Лизосомы (тритосомы): прогнозирующая тестовая система in vitro для катаболизма или лизосомальной стабильности

Ифазные продукты

Введение вЛизосомы
Лизосома была обнаружена Кристианом Дедуве в 1950 -х годах и установлена ​​в качестве центральной органеллы деградации и метаболизма в клетке. Лизосомы являются одиночными - мембранные, динамические, гетерогенные органеллы, которые различаются по местоположению, морфологии, размеру, содержанию ферментов и субстратам. Лизосомальная мембрана содержит сотни белков периферической мембраны, в том числе различныетранспортерыи ионные каналы. Лизосомальная мульти -- субъединица V - АТФаза поддерживает кислотный лизосомальный просвет. Этот низкий pH (4,5 - 5,5) активирует> 50 лизосомных гидролаз, которые переваривают макромолекулы, включая белки, нуклеиновые кислоты, липиды и углеводы. Лизосомы получают и переваривают мелкие молекулы и эндоцитозированные материалы, охватывают крупные частицы, такие как апоптотические трупы клеток и патогенные бактерии, или цитоплазматическое содержание аутофагоцитозы, включая поврежденные митохондрии, эндоплазматические ретикулумы и лизосомы. Следовательно, лизосомы уже давно считались «корзиной» клетки.

Тритосом

Тритосомы представляют собой специализированные субклеточные структуры, участвующие в различных клеточных процессах, особенно в регуляции метаболических путей и поддержания клеточного гомеостаза. Тритосомы часто изучаются в контексте их роли в конкретных моделях организма. Определяющим аспектом этих структур является их уникальная композиция, которая позволяет им выполнять сложные функции, которые имеют решающее значение для выживания и правильного функционирования ячеек. Тритосомы печени крысы печеночные лизосомы которые были загружены тилоксаполом (Triton WR 1339), не - Ионно -поверхностно -активным веществом. Лизосомы, содержащие тилозаполь, демонстрируют пониженную плотность, могут быть более эффективно выделены из митохондрий и загрязняют органеллы, которые перекрываются с естественной лизосомальной плотностью.

Применение лизосомов
· Небольшие лекарственные средства и лизосомы нуклеиновой кислоты
Мелкие лекарства нуклеиновой кислоты относятся к небольшим фрагментам нуклеотидов с специфическими последовательностями, которые могут связываться с специфическими мРНК и мешать эффективности трансляции мРНК, чтобы в конечном итоге достичь терапевтических эффектов. Небольшие нуклеиновые лекарственные средства включают антисмысловые олигонуклеотиды (ASOS), небольшую интерферирующую РНК (siRNA), микроРНК (miRNA), РНК -аптамеры и т. Д. Среди них ASO, а SiRNA являются текущими основными направлениями исследований мелких нуклеиновых кислот.

После введения лекарственные средства для небольших нуклеиновых кислот сначала должны избегать деградации нуклеазами в плазме и тканях, захвата иммунной системой, успешно достигая ткани -мишени, проникают в клетку посредством эндоцитоза и сбегают до того, как эндосома сочетает с лизосомой, въезжает в цитоплазму и сочетание с мРНК для достижения генового силока, способствующего эффективности, способствуя эффективности. Лизосомы могут быть использованы в качестве эффективной тестовой системы для оценки изменений в стабильности модифицированных лекарств из малых нуклеиновых кислот после действия лизосом in vitro, предоставляя данные для исследования небольших нуклеиновых кислот.

· Антитела - Конъюгат лекарственного средства (ADC) и лизосомы
Антитела - Конъюгат лекарственного средства (ADC) - это новый тип биотехнологического препарата, который объединяет небольшие молекулярные соединения с целевыми антителами или фрагментами антител через линкеры. Это может улучшить нацеливание и стабильность лекарств, снизить клиническую токсичность и побочные эффекты и улучшить терапевтический индекс. Он обладает как убийственным эффектом традиционных мелких молекулярных препаратов, так и нацеливание антител. В основном он используется в целевом лечении анти - опухоль или других заболеваний.

После входа в организм молекулы ADC могут связываться с антигенами на поверхности клеток -мишеней посредством наведения моноклональных антител и дальнейшего переноса в клетки -мишени. Молекулы ADC, которые входят в клетки (в основном в лизосомах), могут высвобождать мелкие молекулярные токсины и/или аналоги токсинов (то есть эффекторные молекулы) посредством химического и/или ферментативного действия, чтобы «уничтожить» клетки -мишени. ADC требует, чтобы функциональные лизосомы разлагали и высвобождали мелкие молекулярные препараты, которые проявляют их эффективность, проникают через лизосомальную мембрану или транспортируют лизосомы и взаимодействуют с молекулярными мишенями в цитоплазме или ядре. Эксперименты in vitro АЦП и лизосомов могут оценить, может ли линкер быть эффективно разрезать лизосомами для высвобождения лекарств, которые он несет, предоставляя инструмент оценки in vitro для конструкции линкеров АЦП.

О ифазе
Будучи ведущим поставщиком биологических реагентов in vitro для разработки лекарств, Iphase выпустила лизосомные продукты печени из пяти видов, в том числе человека, обезьяны, собаки, крысы и мыши, посредством непрерывной оптимизации и тестирования, полагаясь на свои профессиональные R & D и производственные команды, чтобы помочь разработать лекарства.
· Высокая активность фермента: лизосомы печени ифазных печени были протестированы на катепсин В и кислотная фосфатаза, а активность фермента сопоставима или выше, чем сходные импортируемые продукты.
· Партийное производство: применение партийного производства, и инвентарь достаточен для обеспечения поставки той же партии продуктов.
· Краткое время доставки: независимые исследования и разработки, несколько складов на складе, чтобы обеспечить потребности клиентов.