Lizosomi (tritosomi): Prediktivni in vitro testni sistem za katabolizem ali študije lizosomske stabilnosti

IPHASE IZDELKI

Uvod vLizosomi
Christian Deduve je v petdesetih letih prejšnjega stoletja odkril lizosom in ga uveljavil kot osrednja organela degradacije in presnove v celici. Lizosomi so enojni - membranski, dinamični, heterogeni organeli, ki se razlikujejo po lokaciji, morfologiji, velikosti, vsebnosti encimov in substratih. Lizosomalna membrana vsebuje na stotine beljakovin perifernih membran, vključno z različnimiprevoznikiin ionski kanali. Lizosomalna multi - podenota V - ATPase vzdržuje kisli lizosomski lumen. Ta nizki pH (4,5 - 5.5) aktivira> 50 lizosomskih hidrolaz, ki prebavljajo makromolekule, vključno z beljakovinami, nukleinskimi kislinami, lipidi in ogljikovimi hidrati. Lizosomi sprejemajo in prebavijo majhne molekule in endocitozirane materiale, zajemajo velike delce, kot so apoptotične celične trupel in patogene bakterije ali avtofagocitozna citoplazemska vsebnost, vključno s poškodovanimi mitohondriji, endoplazemskimi retikulumi in lizosomi. Zato lizosomi že dolgo veljajo za "koš za recikliranje" celice.

Tritosom

Tritosomi so specializirane podcelične strukture, ki sodelujejo v različnih celičnih procesih, zlasti pri regulaciji presnovnih poti in vzdrževanju celične homeostaze. Tritosomi se pogosto preučujejo v okviru svoje vloge znotraj posebnih modelov organizma. Določitveni vidik teh struktur je njihova edinstvena sestava, ki jim omogoča opravljanje zapletenih funkcij, ki so ključne za preživetje in pravilno delovanje celic. Tritosomi jeter podgane so Jetrni lizosomi ki so bili naloženi s Tyloxapol (Triton WR 1339), ne - ionsko površinsko aktivno sredstvo. Lizosomi, ki vsebujejo tilosapol, kažejo zmanjšano gostoto, lahko učinkoviteje izoliramo iz mitohondrijev in onesnažujemo organele, ki se prekrivajo z naravno lizosomsko gostoto.

Uporaba lizosomov
· Majhna zdravila in lizosomi nukleinske kisline
Majhna zdravila nukleinske kisline se nanašajo na majhne fragmente nukleotidov s specifičnimi zaporedji, ki se lahko vežejo na specifične mRNA in motijo ​​učinkovitost prevajanja mRNA, da na koncu dosežejo terapevtske učinke. Majhna zdravila za nukleinsko kislino vključujejo antisenske oligonukleotide (ASO), majhno motečo RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), aptamerje RNA itd. Med njimi sta ASO in siRNA trenutna raziskovalna smer majhnih zdravil majhne nukleinske kisline.

Po dajanju morajo majhna zdravila za nukleinsko kislino najprej preprečiti razgradnjo z nukleazami v plazmi in tkivih, zajeti z imunskim sistemom, uspešno doseči ciljno tkivo, vstopiti v celico skozi endocitozo in pobegniti, preden se endosom združi z lizosomom, vstopi v citoplazmo in združi z gensko utiševanje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje, da bi dosegli gensko utišenje. Lizosomi se lahko uporabijo kot učinkovit preskusni sistem za oceno sprememb stabilnosti spremenjenih majhnih zdravil za nukleinsko kislino po delovanju lizosomov in vitro, kar zagotavlja podporo podatkom za raziskave majhnih nukleinskih kislin.

· Protitelo - Konjugat z zdravili (ADC) in lizosomi
Protitelo - Konjugat z zdravili (ADC) je nova vrsta biotehnološkega zdravila, ki povezuje majhne molekulske spojine na ciljno protitelesa ali fragmente protiteles prek vezkov. Lahko izboljša ciljanje na zdravila in stabilnost, zmanjša klinično toksičnost in neželene učinke ter izboljša terapevtski indeks. Ima tako ubijalski učinek tradicionalnih malih molekulskih zdravil kot na ciljanje zdravil protiteles. Uporablja se predvsem pri ciljanem zdravljenju anti - tumorja ali drugih bolezni.

Po vstopu v telo se lahko molekule ADC vežejo na antigene na površini ciljnih celic z vodenjem monoklonskih protiteles in nadaljnji prenos v ciljne celice. Molekule ADC, ki vstopajo v celice (predvsem v lizosomih), lahko sprostijo majhne molekulske toksine in/ali toksinske analoge (tj. Efektorske molekule) s kemičnimi in/ali encimskimi dejanji, da "ubijejo" ciljne celice. ADC potrebuje funkcionalne lizosome, da razgradijo in sproščajo majhna molekulska zdravila, ki izvajajo njihovo učinkovitost, prodrejo skozi lizosomsko membrano ali transport iz lizosomov in komunicirajo z molekularnimi cilji v citoplazmi ali jedru. In vitro poskusi ADC in lizosomov lahko ocenijo, ali lahko lizosomi učinkovito razrežejo za sprostitev majhnih molekulskih zdravil, ki jih nosi in zagotavlja orodje za ocenjevanje in vitro za oblikovanje adc vezkov.

O ifazi
Kot vodilni dobavitelj in vitro bioloških reagentov za razvoj zdravil je Iphase z neprekinjeno optimizacijo in testiranjem sprožil jetrne lizosome izdelke petih vrst, vključno s človeškimi, opicami, psom, podganami in miško, zanaša se na svojo profesionalno raziskavo in razvoj ter proizvodno skupino za pomoč pri razvoju zdravil.
· Visoka encimska aktivnost: Ifazni jetrni lizosomi so bili testirani na aktivnost katepsina B in kisline fosfataze, aktivnost encimov pa je primerljiva s ali višja od podobnih uvoženih izdelkov.
· Paketna proizvodnja: Sprejeta je proizvodnja šarže, zaloga pa zadostuje za zagotovitev oskrbe iste serije izdelkov.
· Kratek čas dostave: neodvisne raziskave in razvoj, več skladišč na zalogi, da se zagotovi potrebe po uporabi strank.