឋមរក្សាមុខងារថ្លើមមានស្ថេរភាពសម្រាប់សប្តាហ៍ជាជាងថ្ងៃ ដែលធ្វើឱ្យវាមានតម្លៃជាពិសេសសម្រាប់ការសិក្សាអំពីការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំរ៉ាំរ៉ៃ។

អត្ថប្រយោជន៍នៃវប្បធម៌ Hepatocyte 3D Spheroid បឋម

1. ស្ថេរភាពមុខងាររយៈពេលវែង

អត្ថប្រយោជន៍សំខាន់នៃវប្បធម៌ hepatocyte spheroid បឋម 3D គឺការរក្សាថ្លើមរយៈពេលវែង- មុខងារជាក់លាក់។ តាមរយៈការលើកកម្ពស់អន្តរកម្មកោសិកា-កោសិកាយ៉ាងទូលំទូលាយ និងការបង្កើតឡើងវិញនូវមីក្រូបរិស្ថានដែលពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យា សារធាតុ spheroids រក្សាបាននូវលក្ខណៈថ្លើមសំខាន់ៗដែលបាត់បង់យ៉ាងឆាប់រហ័សនៅក្នុងវប្បធម៌ 2D ធម្មតា។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌល្អប្រសើរបំផុត សារធាតុ hepatocyte spheroids បឋមរក្សាផលិតកម្ម albumin មានស្ថេរភាព សកម្មភាពអង់ស៊ីម CYP450 ការរំលាយអាហារដំណាក់កាលទី 1 និងដំណាក់កាលទី 2 និងការបញ្ចេញថ្នាំដឹកជញ្ជូនលើសពី 21 ថ្ងៃ។ អាយុកាលមុខងារដែលបានពង្រីកនេះអនុញ្ញាតឱ្យមានការទស្សន៍ទាយកាន់តែច្រើននៅក្នុងគំរូ vitro សម្រាប់ការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំ ការវាយតម្លៃជាតិពុល hepatotoxicity និងការស្រាវជ្រាវជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃ។

2. បង្កើនភាពពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យា

គុណសម្បត្តិចម្បងមួយនៃវប្បធម៌ 3D hepatocyte spheroid គឺសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការបង្កើតឡើងវិញនូវលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃមីក្រូបរិស្ថានថ្លើម។ តាមរយៈកោសិកាទូលំទូលាយ-អន្តរកម្មកោសិកា និងការបង្កើតជាលិកា-ដូចជាស្ថាបត្យកម្មបី-វិមាត្រ ស្ពែរ៉ូអ៊ីតបង្កើតជម្រាលអុកស៊ីហ្សែន និងសារធាតុចិញ្ចឹមដែលពាក់ព័ន្ធផ្នែកសរីរវិទ្យា ខណៈពេលដែលរក្សារាងប៉ូលថ្លើម និងមុខងារកោសិកា។ ជាលទ្ធផល hepatocytes បឋមបង្ហាញសកម្មភាពមេតាបូលីសដែលស្រដៀងទៅនឹងអ្វីដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុង vivo ដែលនាំឱ្យប្រសើរឡើងនូវការព្យាករណ៍នៃការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំ មុខងារថ្លើម និងថ្នាំ-របួសថ្លើមដែលបណ្ដាលឱ្យកើត (DILI) បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងវប្បធម៌ monolayer 2D ធម្មតា។

3. កម្មវិធីក្នុងការស្វែងរកឱសថ និងការស្រាវជ្រាវថ្លើម

ភាពពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យាដែលប្រសើរឡើង និងស្ថេរភាពមុខងាររយៈពេលវែងនៃ spheroids Hepatocyte បឋមបានធ្វើឱ្យពួកវាជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃនៅទូទាំងកម្មវិធីស្រាវជ្រាវជីវវេជ្ជសាស្ត្រជាច្រើន។ ពួកវាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំ និងការសិក្សា pharmacokinetic ការវាយតម្លៃអំពីជាតិពុល hepatotoxicity ការទស្សន៍ទាយ DILI ការបញ្ចូល CYP និងការទប់ស្កាត់ និងការធ្វើតេស្តស្ថេរភាពមេតាប៉ូលីស។ លើសពីនេះទៀត hepatocyte spheroids ផ្តល់នូវគំរូនៅក្នុង vitro ដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតជំងឺថ្លើម រួមទាំងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ non-alcoholic steatohepatitis (NASH) ជំងឺ fibrosis ថ្លើម និងជំងឺរលាកថ្លើមដោយមេរោគ។ សមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការរំលឹកឡើងវិញនូវសរីរវិទ្យានៃថ្លើមដែលមានដើមកំណើតកាន់តែប្រសើរឡើងក៏ធ្វើឱ្យពួកគេមានភាពស័ក្តិសមសម្រាប់ថ្នាំដែលមានភាពជាក់លាក់ ឱសថបង្កើតឡើងវិញ និងកម្មវិធីស្រាវជ្រាវការបកប្រែកម្រិតខ្ពស់ផ្សេងទៀត។

ការកសាង 3D Hepatocyte Spheroids ដែលអាចទុកចិត្តបាន។

វប្បធម៌ 3D spheroid ដែលទទួលបានជោគជ័យគឺអាស្រ័យលើធាតុផ្សំសំខាន់ៗចំនួនបី៖

1. គុណភាពខ្ពស់-កោសិកាថ្លើមបឋមដែលមានគុណភាពខ្ពស់។

គុណភាពកោសិកាកំណត់ដោយផ្ទាល់នូវសរីរវិទ្យា spheroid លទ្ធភាពជោគជ័យ និងមុខងាររយៈពេលវែង។

IPHASE ផ្តល់លទ្ធភាពខ្ពស់-លទ្ធភាពខ្ពស់នៃ hepatocytes បឋមដែលរក្សាទុកដោយ cryopreserved ពីប្រភេទសត្វជាច្រើន រួមទាំង៖

• Hepatocytes បឋមរបស់មនុស្ស
• Hepatocytes សត្វស្វាបឋម
• Hepatocytes ឆ្កែបឋម
• Hepatocytes កណ្តុរបឋម
• Hepatocytes កណ្ដុរបឋម

hepatocytes ទាំងអស់ឆ្លងកាត់ការត្រួតពិនិត្យគុណភាពយ៉ាងតឹងរឹង ដើម្បីធានាបាននូវលទ្ធភាពជោគជ័យខ្ពស់ ដំណើរការជាប់លាប់ និង batch-to-batch reproductibility។

2. ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយវប្បធម៌ 3D ធ្វើឱ្យប្រសើរ

ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយឯកទេសគឺចាំបាច់សម្រាប់ទាំងការបង្កើតស្វ៊ែរ និងការថែទាំរយៈពេលវែង។

លំហូរការងារ IPHASE រួមមាន:

• Hepatocyte Thaw មធ្យម
• Hepatocyte 3D Spheroid Formation Medium
• Hepatocyte 3D Spheroid Maintenance Medium

ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយទាំងនេះគាំទ្រដល់ការប្រមូលផ្តុំប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ខណៈពេលដែលរក្សាមុខងារថ្លើមពេញមួយរយៈពេលបន្តវប្បធម៌។

3. Ultra-Low Attachment Culture plates

ការបង្កើត spheroid ដែលអាចទុកចិត្តបាន ទាមទារនូវនាវាវប្បធម៌ ដែលការពារការជាប់កោសិកា។

IPHASE Ultra-Low Attachment Culture Plates អនុញ្ញាតឱ្យ hepatocytes ដោយខ្លួនឯង-ប្រមូលផ្តុំទៅជា spheroids ឯកសណ្ឋានដោយមិនចាំបាច់ត្រូវការថ្នាំកូតម៉ាទ្រីស extracellular ដែលផ្តល់នូវភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាដ៏ល្អសម្រាប់លំហូរការងារក្នុងបន្ទប់ពិសោធន៍ជាប្រចាំ។

សុពលភាពសាកល្បង

ដោយប្រើ cynomolgus ស្វា hepatocytes បឋម IPHASE បានបង្កើតដោយជោគជ័យនូវ spheroids ថ្លើម 3D ដែលមានស្ថេរភាពក្នុងរយៈពេលប្រាំពីរថ្ងៃដោយប្រើប្រព័ន្ធវប្បធម៌ដែលបានធ្វើឱ្យប្រសើររបស់វា(រូបភាព 1 និង 2) ។

រូបភាពទី 1. តំណាង 3D spheroids ដែលបង្កើតចេញពី IPHASE Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes (Lot K0125E069) ។

រូបភាពទី 2. តំណាង 3D spheroids ដែលបង្កើតចេញពី IPHASE Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes (Lot K0124E022)។

ដើម្បីធ្វើឱ្យមានសុពលភាពបន្ថែមទៀតនូវដំណើរការនៃប្រព័ន្ធវប្បធម៌ Hepatocyte Spheroid បឋម IPHASE 3D នោះ hepatocytes បឋមពីប្រភេទសត្វជាច្រើនត្រូវបានដាំដុះដោយប្រើដំណើរការការងារស្តង់ដារដូចគ្នា រួមទាំងស្វា cynomolgus (Lot K0125E086) ឆ្កែ beagle (Lot B0125H018) និង Sprague-Dawley.rat hepat ការសំងាត់អាល់ប៊ុយមីននៅក្នុងពពួកអតិសុខុមប្រាណត្រូវបានវាស់បន្ទាប់ពី 7 ថ្ងៃនៃវប្បធម៌ spheroid ដែលជាសូចនាករមុខងារនៃសកម្មភាពថ្លើម (រូបភាពទី 1) ។ ប្រភេទសត្វទាំងបីបានបង្កើតដោយជោគជ័យនូវស្ពែរ៉ូអ៊ីតដែលមានស្ថេរភាព និងរក្សាបាននូវការផលិតអាល់ប៊ុយមីនដែលអាចរកឃើញបាន ដោយបង្ហាញពីភាពរឹងមាំ និងការបន្តពូជនៃវេទិកាវប្បធម៌ IPHASE 3D នៅទូទាំងគំរូសត្វផ្សេងៗគ្នា។

ដើម្បីវាយតម្លៃស្ថេរភាពមុខងាររយៈពេលវែងនៃ spheroids, cynomolgus monkey hepatocytes (Lot K0124E022) ត្រូវបានដាំដុះរហូតដល់ 21 ថ្ងៃ។ ការសំងាត់របស់អាល់ប៊ុមប៊ីនត្រូវបានគេវាយតម្លៃនៅចំណុចច្រើនដងពេញមួយរយៈពេលវប្បធម៌ (រូបភាពទី 2)។ ការផលិតអាល់ប៊ុយមីនប្រកបដោយនិរន្តរភាពក្នុងអំឡុងពេលវប្បធម៌រយៈពេលវែងបង្ហាញថាប្រព័ន្ធ IPHASE 3D spheroid មានប្រសិទ្ធភាពការពារថ្លើម-មុខងារជាក់លាក់ គាំទ្រការអនុវត្តរបស់វានៅក្នុងការសិក្សាអំពីជាតិពុលរ៉ាំរ៉ៃ ការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំ និងការធ្វើគំរូជំងឺថ្លើមរយៈពេលវែង។

រូបភាពទី 1. ការសំងាត់ Albumin ដោយ 3D spheroids ដែលបង្កើតចេញពី hepatocytes បឋមនៃប្រភេទផ្សេងៗគ្នាបន្ទាប់ពីវប្បធម៌ 7 ថ្ងៃ។
រូបភាពទី 2. ការសំងាត់ Albumin ដោយ cynomolgus ស្វា hepatocyte spheroids បឋមដែលត្រូវបានដាំដុះរយៈពេល 7 និង 21 ថ្ងៃ។
IPHASE ដំណោះស្រាយពេញលេញសម្រាប់ម៉ូដែលថ្លើម 3D

ដើម្បីគាំទ្រដល់តម្រូវការដែលកំពុងកើនឡើងសម្រាប់វប្បធម៌កោសិកា 3D កម្រិតខ្ពស់ និងការស្រាវជ្រាវសរីរាង្គ IPHASE ផ្តល់នូវលំហូរការងាររួមបញ្ចូលគ្នាសម្រាប់វប្បធម៌ hepatocyte spheroid រួមមាន:

• Cryopreserved Primary Human Hepatocytes
• Hepatocytes សត្វស្វាបឋម
• Hepatocytes ឆ្កែបឋម
• Hepatocytes កណ្តុរបឋម
• Hepatocytes កណ្ដុរបឋម
• Hepatocyte Thaw មធ្យម
• Hepatocyte 3D Spheroid Formation Medium
• Hepatocyte 3D Spheroid Maintenance Medium
• ចានវប្បធម៌ភ្ជាប់ទាបបំផុត។

ផលិតផលទាំងនេះអាចឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវបង្កើតគំរូ spheroid ថ្លើមដ៏រឹងមាំ និងអាចផលិតឡើងវិញបាន សម្រាប់ការរកឃើញថ្នាំ ជាតិពុល គំរូជំងឺ និងការស្រាវជ្រាវបកប្រែ។

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ដោយសារភ្នាក់ងារនិយតកម្មលើកទឹកចិត្តកាន់តែខ្លាំងឡើងចំពោះយុទ្ធសាស្រ្តធ្វើតេស្តពាក់ព័ន្ធរបស់មនុស្ស វប្បធម៌ Hepatocyte Spheroid បឋម 3D កំពុងក្លាយជាវេទិកាដែលមិនអាចខ្វះបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវថ្លើមទំនើប។

តាមរយៈការថែរក្សា phenotype ថ្លើម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យា និងគាំទ្រដល់ការសិក្សាមុខងាររយៈពេលវែង សារធាតុ hepatocyte spheroids បឋមបានផ្សារភ្ជាប់គម្លាតរវាងវប្បធម៌កោសិកាធម្មតា និងនៅក្នុងជីវវិទ្យា vivo ។

ជាមួយនឹងគុណភាពខ្ពស់-Hepatocytes បឋមដែលមានគុណភាពខ្ពស់ ប្រព័ន្ធផ្សព្វផ្សាយវប្បធម៌ដែលប្រសើរឡើង និងឯកទេស Ultra-Low Attachment Culture Plates IPHASE ផ្តល់ជូនអ្នកស្រាវជ្រាវនូវដំណោះស្រាយពេញលេញសម្រាប់ការបង្កើតគំរូថ្លើម 3D ដែលអាចផលិតឡើងវិញបាន និងមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ ដែលបង្កើនល្បឿននៃការរកឃើញថ្នាំ និងការស្រាវជ្រាវជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។