ການທົດສອບ ames ມາດຕະຖານ
ການທົດສອບ AMES ແມ່ນການນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ມາເພື່ອກວດພົບທ່າແຮງ mutagenic ໃນ composices, ລວມທັງ n - nitronicines. ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນໃນການກວດສູງທີ່ສຸດ, ການທົດສອບ Ames ມາດຕະຖານມີຂໍ້ຈໍາກັດຫຼາຍຢ່າງ, ໂດຍສະເພາະໃນເວລາທີ່ການປະເມີນຜົນ
ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງການທົດສອບ AMES ມາດຕະຖານ
ໃນຂະນະທີ່ການທົດສອບ Ames ຍັງຄົງເປັນເສົາຫລັກໃນການທົດສອບ mutageicicity, ມັນມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ:
- ການເປີດໃຊ້ຕົວຍ່ອຍຈໍາກັດ:
ການທົດສອບ AMES ມາດຕະຖານໂດຍປົກກະຕິໃຊ້ຕັບຫນູ S9, ເຊິ່ງຂາດມະນຸດແນ່ນອນ - Cytochrome P450 (CYP). ສິ່ງນີ້ສາມາດນໍາໄປສູ່ການເຮັດວຽກຂອງ proCCCINOGENS (E.g. , ບາງ n - nitrosamines) ຫຼື overactivation ຂອງທີ່ບໍ່ແມ່ນ - ຕົວຢ່າງ: Rat S9 Metabolizes N - nitrostierodiethylamine (ndea) ທຽບໃສ່ເອນໄຊຂອງມະນຸດ, ສ່ຽງຕໍ່ການລົບກວນຂອງມະນຸດ.
- ການຂຸດຄົ້ນທີ່ບໍ່ຈໍາກັດການຊອກຄົ້ນຫາຄວາມບໍ່ຖືກຕ້ອງ:
ສາຍມາດຕະຖານ (E.g. , TA98, TA98, TA100) ກວດພົບວ່າມີແຕ່ປະເພດການປ່ຽນແປງສະເພາະ (FrameshiS, Eptertogens ຫຼື Epigenetic Carcinogens.
- ຫຼາຍກວ່າ - ການເອື່ອຍອີງໃສ່ລະບົບແບັກທີເລຍ:
ນັບຕັ້ງແຕ່ການທົດສອບໃຊ້ Salmonella typhimurium, ມັນບໍ່ໄດ້ຄິດໄລ່ກົນໄກການສ້ອມແປງ DNA ທີ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງ Mammalian Cell, ຂາດຜົນກະທົບທີ່ຂາດຫາຍໄປ.
- ຄວາມເປັນໄປທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງແລະສິ່ງລົບກວນ:
ບາງສ່ວນປະກອບທາດ mutageic ອາດຈະໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກເນື່ອງຈາກການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນແບັກທີເຣຍ, ໃນຂະນະທີ່ການເຄື່ອນໄຫວບາງຢ່າງທີ່ຕ້ອງການການເຄື່ອນໄຫວທີ່ໃຊ້ໃນການເຄື່ອນໄຫວທີ່ສັບສົນ.
ການທົດສອບ Ames ທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງ
ການນໍາສະເຫນີຄັ້ງສຸດທ້າຍຂອງ AMA ແລະເປັນຍ້ອນຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງການທົດສອບ Ames ມາດຕະຖານ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການແນະນໍາໃຫ້ເປັນສູນກາງການສອບເສັງຂອງ FDA. FDA ໄດ້ສະຫລຸບວ່າວິທີການມາດຕະຖານທີ່ໃຊ້ສໍາລັບການທົດສອບ Ames ອາດຈະບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ມີຄວາມສາມາດໃນການເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນໄດ້ຮັບທາງລົບສໍາລັບການເປັນທີ່ຮູ້ຈັກ nitrrasamines. ໃນການຕອບໂຕ້, ສູນແຫ່ງຊາດຂອງ FDA ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາທີ່ເປັນພິດຂອງ FDA ໄດ້ທົດສອບຄວາມສາມາດໃນການປັບປຸງ AMON, ເຊິ່ງມີຈຸດປະສົງທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງ n -
ການທົດສອບທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຕໍ່ໄປນີ້ (EXAs) ແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ໂດຍ FDA
|
ສາຍພັນທົດສອບ |
ປະກອບມີ Salmonella typhimurium ta98, ta100. ta1535, ta1537 ແລະ escieriichia coli WP2 UVRA (PKM101) |
|
ວິທີການທົດສອບແລະ preced - ເວລາການສນວນ |
ກ່ອນທີ່ຈະ - ການຕິດຕໍ່ແລະບໍ່ຄວນໃຊ້ວິທີການເກັບມ້ຽນ, ຄວນໃຊ້, ໂດຍມີສ່ວນປະກອບທີ່ແນະນໍາ - ເວລາການຂາດແນະນໍາ 30 ນາທີ. |
|
S9 ປະເພດແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ |
ການທົດສອບ Ames ທີ່ຖືກປັບປຸງຄວນໄດ້ຮັບການປະຕິບັດໃນບັນຈຸ 30% Rus S9 ແລະ 30%ຕັບ Hamster s9. rimster ແລະ hamsteromal supernalants (S9S) ຄວນກຽມພ້ອມຈາກ Rodent Livers ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍCytochrome P450 enzyme- ສານກະຕຸ້ນ (ເຊັ່ນ: ສານເສບຕິດ (ການປະສົມປະສານຂອງ phenobarbital and β - naphthelavone). |
|
ການຄວບຄຸມທາງລົບ (ລະລາຍ / ຍົກລະດັບ) |
ຜູ້ຕັດສິນຄວນໃຊ້ຄວນເຂົ້າກັນໄດ້ກັບການທົດສອບ Ames ຕາມOECD 471ຄໍາແນະນໍາ. ingtents ທີ່ມີປະກອບມີ, ແຕ່ບໍ່ຈໍາກັດ: (1) ນ້ໍາ; (2) ສານລະລາຍອິນຊີເຊັ່ນ Acetonic, Methanol, ແລະ Dimethyl Sulfoxide (DMSO). ໃນເວລາທີ່ສານລະລາຍອິນຊີໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້, ອັດຕາປະລິມານທີ່ເປັນໄປໄດ້ທີ່ສຸດໃນກ່ອນຫນ້ານີ້. |
|
ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ |
ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບ OECD 471, Strain - ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກສະເພາະຄວນໄດ້ຮັບການປະຕິບັດໃນເວລາດຽວກັນ. ໃນທີ່ປະທັບຂອງ S9, ທັງສອງຄົນ n - nitrosamines ທີ່ຮູ້ຈັກວ່າມັນກໍ່ຄວນຈະຖືກນໍາໃຊ້ເປັນການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ. ມີຢູ່ໃນການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ nitrosamine ປະກອບມີ: NDMA, 1 - Cycloptylyline - 4 - nitrosperazine ndsris. |
|
ຄໍາແນະນໍາອື່ນໆທັງຫມົດກ່ຽວກັບການຕັດສິນໃຈຂອງ Ames ຄວນປະຕິບັດຕາມຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບ OECD 471 |
|
ປະໂຫຍດທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງແຕ່ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງຕັບ hamster
ສ່ວນປະກອບຕັບຂອງ Hamster S9 ແມ່ນມີຄຸນຄ່າໂດຍສະເພາະໃນການທົດສອບ Ames ເນື່ອງຈາກວ່າມັນມີຄວາມສາມາດສູງກວ່າທີ່ຈະກະຕຸ້ນ n - nitronicamines ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຂີ້ເຫຍື່ອຕັບ. ມັນແບ່ງປັນຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບການທົດສອບທີ່ໃກ້ຊິດກັບ enzymes ຕັບຂອງມະນຸດ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງມະນຸດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຕັບຕັບ s9 ມີລະດັບສູງກວ່າຂອງ enzymes cytochrome p450 ສະເພາະ, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການ bioactivation ຂອງ mutagens. ຜົນໄດ້ຮັບນີ້ເຮັດໃຫ້ມີການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຫຼຸດຜ່ອນທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ - ອັດຕາລົບ, ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການກວດພົບທີ່ດີກວ່າທີ່ຈະບໍ່ໄດ້ຮັບການຄົ້ນພົບກັບຫນູ S9 ຄົນດຽວ.
ສະຫຼຸບ
ໃນຂະນະທີ່ການທົດສອບ Ames ມາດຕະຖານຍັງຄົງເປັນເຄື່ອງມືພື້ນຖານໃນການປະເມີນຄວາມຄ່ອງແຄ້ວ, ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງມັນຈໍາເປັນຕ້ອງມີການປັບປຸງຄວາມຖືກຕ້ອງທີ່ດີຂື້ນ. ການທົດສອບ Ames ທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງ, ໂດຍສະເພາະກັບສ່ວນປະກອບຕັບຂອງ hamster, ເພີ່ມປະລິມານການຊອກຄົ້ນຫາທີ່ສັບສົນຄືກັບຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການເຜົາຜານເຊື້ອແບັກທີເຣຍແລະ mammalian. ຄວາມກ້າວຫນ້ານີ້ສະຫນອງວິທີການທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືຫຼາຍຂື້ນໃນການປະເມີນຜົນການມະເລັງຂອງມະນຸດທີ່ມີທ່າແຮງແລະສະຫນັບສະຫນູນການຕັດສິນໃຈທີ່ດີກວ່າ.
ຄໍາສໍາຄັນ: n - nitrosamines, Ndrossamines, Ndsris, OECD, ປັບປຸງການທົດສອບ Ames, hamster p450 p450 enzymes, ການທົດສອບ Muchator
ເວລາໄປສະນີ: 2025 - 03 - 12 09:22:22:09