リソソーム、細胞自己消化の器官

バイオテクノロジーの継続的な開発により、小分子化合物、オリゴヌクレオチド、生物学などの標的抗腫瘍薬の開発が急速に進歩しており、その中でsiRNA/RNAiおよびADC薬は、多くの製薬会社による抗腫瘍薬の開発に最も人気があり、好ましい選択肢です。薬物の安定性と安全性を調べるには、in vitroテストが必要です。リソソームsiRNA/RNAIおよびADC薬物の開発において、不可欠なin vitro代謝研究産物です。

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リソソームの紹介

リソソームタンパク質、核酸、多糖などの生体分子を分解する真核細胞の単一膜オルガネラであり、1955年にベルギーの学者Cristian de Duve（1917 - 2013）などによってラット肝細胞で最初に発見されました。リソソームにはさまざまな形状があり、通常は0.025 -0.8μMの小胞構造があり、酸ホスファターゼ、リボヌクレアーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ、ヒストンプロテアーゼ、アセチルトランスフェラーゼなどの60を超える加水分解酵素が含まれています。 3.5 - 5.5.リソソームの構造的特異性と酸性作業環境の見解では、酸性ホスファターゼ活性に対して陽性の物質は通常、リソソームとして同定されます。

リソソームの図。フィグドローによって作成された画像。

リソソームの特性

酸性領域で機能するリソソームとして、それらの酵素には3つの特性が含まれています。

1）リソソーム表面は非常にグリコシル化されており、酵素加水分解から身を守るのに役立ちます。膜タンパク質は主に糖タンパク質であり、リソソーム膜の内面は負に帯電しているため、リソソームの酵素が自由のままになります。これは、正常な機能を行使し、細胞自体が消化されないようにするために重要です。

2）すべての加水分解酵素は約pH = 5で最適に活性ですが、周囲の細胞質のpH = 7.2です。リソソーム膜には、ATP加水分解のエネルギーを使用して、pH = 5を維持するために細胞質からリソソームにH+（水素イオン）をポンプすることができる特別な輸送タンパク質が含まれています。

3）リソソームの酵素は、加水分解物質がリソソームに入る場合にのみ、異化の役割を行使します。リソソーム膜が破裂し、加水分解酵素が脱出すると、細胞の自己分解が生じます。

機能と分類リソソーム

リソソームの主な役割は、消化、細胞内消化器官、および特定の物質の細胞自己分解、防御、および利用はすべてリソソーム消化に関連しています。その実行機能は2倍、つまり、食物を生体分子に消化する食物小胞との融合と、生物の自己更新の過程で形成された老化したオルガネラまたは生体分子の消化です。

リソソームは、生理学的機能を達成するさまざまな段階に従って、一次リソソーム、二次リソソーム、および残留体に分けることができます。