n - nitrosamines คืออะไร?

n - nitrosamines

n - nitrosaminesแสดงโดยสูตรโครงสร้าง R1 (R2) n - n = o, เกิดขึ้นผ่านกลไกต่าง ๆ รวมถึงปฏิกิริยาระหว่างเอมีนทุติยภูมิและกรดไนตรัสเอมีนระดับตติยภูมิและโมโนโครม, ออกซิเดชันของ N - dimethylformamide (DMF) สารประกอบเหล่านี้มีอยู่อย่างกว้างขวางในสิ่งแวดล้อมและแหล่งอาหารเช่นอากาศน้ำดินเบคอนและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ นอกจากนี้ยังสามารถสร้างได้ในระหว่างการผลิตยา

ศักยภาพของสารก่อมะเร็งของ n - nitrosamines

n - nitrosamines แสดงคุณสมบัติทางพันธุกรรมทำให้เกิดความเสียหายและมะเร็งของดีเอ็นเอโดยมีความเสี่ยงที่จะเป็นอิสระจากปริมาณ - การรับแสงที่ต่ำมากอาจเป็นอันตรายได้ หน่วยงานระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยเกี่ยวกับโรคมะเร็ง (IARC) ได้จัดประเภท N - nitrosamines เป็นสารก่อมะเร็งหลาย n - dimethylnitrosamine (NDMA) และ N - diethylnitrosamine (NDEA) ในกลุ่ม 2A และอื่น ๆ ในกลุ่ม 2B ตามที่สภาระหว่างประเทศเพื่อการประสานข้อกำหนดทางเทคนิคสำหรับการลงทะเบียนยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (ICH) M7 แนวทางการก่อมะเร็ง NDSRIs สูงตกอยู่ภายใต้สิ่งสกปรกในชั้นเรียน

ธรรมชาติของสารก่อมะเร็งของ n - nitrosamines เกิดจากสารของพวกเขา ขึ้นอยู่กับสมมติฐานα - hydroxylation, enzymatic hydroxylation เปิดใช้งาน NDSRIs ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของตัวกลาง carcinogenic ที่ส่งผลให้เกิดอัลคิเลชั่นฐานดีเอ็นเอและการพัฒนามะเร็ง

กลไกการก่อมะเร็งของ NDMA:

NDSRIS

NDSRISเป็นคลาสของ nitrosamines ที่แบ่งปันความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างกับ API (มี API หรือชิ้นส่วน API ในโครงสร้างทางเคมี) และโดยทั่วไปจะไม่ซ้ำกันกับ API แต่ละตัว NDSRIS ฟอร์มผ่านไนโตรชั่นของ APIs (หรือชิ้นส่วน API) ที่มีเอมีนรอง, ตติยภูมิหรือ quaternary เอมีนเมื่อสัมผัสกับสารประกอบ nitrosating เช่น nitrite imines ในสารเพิ่มปริมาณ รูปที่ 3 แสดงปฏิกิริยาตัวแทนของ API ที่มีกลุ่มการทำงานของเอมีนรองในโครงสร้างของมันด้วยไนไตรท์ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด

ความก้าวหน้าด้านกฎระเบียบและการวิเคราะห์

หน่วยงานกำกับดูแลเช่น EFSA เน้นการลดระดับ n - nitrosamine ในอาหาร วิธีการวิเคราะห์เช่นแก๊สโครมาโตกราฟีที่มีการตรวจจับเคมี (GC - TEA) เปิดใช้งานการวัดที่แม่นยำแม้ในระดับการติดตาม (เช่น 0.1–0.5 μg/kg ในเนื้อสัตว์) 3. โดยเฉพาะ

องค์กรควบคุมระดับ n - nitrosamine รวมถึง:

• สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA): ข้อ จำกัด ในเภสัชกรรมและผลิตภัณฑ์อาหาร
• สำนักงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อม (EPA): มาตรฐานน้ำดื่มสำหรับการปนเปื้อนของไนโตรซามีน
• สำนักงานยารักษาโรคยุโรป (EMA): การควบคุมอย่างเข้มงวดเกี่ยวกับสูตรยาเพื่อลดสิ่งสกปรก

บทสรุป

n - ไนโตรมีนยังคงเป็นความท้าทายด้านสาธารณสุขที่สำคัญเนื่องจากการก่อมะเร็งที่มีศักยภาพและการปรากฏตัวที่แพร่หลาย การวิจัยอย่างต่อเนื่องและความพยายามด้านกฎระเบียบมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการสัมผัสผ่านการแปรรูปอาหารที่ดีขึ้นการตรวจสอบการวิเคราะห์และการรับรู้ของผู้บริโภค การดำเนินการร่วมกันในอุตสาหกรรมและรัฐบาลเป็นสิ่งสำคัญในการลดความเสี่ยงของพวกเขาอย่างมีประสิทธิภาพ

คำสำคัญ: N - nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, การทดสอบ AMES ที่ปรับปรุงแล้ว, Hamster Liver S9, Cytochrome P450 เอนไซม์, การทดสอบการกลายพันธุ์