Lysosomer (tritosomer): Ett prediktivt in vitro -testsystem för katabolism eller lysosomala stabilitetsstudier

IPhase -produkter

Introduktion tillLysosomer
Lysosomen upptäcktes av Christian Deduve på 1950 -talet och etablerades som den centrala organellen för nedbrytning och metabolism i cellen. Lysosomer är enstaka - membran, dynamiska, heterogena organeller som varierar i plats, morfologi, storlek, enzyminnehåll och substrat. Det lysosomala membranet innehåller hundratals perifera membranproteiner, inklusive en mängd olikatransportöreroch jonkanaler. Den lysosomala multi - subenheten v - atpas upprätthåller det sura lysosomala lumen. Detta låga pH (4,5 - 5,5) aktiverar> 50 lysosomala hydrolaser som smälter makromolekyler inklusive proteiner, nukleinsyror, lipider och kolhydrater. Lysosomer tar emot och smälter små molekyler och endocytoserade material, en uppslukande stora partiklar såsom apoptotiska cellkorpsier och patogena bakterier, eller autofagocytoscytoplasmiskt innehåll, inklusive skadade mitokondrier, endoplasmatisk retikulum och lysosom. Därför har lysosomer länge betraktats som "återvinningsfacket" i cellen.

Tritosom

Tritosomer är specialiserade subcellulära strukturer involverade i olika cellulära processer, särskilt i regleringen av metaboliska vägar och underhåll av cellulär homeostas. Tritosomer studeras ofta i samband med deras roll inom specifika organismmodeller. Den definierande aspekten av dessa strukturer är deras unika sammansättning, som gör att de kan utföra intrikata funktioner som är kritiska för att överleva och korrekt funktion av celler. Råtta lever tritosomer är leverlysosomer som har laddats med tyloxapol (Triton WR 1339), ett icke -joniskt ytaktivt medel. Lysosomer som innehåller tylosapol uppvisar reducerad densitet, kan vara mer effektivt isolerad från mitokondrier och förorena organeller som överlappar med naturliga lysosomala tätheter.

Applicering av lysosomer
· Små nukleinsyror och lysosomer
Små nukleinsyremediciner hänvisar till små fragment av nukleotider med specifika sekvenser som kan binda till specifika mRNA och störa översättningseffektiviteten för mRNA för att i slutändan uppnå terapeutiska effekter. Små nukleinsyraläkemedel inkluderar antisense oligonukleotider (ASOS), små störande RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA), RNA -aptamerer, etc. Bland dem är ASO och siRNA de nuvarande mainstream -forskningsriktningarna för små nukleinsyror.

Efter administrering måste små nukleinsyraläkemedel först undvika nedbrytning av nukleaser i plasma och vävnader, fånga av immunsystemet, framgångsrikt nå målvävnaden, gå in i cellen genom endocytos och fly innan endosomen kombineras med lysosomen, gå in i cytoplasma och kombinera med målet MRNA för att uppnå gene -tystnad, därmed utsättas med lysosomen, gå in i cytoplasma och kombinera med målet MRNA för att uppnå gen -tystnad, därpå utsättningen. Lysosomer kan användas som ett effektivt testsystem för att utvärdera förändringarna i stabiliteten hos modifierade små nukleinsyraläkemedel efter verkan av lysosomer in vitro, vilket ger datastöd för forskning om små nukleinsyror.

· Antikropp - Läkemedelskonjugat (ADC) och lysosomer
Antikropp - Läkemedelskonjugat (ADC) är en ny typ av bioteknikläkemedel som kopplar små molekylföreningar till riktade antikroppar eller antikroppsfragment genom länkar. Det kan förbättra läkemedelsinriktning och stabilitet, minska klinisk toxicitet och biverkningar och förbättra det terapeutiska indexet. Det har både dödande effekt av traditionella små molekylläkemedel och inriktning av antikroppsläkemedel. Det används huvudsakligen vid målinriktad behandling av anti - tumör eller andra sjukdomar.

Efter att ha kommit in i kroppen kan ADC -molekylerna binda till antigenerna på ytan av målcellerna genom vägledning av de monoklonala antikropparna och vidare överföra till målcellerna. ADC -molekylerna som kommer in i cellerna (främst i lysosomerna) kan frisätta små molekyltoxiner och/eller toxinanaloger (dvs effektmolekyler) genom kemiska och/eller enzymatiska verkan för att "döda" målcellerna. ADC kräver funktionella lysosomer för att sönderdelas och frisätta små molekylläkemedel som utövar deras effektivitet, tränger igenom det lysosomala membranet eller transporten ut ur lysosomerna och interagerar med molekylära mål i cytoplasma eller kärnor. In vitro -experiment av ADC och lysosomer kan utvärdera om länken effektivt kan skäras av lysosomerna för att frigöra de små molekylläkemedlen som den bär, vilket ger ett in vitro -utvärderingsverktyg för utformning av ADC -länkar.

Om ifas
Som en ledande leverantör av in vitro -biologiska reagens för läkemedelsutveckling har iPhase lanserat leverlysosomprodukter av fem arter, inklusive mänsklig, apa, hund, råtta och mus, genom kontinuerlig optimering och testning, förlitat sig på dess professionella FoU och produktionsteam för att hjälpa läkemedelsutveckling.
· Hög enzymaktivitet: ifasleverlysosomer har testats för cathepsin B och syrafosfatasaktivitet, och enzymaktiviteten är jämförbar med eller högre än liknande importerade produkter.
· Batchproduktion: Batchproduktionen används och inventeringen är tillräcklig för att säkerställa leveransen av samma parti av produkter.
· Kort leveranstid: Oberoende forskning och utveckling, flera lager i lager, för att säkerställa kundanvändningsbehov.