ការណែនាំអំពីថ្នាំ mRNA
Messenger RNA (mRNA) គឺជាលំដាប់នៃនុយក្លេអូទីតដែលបំប្លែងប្រូតេអ៊ីនមួយ ហើយនៅក្នុង cytoplasm អាចប្រើសរីរាង្គដើម្បីបង្ហាញប្រូតេអ៊ីនដែលបានអ៊ិនកូដ។ ថ្នាំ mRNA ត្រូវបានកែប្រែដោយគីមីដោយផ្អែកលើការជ្រើសរើសគោលដៅ ឬអង់ទីហ្សែន ហើយចូលទៅក្នុង cytoplasm តាមរយៈប្រព័ន្ធចែកចាយជាក់លាក់មួយ (ឧទាហរណ៍ LNP) ដែលពួកគេផលិតប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់មួយ (ដែលត្រូវនឹងគោលបំណងនៃការរចនាការកែប្រែគីមី) ហើយឥទ្ធិពលកើតឡើងទាំងខាងក្នុងកោសិកា ឬបន្ទាប់ពីការសំងាត់ចូលទៅក្នុងផ្នែកខាងក្រៅកោសិកា (រូបភាពទី 1)។ តាមទ្រឹស្តី mRNA អាចត្រូវបានបកប្រែទៅជាប្រូតេអ៊ីនណាមួយ ហើយថ្នាំណាមួយដែលប្រើប្រូតេអ៊ីនជាការព្យាបាលអាចត្រូវបានជំនួសដោយការព្យាបាលដោយ mRNA ។
រូបទី 1. លក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធនៃឱសថ mRNA និងដំណើរការដែលពួកគេអនុវត្តប្រសិទ្ធភាព
យុទ្ធសាស្រ្តសម្រាប់ការសិក្សា pharmacokinetic នៃថ្នាំ mRAN
ទាក់ទងនឹងការសិក្សាផ្នែកឱសថសាស្ត្រមុននៃឱសថ mRNA វាអាចបែងចែកជាបីផ្នែកនៃការសិក្សាដែលផ្តោតលើវ៉ាក់សាំង mRNA ការព្យាបាល mRNA និងសារធាតុបន្ថែមឱសថប្រលោមលោក។ យោងតាមគោលការណ៍ណែនាំបច្ចេកទេសដែលពាក់ព័ន្ធដែលចេញដោយ FDA និង NMPA វ៉ាក់សាំងជាធម្មតាមិនតម្រូវឱ្យមានការសិក្សាឱសថសាស្ត្រជាប្រចាំនោះទេ ប៉ុន្តែវ៉ាក់សាំងពិសេសមួយចំនួនគួរតែត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការចែកចាយជីវសាស្ត្រ។ វ៉ាក់សាំង mRNA ជាកម្មសិទ្ធិរបស់វ៉ាក់សាំងពិសេស ដែលទាមទារការសិក្សាអំពីការបែងចែកជីវសាស្ត្រ។ ហើយការសិក្សា pharmacokinetic នៃឱសថព្យាបាល mRNA អាចជួយឱ្យយល់ពីបរិមាណ - ទំនាក់ទំនងផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ។ សម្រាប់សារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី ដូចជាសារធាតុ cationic lipids ឬសារធាតុផ្សំផ្សេងទៀតនៅក្នុងប្រព័ន្ធចែកចាយ LNP គឺជាសារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី នៅក្នុង vitro, in vivo និងការសិក្សាអន្តរកម្មឱសថត្រូវបានទាមទារដោយយោងតាម "គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពមិនមែនគ្លីនិកនៃសារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី"។ការសិក្សានៅក្នុង vitro មានស្ថេរភាពមេតាប៉ូលីស និងការកំណត់អត្តសញ្ញាណមេតាបូលីតនៃប្រព័ន្ធផ្សេងៗហើយការសិក្សានៅក្នុង vivo មានការស្រូបយក ការចែកចាយ ការរំលាយអាហារ និងការសិក្សាអំពីការបញ្ចេញនៅក្នុងសត្វ ដើម្បីកំណត់ដំណើរការ in vivo ADME នៃ excipient ។ អន្តរកម្មគ្រឿងញៀនរបស់សារធាតុបន្ថែមថ្មីត្រូវបានពិនិត្យ អាស្រ័យលើកម្រិតនៃហានិភ័យ។
ផលិតផលដែលទាក់ទង IPHASE
Messenger RNA (mRNA) គឺជាលំដាប់នៃនុយក្លេអូទីតដែលបំប្លែងប្រូតេអ៊ីនមួយ ហើយនៅក្នុង cytoplasm អាចប្រើសរីរាង្គដើម្បីបង្ហាញប្រូតេអ៊ីនដែលបានអ៊ិនកូដ។ ថ្នាំ mRNA ត្រូវបានកែប្រែដោយគីមីដោយផ្អែកលើការជ្រើសរើសគោលដៅ ឬអង់ទីហ្សែន ហើយចូលទៅក្នុង cytoplasm តាមរយៈប្រព័ន្ធចែកចាយជាក់លាក់មួយ (ឧទាហរណ៍ LNP) ដែលពួកគេផលិតប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់មួយ (ដែលត្រូវនឹងគោលបំណងនៃការរចនាការកែប្រែគីមី) ហើយឥទ្ធិពលកើតឡើងទាំងខាងក្នុងកោសិកា ឬបន្ទាប់ពីការសំងាត់ចូលទៅក្នុងផ្នែកខាងក្រៅកោសិកា (រូបភាពទី 1)។ តាមទ្រឹស្តី mRNA អាចត្រូវបានបកប្រែទៅជាប្រូតេអ៊ីនណាមួយ ហើយថ្នាំណាមួយដែលប្រើប្រូតេអ៊ីនជាការព្យាបាលអាចត្រូវបានជំនួសដោយការព្យាបាលដោយ mRNA ។
រូបទី 1. លក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធនៃឱសថ mRNA និងដំណើរការដែលពួកគេអនុវត្តប្រសិទ្ធភាព
យុទ្ធសាស្រ្តសម្រាប់ការសិក្សា pharmacokinetic នៃថ្នាំ mRAN
ទាក់ទងនឹងការសិក្សាផ្នែកឱសថសាស្ត្រមុននៃឱសថ mRNA វាអាចបែងចែកជាបីផ្នែកនៃការសិក្សាដែលផ្តោតលើវ៉ាក់សាំង mRNA ការព្យាបាល mRNA និងសារធាតុបន្ថែមឱសថប្រលោមលោក។ យោងតាមគោលការណ៍ណែនាំបច្ចេកទេសដែលពាក់ព័ន្ធដែលចេញដោយ FDA និង NMPA វ៉ាក់សាំងជាធម្មតាមិនតម្រូវឱ្យមានការសិក្សាឱសថសាស្ត្រជាប្រចាំនោះទេ ប៉ុន្តែវ៉ាក់សាំងពិសេសមួយចំនួនគួរតែត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការចែកចាយជីវសាស្ត្រ។ វ៉ាក់សាំង mRNA ជាកម្មសិទ្ធិរបស់វ៉ាក់សាំងពិសេស ដែលទាមទារការសិក្សាអំពីការបែងចែកជីវសាស្ត្រ។ ហើយការសិក្សា pharmacokinetic នៃឱសថព្យាបាល mRNA អាចជួយឱ្យយល់ពីបរិមាណ - ទំនាក់ទំនងផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំ។ សម្រាប់សារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី ដូចជាសារធាតុ cationic lipids ឬសារធាតុផ្សំផ្សេងទៀតនៅក្នុងប្រព័ន្ធចែកចាយ LNP គឺជាសារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី នៅក្នុង vitro, in vivo និងការសិក្សាអន្តរកម្មឱសថត្រូវបានទាមទារដោយយោងតាម "គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពមិនមែនគ្លីនិកនៃសារធាតុបន្ថែមឱសថថ្មី"។ការសិក្សានៅក្នុង vitro មានស្ថេរភាពមេតាប៉ូលីស និងការកំណត់អត្តសញ្ញាណមេតាបូលីតនៃប្រព័ន្ធផ្សេងៗហើយការសិក្សានៅក្នុង vivo មានការស្រូបយក ការចែកចាយ ការរំលាយអាហារ និងការសិក្សាអំពីការបញ្ចេញនៅក្នុងសត្វ ដើម្បីកំណត់ដំណើរការ in vivo ADME នៃ excipient ។ អន្តរកម្មគ្រឿងញៀនរបស់សារធាតុបន្ថែមថ្មីត្រូវបានពិនិត្យ អាស្រ័យលើកម្រិតនៃហានិភ័យ។
ផលិតផលដែលទាក់ទង IPHASE
| ប្រភេទ | ចំណាត់ថ្នាក់ |
| ប្រភាគកោសិការង | lysosome ថ្លើម |
| អាស៊ីតនៃថ្លើមមានលក្ខណៈដូចគ្នា។ | |
| ថ្លើម/ពោះវៀន/តម្រងនោម/សួត S9 | |
| អតិសុខុមប្រាណនៃថ្លើម / ពោះវៀន / តម្រងនោម / សួត | |
| ថ្លើម / ពោះវៀន / តម្រងនោម / សួត សារធាតុរាវ cytoplasmic | |
| Hepatocytes បឋម | ការផ្អាក Hepatocytes |
| Hepatocytes ដែលអាចផ្សាំបាន។ | |
| ប្លាស្មាផ្តាច់មុខ | ស្ថេរភាពប្លាស្មា |
| ការភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីនប្លាស្មា | |
| ឈាមទាំងមូល | មនុស្ស/ស្វា/ Canine/Rat/Mouse/Rabbit/Pig Blank Whole Blood |
ម៉ោងផ្សាយ៖ 2024-08-25 19:54:01