वर्धित एएमईएस चाचणी

मानक एएमईएस चाचणी

एन - नायट्रोसामाइन्ससह रासायनिक संयुगांमध्ये म्युटेजेनिक संभाव्यता शोधण्यासाठी एम्स टेस्ट ही एक व्यापकपणे वापरलेली परख आहे. विषारी स्क्रीनिंगमध्ये त्याचे महत्त्व असूनही, मानक एएमईएस चाचणीमध्ये अनेक मर्यादा आहेत, विशेषत: जटिल चयापचय सक्रियकरण आवश्यक असलेल्या संयुगेचे मूल्यांकन करताना.

मानक एएमईएस चाचणीची मर्यादा

एमईएस चाचणी उत्परिवर्तन चाचणीमध्ये एक कोनशिला राहिली आहे, परंतु त्यास काही मर्यादा आहेत:

• मर्यादित चयापचय सक्रियता:

मानक एएमईएस चाचणी सामान्यत: उंदीर यकृत एस 9 वापरते, ज्यात विशिष्ट मानवी नसतात - संबंधित साइटोक्रोम पी 450 (सीवायपी) एंजाइम. यामुळे प्रोकरसिनोजेन (उदा. काही एन - नायट्रोसामाइन्स) किंवा नॉन - मानवी धोक्याचे अतिरेकीपणाचे प्रमाण कमी होऊ शकते. उदाहरणः मानवी एन्झाईमच्या तुलनेत उंदीर एस 9 खराबपणे एन - नायट्रोसोडीथिलामाइन (एनडीईए) चयापचय करते, खोट्या नकारात्मकतेचा धोका आहे.

• मर्यादित उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम शोध:

मानक ताण (उदा. टीए 98, टीए 100) केवळ विशिष्ट उत्परिवर्तन प्रकार (फ्रेमशिफ्ट्स, बेस - जोडी पर्याय), गहाळ क्लॅस्टोजेन किंवा एपिजेनेटिक कार्सिनोजेन शोधतात.

• ओव्हर - बॅक्टेरियाच्या प्रणालींवर अवलंबून:

चाचणीमध्ये साल्मोनेला टायफिम्यूरियमचा वापर केला जात असल्याने, स्तनपायी पेशींमध्ये उपस्थित डीएनए दुरुस्ती यंत्रणेचा हा कारवाई होत नाही, संभाव्यत: काही म्युटेजेनिक प्रभाव गहाळ आहे.

• चुकीचे पॉझिटिव्ह आणि नकारात्मक:

काही नॉन - म्युटेजेनिक संयुगे बॅक्टेरियाच्या तणावाच्या प्रतिक्रियेमुळे सकारात्मक परिणाम देऊ शकतात, तर काही म्युटेजेन्स जटिल चयापचय सक्रियता शोधू शकतात.

वर्धित एएमईएस चाचणी

ईएमएच्या ताज्या रिलीझ क्यू अँड म्हणून मार्गदर्शनात असे म्हटले आहे की मानक एएमईएस चाचणीच्या अटींनुसार काही एन - नायट्रोसामाइन्स (उदा. एनडीएमए) च्या कमी संवेदनशीलतेमुळे, एफडीएच्या नॅशनल सेंटर फॉर टॉक्सोलॉजिकल रिसर्च (एनसीटीआर) द्वारे प्रदान केलेल्या वर्धित एएमईएस चाचणीच्या अटींची शिफारस केली जाते. एफडीएने असा निष्कर्ष काढला आहे की एएमईएस चाचणीसाठी वापरल्या जाणार्‍या मानक पद्धती एन - नायट्रोसामाइन्सच्या उत्परिवर्तित संभाव्यतेचे वैशिष्ट्य दर्शविण्यासाठी पुरेसे असू शकत नाहीत आणि काही प्रकरणांमध्ये ज्ञात म्युटेजेनिक नायट्रोसामाइन्ससाठी नकारात्मक परिणाम होऊ शकतात. प्रत्युत्तरादाखल, एफडीएचे टॉक्सोलॉजिकल रिसर्चचे राष्ट्रीय केंद्र वर्धित एएमईएस चाचणी विकसित करण्यासाठी वेगवेगळ्या परिस्थितीची चाचणी घेत आहे, ज्याचा हेतू एन - नायट्रोसामाइन अशुद्धतेच्या उत्परिवर्तित संभाव्यतेचे अधिक विश्वासार्ह मूल्यांकन प्रदान करण्याच्या उद्देशाने आहे.

खालील वर्धित एएमईएस चाचणी (ईएटी) अटी एफडीएद्वारे प्रदान केल्या आहेत

हॅमस्टर यकृत एस 9 अंशांचा अनोखा फायदा

उंदीर यकृत एस 9 च्या तुलनेत काही एन - नायट्रोसामाइन्स सक्रिय करण्याच्या उत्कृष्ट क्षमतेमुळे एएमईएस चाचणीमध्ये हॅमस्टर यकृत एस 9 अपूर्णांक विशेषतः मौल्यवान आहे. हे मानवी यकृत एंजाइमसाठी जवळचे चयापचय प्रोफाइल सामायिक करते, जे मानवी जोखीम मूल्यांकनसाठी अधिक संबंधित बनते. याव्यतिरिक्त, हॅमस्टर यकृत एस 9 मध्ये विशिष्ट साइटोक्रोम पी 450 एंजाइमचे उच्च स्तर आहेत, जे म्युटेजेन्सच्या बायोएक्टिव्हिटीसाठी महत्त्वपूर्ण आहेत. याचा परिणाम सुधारित संवेदनशीलता आणि चुकीचा - नकारात्मक दर कमी होतो, ज्यामुळे म्युटेजेन्सची चांगली तपासणी केली जाऊ शकते जे अन्यथा एकट्या उंदीर यकृत एस 9 सह शोधले जाऊ शकते.

निष्कर्ष

मानक एएमईएस चाचणी उत्परिवर्तनाचे मूल्यांकन करण्यासाठी मूलभूत साधन राहिले आहे, परंतु त्याच्या मर्यादा चांगल्या अचूकतेसाठी सुधारणे आवश्यक आहेत. वर्धित एएमईएस चाचणी, विशेषत: हॅमस्टर यकृत एस 9 अपूर्णांकांच्या समावेशासह, एन - नायट्रोसामाइन्स सारख्या जटिल म्युटेजेन्सच्या शोधात लक्षणीय वाढ करते, जीवाणू आणि स्तनपायी चयापचय यांच्यातील अंतर कमी करते. ही प्रगती संभाव्य मानवी कार्सिनोजेनचे मूल्यांकन करण्यासाठी अधिक विश्वासार्ह पद्धत प्रदान करते आणि चांगल्या नियामक निर्णयाचे समर्थन करते - बनवते.

कीवर्डः एन - नायट्रोसामाइन्स, एनडीएसआरआयएस, ओईसीडी 471, वर्धित एएमईएस चाचणी, हॅमस्टर यकृत एस 9, सायटोक्रोम पी 450 एन्झाइम्स, उत्परिवर्तन चाचणी