Лизосомаҳо, узвҳои худидоракунии ҳуҷайраҳо

Бо рушди пайвастаи биотехнология, таҳияи доруҳои мақсадноки зиддитуморӣ ба монанди пайвастагиҳои молекулаҳои хурд, олигонуклеотидҳо ва биологӣ пешрафти босуръат ба даст овард, ки дар байни онҳо доруҳои siRNA/RNAi ва ADC интихоби маъмултарин ва бартарӣ барои таҳияи доруҳои зиддитуморӣ аз ҷониби бисёре аз ширкатҳои фармасевтӣ мебошанд. Барои санҷиши устуворӣ ва бехатарии доруҳо санҷишҳои in vitro заруранд вализосомаҳоМаҳсулоти тадқиқотии мубодилаи моддаҳо дар vitro дар таҳияи доруҳои siRNA/RNAi ва ADC ҳатмӣ мебошанд.

Маҳсулоти IPHASE

Муқаддима ба лизосомаҳо

Лизосомаҳоорганеллҳои ягона-мембранаи ҳуҷайраҳои эукариотӣ мебошанд, ки биомолекулаҳо ба монанди сафедаҳо, кислотаҳои нуклеинҳо ва полисахаридҳоро вайрон мекунанд ва бори аввал дар гепатоцитҳои каламушҳо дар соли 1955 аз ҷониби олими Белгия Кристиан де Дюв (1917-2013) ва дигарон кашф шудаанд. Лизосомаҳо шаклҳои гуногун доранд, одатан сохторҳои везикулярии 0,025-0,8 мкм ва дорои зиёда аз 60 ферментҳои гидролитикӣ ба монанди фосфатазаи кислота, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, гистон протеаза ва ацетилтрансфераза мебошанд, ки як гурӯҳи ферментҳои гидролитикӣ мебошанд, ки дар минтақаи оптималии ферментҳои pH кислота мебошанд 3.5-5.5.Бо назардошти хусусияти сохтории лизосомаҳо ва муҳити кории туршӣ, моддаҳое, ки барои фаъолияти фосфатазаи кислота мусбатанд, одатан лизосомаҳо муайян карда мешаванд.

Диаграммаи лизосомаҳо. Тасвир аз ҷониби Figdraw сохта шудааст.

Хусусиятҳои лизосомаҳо

Ҳамчун лизосомаҳое, ки дар минтақаҳои туршӣ кор мекунанд, ферментҳои онҳо дорои се хусусият мебошанд:

1) Сатҳи лизосомалӣ хеле гликозилшуда аст, ки худро аз гидролизи ферментативӣ муҳофизат мекунад. Сафедаҳои мембрана асосан гликопротеинҳо мебошанд ва сатҳи дарунии мембранаи лизосомалӣ заряди манфӣ дорад, ки барои озод мондани ферментҳои лизосомаҳо кӯмак мекунад. Ин барои иҷрои кори муқаррарӣ ва пешгирии ҳазм шудани худи ҳуҷайра муҳим аст;

2) Ҳама ферментҳои гидролитикӣ дар тақрибан рН=5 ба таври оптималӣ фаъоланд, аммо ситоплазмаи атрофашон рН=7,2 дорад. Дар мембранаи лизосомалӣ сафедаи махсуси интиқолдиҳанда мавҷуд аст, ки метавонад энергияи гидролизи АТФ-ро барои интиқоли Н+ (ионҳои гидроген) аз ситоплазма ба лизосомаҳо истифода барад, то рН=5 нигоҳ дошта шавад;

3) Ферментњо дар лизосомањо наќши катаболикии худро фаќат дар ваќти ба лизосомањо даромадани моддаи гидролизшуда иљро мекунанд. Пас аз шикастани мембранаи лизосомалӣ ва берун рафтани ферментҳои гидролизкунанда, автолизи ҳуҷайра ба амал меояд.

Функсия ва таснифотилизосомаҳо

Нақши асосии лизосомаҳо ҳозима, як узви ҳозимаи дохили ҳуҷайра мебошанд ва автолизи ҳуҷайра, муҳофизат ва истифодаи баъзе моддаҳо ҳама ба ҳозимаи лизосомалӣ алоқаманданд. Функсияи иҷроияи он дутарафа аст, яъне омехташавӣ бо весикулаҳои ғизоӣ барои ҳазм кардани ғизо ба биомолекулаҳо ва ҳазми органеллҳои пиршуда ё биомолекулаҳои дар ҷараёни навсозии организм ба вуҷуд омада.

Лизосомаҳоро мувофиқи марҳилаҳои гуногуни иҷрои вазифаҳои физиологии худ ба лизосомаҳои ибтидоӣ, лизосомаҳои дуюмдараҷа ва бадани боқимонда тақсим кардан мумкин аст.