Лизосомалар, жасушаның өзін-ас қорыту мүшелері

Биотехнологияның үздіксіз дамуымен шағын молекулалы қосылыстар, олигонуклеотидтер және биологиялық препараттар сияқты мақсатты ісікке қарсы препараттардың дамуы жылдам прогреске қол жеткізді, олардың ішінде siRNA/RNAi және ADC препараттары көптеген фармацевтикалық компаниялар ісікке қарсы препараттарды әзірлеу үшін ең танымал және таңдаулы таңдау болып табылады. Дәрілік заттардың тұрақтылығы мен қауіпсіздігін тексеру үшін in vitro сынақтары қажет жәнелизосомаларsiRNA/RNAi және ADC препараттарын жасауда in vitro метаболизмді зерттеу өнімдері таптырмас болып табылады.

IPHASE өнімдері

Лизосомалармен таныстыру

Лизосомаларбелоктар, нуклеин қышқылдары және полисахаридтер сияқты биомолекулаларды ыдырататын эукариоттық жасушалардағы бір-мембраналық органеллалар және оларды алғаш рет егеуқұйрық гепатоциттерінен 1955 жылы бельгиялық ғалым Кристиан де Дюв (1917-2013) және т.б. ашқан. Лизосомалар әртүрлі пішінді, әдетте везикулярлы құрылымдары 0,025-0,8 мкм және құрамында 60-тан астам гидролитикалық ферменттер, мысалы, қышқыл фосфатаза, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, гистон протеаза және ацетилтрансфераза, олар гидролиздік ферменттер тобы болып табылады, олар рН оптимальды қышқылдық және гидролиздік ферменттер болып табылады. 3.5-5.5.Лизосомалардың құрылымдық ерекшелігін және қышқылдық жұмыс ортасын ескере отырып, қышқыл фосфатаза белсенділігіне оң әсер ететін заттар әдетте лизосомалар ретінде анықталады.

Лизосомалардың диаграммасы. Сурет Figdraw арқылы жасалған.

Лизосомалардың сипаттамасы

Қышқыл аймақтарда жұмыс істейтін лизосомалар ретінде олардың ферменттерінде үш сипаттама бар:

1) Лизосома беті жоғары гликозилденген, ол өзін ферментативті гидролизден қорғауға көмектеседі. Мембраналық ақуыздар негізінен гликопротеидтер болып табылады, ал лизосомалық мембрананың ішкі беті теріс зарядталған, бұл лизосомалардағы ферменттердің бос қалуына көмектеседі. Бұл қалыпты функцияны орындау және жасушаның өзін қорытуға жол бермеу үшін маңызды;

2)Барлық гидролиздік ферменттер шамамен рН=5 болғанда оңтайлы белсенді, бірақ оларды қоршаған цитоплазмада рН=7,2 болады. Лизосомалық мембранада АТФ гидролизінің энергиясын пайдаланып, рН=5 деңгейін ұстап тұру үшін цитоплазмадан лизосомаларға H+ (сутегі иондарын) айдауға қабілетті арнайы тасымалдаушы ақуыз бар;

3) Лизосомалардағы ферменттер гидролизденген зат лизосомаларға түскенде ғана катаболизмдік қызметін атқарады. Лизосомалық мембрана жарылып, гидролиздеуші ферменттер сыртқа шыққаннан кейін жасушалық автолиз пайда болады.

Функциясы және классификациясылизосомалар

Лизосомалардың негізгі рөлі ас қорыту, жасушаішілік ас қорыту мүшесі, ал жасушалық автолиз, қорғаныс және белгілі бір заттарды пайдалану лизосомалық ас қорытуға байланысты. Оның атқару қызметі екі жақты, атап айтқанда, тағамды биомолекулаларға сіңіру үшін тамақ көпіршіктерімен біріктіру және организмнің өзін-өзі-жаңарту процесінде пайда болған қартаюшы органеллаларды немесе биомолекулаларды қорыту.

Лизосомалар физиологиялық функцияларын орындаудың әртүрлі кезеңдеріне қарай бастапқы лизосомалар, екіншілік лизосомалар және қалдық дене болып бөлінеді.