Лизозоми (Тритозоми): Предвиден ин витро тест систем за катаболизам или студии за лизозомска стабилност

Iphase производи

Вовед воЛизозоми
Лизозомот го открил Кристијан Дедуве во 1950 -тите и е основана како централна органела за деградација и метаболизам во ќелијата. Лизозомите се единечни - мембрани, динамични, хетерогени органели кои се разликуваат по локацијата, морфологијата, големината, содржината на ензимите и подлоги. Лизозомската мембрана содржи стотици протеини на периферна мембрана, вклучително и најразличниТранспортерии јонски канали. Лизозомскиот мулти - субјект V - ATPase го одржува киселиот лизозомски лумен. Оваа ниска pH вредност (4,5 - 5,5) активира> 50 лизозомски хидролази кои ги варат макромолекулите, вклучувајќи протеини, нуклеински киселини, липиди и јаглени хидрати. Лизозомите примаат и варат мали молекули и ендоцитозирани материјали, зафаќаат големи честички како што се апоптотични клеточни трупови и патогени бактерии, или цитоплазматски содржини на автофагоцитоза, вклучително и оштетена митохондрија, ендоплазматски ретикулум и лизозоми. Затоа, лизозомите веќе долго време се сметаа за „корпа за рециклирање“ на ќелијата.

Тритозом

Тритозомите се специјализирани субцелуларни структури вклучени во разни клеточни процеси, особено во регулирањето на метаболичките патеки и одржувањето на клеточната хомеостаза. Тритозомите често се изучуваат во контекст на нивната улога во рамките на специфичните модели на организмот. Дефинираниот аспект на овие структури е нивниот уникатен состав, кој им овозможува да вршат сложени функции кои се клучни за опстанокот и правилното функционирање на клетките. Тритозомите на црниот дроб на стаорец се хепатални лизозоми кои се натоварени со тиксапол (Тритон WR 1339), не - јонски сурфактант. Лизозомите кои содржат тилосапол покажуваат намалена густина, можат да бидат поефикасно изолирани од митохондриите и да ги загадат органелите кои се преклопуваат со природна густина на лизозом.

Примена на лизозоми
· Лекови и лизозоми на мала нуклеинска киселина
Лековите со мала нуклеинска киселина се однесуваат на мали фрагменти од нуклеотиди со специфични секвенци што можат да се врзуваат за специфични mRNA и да се мешаат во ефикасноста на преводот на mRNA за на крајот да се постигнат терапевтски ефекти. Лековите со мала нуклеинска киселина вклучуваат антисенсен олигонуклеотиди (ASOS), мали мешани РНК (siRNA), микроРНА (miRNA), РНК аптамери, итн. Меѓу нив, ASO и siRNA се тековните насоки за истражување на мејнстрим на лекови за мали нуклеинска киселина.

После администрацијата, лековите со мала нуклеинска киселина прво треба да избегнат деградација со нуклеази во плазмата и ткивата, да го фатат имунолошкиот систем, успешно да го достигнат целната ткиво, да влезат во клетката преку ендоцитоза и да избегаат пред ендозомот да се комбинира со лизозомот, да влезете во цитоплазмата и да се комбинираат со целта МРНА за да се постигне гено -силенцирање, со тоа што ќе се искористи. Лизозомите можат да се користат како ефикасен тест систем за да се проценат промените во стабилноста на модифицирани лекови за мала нуклеинска киселина по дејството на лизозомите ин витро, обезбедувајќи поддршка на податоците за истражување на мали нуклеински киселини.

· Антитело - Конјугат на лекови (АДЦ) и лизозоми
Антитела - Конјугат на лекови (АДЦ) е нов вид на биотехнологија лек кој спојува мали молекули соединенија на насочени антитела или фрагменти од антитела преку врски. Може да го подобри таргетирањето и стабилноста на лековите, да ја намали клиничката токсичност и несаканите ефекти и да го подобри терапевтскиот индекс. Го има и убиството на традиционалните лекови со мали молекули и таргетирање на лекови на антитела. Главно се користи во насочен третман на анти - тумор или други заболувања.

По влегувањето во телото, молекулите на АДЦ можат да се врзуваат за антигени на површината на целните клетки преку водството на моноклоналните антитела и дополнително да се пренесат во целните клетки. Молекулите на АДЦ кои влегуваат во клетките (главно во лизозомите) можат да ослободат мали молекули токсини и/или токсински аналози (т.е. молекули на ефекторот) преку хемиско и/или ензимско дејство за да ги „убијат“ целните клетки. ADC бара функционални лизозоми за да се распаѓаат и ослободат мали молекули лекови кои ја извршуваат нивната ефикасност, навлегуваат низ лизозомската мембрана или да се транспортираат надвор од лизозомите и да комуницираат со молекуларни цели во цитоплазмата или јадрото. Ин витро експериментите на ADC и лизозомите можат да проценат дали врската може ефикасно да се намали од лизозомите за ослободување на малите молекули лекови што ги носи, обезбедувајќи ин витро алатка за проценка за дизајнирање на ADC -врски.

За iphase
Како водечки снабдувач на ин витро биолошки реагенси за развој на лекови, iPhase лансираше производи од лизозом на црниот дроб од пет видови, вклучувајќи човечки, мајмун, куче, стаорец и глувче, преку континуирана оптимизација и тестирање, потпирајќи се на својот професионален тим за истражување и развој и производство за да му помогне на развојот на лековите.
· Висока активност на ензимот: Лизозомите на црниот дроб Iphase се тестирани за активност на катепсин Б и киселина фосфатаза, а активноста на ензимот е споредлива со или повисока од слични увезени производи.
· Производство на серии: Производството на серии е усвоено, а инвентарот е доволен за да се обезбеди снабдување со иста серија на производи.
· Кратко време на испорака: Независно истражување и развој, повеќе складишта во залиха, за да се обезбедат потреби за употреба на клиентите.