Lizosomas (tritosomas): prognozējoša in vitro testa sistēma katabolismam vai lizosomu stabilitātes pētījumiem

IPhase produkti

IevadsLizosomas
Lizosomu 1950. gados atklāja kristietis DeDuve, un tas tika izveidots kā centrālā noārdīšanās un metabolisma organelle šūnā. Lizosomas ir vienas - membrānas, dinamiskas, neviendabīgas organellas, kuru atrašanās vieta, morfoloģija, lielums, enzīmu saturs un substrāti atšķiras. Lizosomu membrānā ir simtiem perifēro membrānas olbaltumvielu, ieskaitot dažādastransportētājiun jonu kanāli. Lizosomu multi - apakšvienība V - ATPāze uztur skābo lizosomu lūmenu. Šis zemais pH (4,5 - 5,5) aktivizē> 50 lizosomu hidrolāzes, kas sagremo makromolekulas, ieskaitot olbaltumvielas, nukleīnskābes, lipīdus un ogļhidrātus. Lizosomas saņem un sagremo mazas molekulas un endocitizētus materiālus, ieslēdziet lielas daļiņas, piemēram, apoptotiskos šūnu līķus un patogēnās baktērijas, vai autofagocitozes citoplazmatisko saturu, ieskaitot bojātas mitohondrijas, endoplazmatisko retikulumu un lizosomas. Tāpēc lizosomas jau sen tiek uzskatītas par šūnas "pārstrādes tvertni".

Tritosoma

Tritosomas ir specializētas subcelulāras struktūras, kas iesaistītas dažādos šūnu procesos, īpaši metabolisma ceļu regulēšanā un šūnu homeostāzes uzturēšanā. Tritosomas bieži tiek pētītas to lomas kontekstā noteiktos organisma modeļos. Šo struktūru noteicošais aspekts ir to unikālais sastāvs, kas ļauj tām veikt sarežģītas funkcijas, kas ir kritiskas šūnu izdzīvošanai un pareizai darbībai. Žurku aknu tritosomas ir aknu lizosomas kas ir piekrauti ar Tyloxapol (Triton WR 1339), jonu virsmaktīvo vielu. Lizosomas, kas satur tilosapolu, ir samazināts blīvums, var efektīvāk izolēt no mitohondrijiem un piesārņot organellus, kas pārklājas ar dabisko lizosomu blīvumu.

Lizosomu pielietojums
· Mazas nukleīnskābes zāles un lizosomas
Nelielas nukleīnskābes zāles attiecas uz maziem nukleotīdu fragmentiem ar īpašām sekvencēm, kas var saistīties ar specifiskām mRNS un traucēt mRNS translācijas efektivitāti, lai galu galā sasniegtu terapeitisko iedarbību. Nelieli nukleīnskābju zāles ietver antisense oligonukleotīdus (ASOS), mazu traucējošu RNS (siRNS), mikroRNS (miRNS), RNS aptamerus utt. Starp tiem, aso un siRNS ir pašreizējie mazo nukleīnskābju zāļu vispārējie pētījumu virzieni.

Pēc ievadīšanas mazām nukleīnskābes zālēm vispirms ir jāizvairās no sadalīšanās ar nukleāžu plazmā un audos, tveršana ar imūnsistēmu, veiksmīgi sasniedz mērķa audus, ievadiet šūnu caur endocitozi un aizbēgt, pirms endosoma apvienojas ar lizosomu, ievadiet citoplazmu un apvieno ar mērķi mRNS, lai sasniegtu gēnu klusēšanu, līdz ar kuriem, pēc kā līdz ar to narkotiku efektivitāti. Lizosomas var izmantot kā efektīvu testa sistēmu, lai novērtētu modificētu mazu nukleīnskābju zāļu stabilitātes izmaiņas pēc lizosomu darbības in vitro, nodrošinot datu atbalstu mazu nukleīnskābju izpētei.

· Antiviela - Narkotiku konjugāts (ADC) un lizosomas
Antiviela - Narkotiku konjugāts (ADC) ir jauna veida biotehnoloģijas zāles, kas caur saitēm savieno mazu molekulu savienojumus ar mērķtiecīgām antivielām vai antivielu fragmentiem. Tas var uzlabot uz narkotikām un stabilitāti, samazināt klīnisko toksicitāti un blakusparādības un uzlabot terapeitisko indeksu. Tam ir gan tradicionālo mazo molekulu zāļu nogalināšanas efekts, gan antivielu zāļu mērķēšana. To galvenokārt izmanto mērķtiecīgā anti - audzēja vai citu slimību ārstēšanā.

Pēc iebraukšanas ķermeņa ADC molekulas var saistīties ar antigēniem uz mērķa šūnu virsmas, izmantojot monoklonālo antivielu vadību un turpmāku pārnešanu mērķa šūnās. ADC molekulas, kas nonāk šūnās (galvenokārt lizosomās), var atbrīvot mazu molekulu toksīnus un/vai toksīnu analogus (t.i., efektora molekulas) caur ķīmisku un/vai fermentatīvu darbību, lai "nogalinātu" mērķa šūnas. ADC nepieciešami funkcionālām lizosomām, lai sadalītu un atbrīvotu mazu molekulu zāles, kas rada to efektivitāti, iekļūst caur lizosomu membrānu vai pārvadā no lizosomām un mijiedarbojas ar molekulārajiem mērķiem citoplazmā vai kodolā. In vitro ADC un lizosomu eksperimenti var novērtēt, vai lizosomas var efektīvi sagriezt saiti, lai atbrīvotu mazo molekulu zāles, ko tā pārvadā, nodrošinot in vitro novērtēšanas rīku ADC saites projektēšanai.

Par iPhase
Kā vadošais in vitro bioloģisko reaģentu piegādātājs zāļu izstrādei, iPhase ir palaidusi piecu sugu aknu lizosomu produktus, ieskaitot cilvēku, pērtiķus, suni, žurkām un peli, nepārtrauktu optimizāciju un testēšanu, paļaujoties uz tā profesionālo pētniecības un attīstības un ražošanas komandu, lai palīdzētu narkotiku izstrādei.
· Augsta enzīmu aktivitāte: IPHase aknu lizosomas ir pārbaudītas katepīna B un skābes fosfatāzes aktivitāte, un fermentu aktivitāte ir salīdzināma ar vai augstāku par līdzīgiem importētajiem produktiem.
· Partijas ražošana: tiek pieņemta partijas ražošana, un krājums ir pietiekams, lai nodrošinātu vienas un tās pašas produktu partijas piegādi.
· Īss piegādes laiks: neatkarīgs pētījums un attīstība, vairākas noliktavas noliktavās, lai nodrošinātu klientu lietošanas vajadzības.