நிலையான அமெஸ் சோதனை
N - நைட்ரோசமைன்கள் உள்ளிட்ட வேதியியல் சேர்மங்களில் பிறழ்வு திறனைக் கண்டறிவதற்கான பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மதிப்பீட்டில் AMES சோதனை உள்ளது. நச்சுயியல் திரையிடலில் அதன் முக்கியத்துவம் இருந்தபோதிலும், நிலையான AMES சோதனைக்கு பல வரம்புகள் உள்ளன, குறிப்பாக சிக்கலான வளர்சிதை மாற்ற செயல்படுத்தல் தேவைப்படும் சேர்மங்களை மதிப்பிடும்போது.
நிலையான AMES சோதனையின் வரம்புகள்
AMES சோதனை பிறழ்வு சோதனையில் ஒரு மூலக்கல்லாக இருக்கும்போது, அதற்கு சில வரம்புகள் உள்ளன:
- வரையறுக்கப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயல்படுத்தல்:
நிலையான AMES சோதனை பொதுவாக எலி கல்லீரல் S9 ஐப் பயன்படுத்துகிறது, இது சில மனிதர்கள் - தொடர்புடைய சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP) என்சைம்கள் இல்லை. இது புரோகார்சினோஜென்களின் (எ.கா., சில n - நைட்ரோசமைன்கள்) அல்லது மனித அல்லாத ஆபத்துக்களை அதிகமாக செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கும். எடுத்துக்காட்டு: மனித நொதிகளுடன் ஒப்பிடும்போது எலி எஸ் 9 மோசமாக வளர்சிதை மாற்ற என் - நைட்ரோசோடியிதிலமைன் (என்.டி.இ.ஏ), தவறான எதிர்மறைகளை அபாயப்படுத்துகிறது.
- வரையறுக்கப்பட்ட பிறழ்வு நிறமாலை கண்டறிதல்:
நிலையான விகாரங்கள் (எ.கா., TA98, TA100) குறிப்பிட்ட பிறழ்வு வகைகளை மட்டுமே கண்டறிந்தன (பிரேம்ஷிஃப்ட்ஸ், பேஸ் - ஜோடி மாற்றீடுகள்), காணாமல் போன கிளாஸ்டோஜன்கள் அல்லது எபிஜெனெடிக் புற்றுநோய்கள்.
- ஓவர் - பாக்டீரியா அமைப்புகளை நம்பியிருத்தல்:
சோதனை சால்மோனெல்லா டைபிமுரியத்தைப் பயன்படுத்துவதால், பாலூட்டிகளின் உயிரணுக்களில் இருக்கும் டி.என்.ஏ பழுதுபார்க்கும் வழிமுறைகளுக்கு இது கணக்கிடாது, சில பிறழ்வு விளைவுகளை காணவில்லை.
- தவறான நேர்மறைகள் மற்றும் எதிர்மறைகள்:
சில அல்லாத - பிறழ்வு சேர்மங்கள் பாக்டீரியா அழுத்த மறுமொழிகள் காரணமாக நேர்மறையான முடிவுகளைத் தரக்கூடும், அதே நேரத்தில் சிக்கலான வளர்சிதை மாற்ற செயல்படுத்தல் தேவைப்படும் சில பிறழ்வுகள் கண்டறியப்படாமல் போகலாம்.
மேம்படுத்தப்பட்ட AMES சோதனை
நிலையான AMES சோதனையின் நிலைமைகளின் கீழ் சில N - நைட்ரோசமைன்களின் (எ.கா., என்.டி.எம்.ஏ) குறைந்த உணர்திறன் காரணமாக, எஃப்.டி.ஏவின் நச்சுயியல் ஆராய்ச்சிக்கான தேசிய மையத்தால் (என்.சி.டி.ஆர்) வழங்கப்பட்ட மேம்பட்ட ஏஎம்இஎஸ் சோதனையின் நிபந்தனைகள் பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன என்று ஈ.எம்.ஏவின் சமீபத்திய வெளியீடு கே & வழிகாட்டல் கூறுகிறது. N - நைட்ரோசமைன்களின் பிறழ்வு திறனை வகைப்படுத்த AMES சோதனைக்கு பயன்படுத்தப்படும் நிலையான முறைகள் போதுமானதாக இருக்காது என்று FDA முடிவு செய்துள்ளது, மேலும் சில சந்தர்ப்பங்களில் அறியப்பட்ட பிறழ்வு நைட்ரோசமைன்களுக்கு எதிர்மறை முடிவுகளைத் தரக்கூடும். இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, எஃப்.டி.ஏவின் நச்சுயியல் ஆராய்ச்சிக்கான தேசிய மையம் மேம்பட்ட ஏஎம்இஎஸ் சோதனையை உருவாக்க வெவ்வேறு நிலைமைகளை சோதித்து வருகிறது, இது என் - நைட்ரோசமைன் அசுத்தங்களின் பிறழ்வு திறனைப் பற்றி மிகவும் நம்பகமான மதிப்பீட்டை வழங்கும் நோக்கம் கொண்டது.
பின்வரும் மேம்பட்ட AMES சோதனை (EAT) நிபந்தனைகள் FDA ஆல் வழங்கப்படுகின்றன
|
சோதனை விகாரங்கள் |
சால்மோனெல்லா டைபிமுரியம் TA98, TA100 அடங்கும். TA1535, TA1537 மற்றும் எஸ்கெரிச்சியா கோலி WP2 UVRA (PKM101) சோதனை திரிபு |
|
சோதனை முறை மற்றும் முன் - காப்பு நேரம் |
முன் - காப்பு மற்றும் அல்லாத - பிளாட்பிடிங் முறைகள் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், பரிந்துரைக்கப்பட்ட முன் - காப்பு நேரத்துடன் 30 நிமிடங்கள். |
|
எஸ் 9 வகை மற்றும் செறிவு |
மேம்படுத்தப்பட்ட AMES சோதனை 30% எலி கல்லீரல் S9 மற்றும் 30% ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்க வேண்டும்வெள்ளெலி கல்லீரல் எஸ் 9. எலி மற்றும் வெள்ளெலி டெஸ்மோசோமால் சூப்பர்நேட்டண்ட்ஸ் (எஸ் 9 கள்) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கொறிக்கும் கல்லீரல்களிலிருந்து தயாரிக்கப்பட வேண்டும்சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்- தூண்டுதல் பொருட்கள் (எ.கா., பினோபார்பிட்டல் மற்றும் β - நாப்தோஃப்ளேவோன் ஆகியவற்றின் கலவையாகும்). |
|
எதிர்மறை (கரைப்பான்/எக்ஸிபியண்ட்) கட்டுப்பாடு |
பயன்படுத்தப்படும் கரைப்பான்கள் AMES சோதனையுடன் இணக்கமாக இருக்க வேண்டும்OECD 471வழிகாட்டுதல்கள். கிடைக்கக்கூடிய கரைப்பான்கள் அடங்கும், ஆனால் அவை மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை: (1) நீர்; (2) அசிட்டோனிட்ரைல், மெத்தனால் மற்றும் டைமிதில் சல்பாக்சைடு (டி.எம்.எஸ்.ஓ) போன்ற கரிம கரைப்பான்கள். கரிம கரைப்பான்கள் பயன்படுத்தப்படும்போது, முன் - வைத்திருக்கும் கலவையில் மிகக் குறைந்த அளவு பயன்படுத்தப்பட வேண்டும், மேலும் பயன்படுத்தப்படும் கரிம கரைப்பானின் அளவு n - நைட்ரோசமைன்களின் வளர்சிதை மாற்ற செயலாக்கத்தில் தலையிடாது என்பதை நிரூபிக்க வேண்டும். |
|
நேர்மறை கட்டுப்பாடு |
OECD 471 வழிகாட்டுதல்களின்படி, திரிபு - குறிப்பிட்ட நேர்மறை கட்டுப்பாடுகள் ஒரே நேரத்தில் செய்யப்பட வேண்டும். S9 முன்னிலையில், பிறழ்வு என்று அறியப்படும் இரண்டு N - நைட்ரோசமைன்கள் நேர்மறையான கட்டுப்பாடுகளாகப் பயன்படுத்தப்பட வேண்டும். கிடைக்கும் n - நைட்ரோசமைன் நேர்மறை கட்டுப்பாடுகள் பின்வருமாறு: NDMA, 1 - சைக்ளோபென்டைல் - 4 - நைட்ரோசோபிபரசின் NDSRIS |
|
AMES தீர்மானம் குறித்த மற்ற அனைத்து பரிந்துரைகளும் OECD 471 வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்ற வேண்டும் |
|
வெள்ளெலி கல்லீரல் S9 பின்னத்தின் தனித்துவமான நன்மை
எலி கல்லீரல் S9 உடன் ஒப்பிடும்போது சில N - நைட்ரோசமைன்களை செயல்படுத்தும் சிறந்த திறன் காரணமாக AMES சோதனையில் வெள்ளெலி கல்லீரல் S9 பின்னம் குறிப்பாக மதிப்புமிக்கது. இது மனித கல்லீரல் நொதிகளுக்கு ஒரு நெருக்கமான வளர்சிதை மாற்ற சுயவிவரத்தைப் பகிர்ந்து கொள்கிறது, இது மனித இடர் மதிப்பீட்டிற்கு மிகவும் பொருத்தமானது. கூடுதலாக, வெள்ளெலி கல்லீரல் எஸ் 9 குறிப்பிட்ட சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்களின் அதிக அளவைக் கொண்டுள்ளது, அவை பிறழ்வுகளின் பயோஆக்டிவேஷனுக்கு முக்கியமானவை. இது மேம்பட்ட உணர்திறன் மற்றும் குறைக்கப்பட்ட தவறான - எதிர்மறை விகிதங்களை விளைவிக்கிறது, இது எலி கல்லீரல் S9 உடன் மட்டும் கண்டறியப்படாமல் இருக்கக்கூடிய பிறழ்வுகளை சிறப்பாகக் கண்டறிய அனுமதிக்கிறது.
முடிவு
நிலையான AMES சோதனை மாற்றத்தை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு அடிப்படை கருவியாக இருக்கும்போது, அதன் வரம்புகள் சிறந்த துல்லியத்திற்கான மேம்பாடுகளை அவசியமாக்குகின்றன. மேம்படுத்தப்பட்ட AMES சோதனை, குறிப்பாக வெள்ளெலி கல்லீரல் S9 பின்னத்தை சேர்ப்பதன் மூலம், N - நைட்ரோசமைன்கள் போன்ற சிக்கலான பிறழ்வுகளைக் கண்டறிவதை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது, பாக்டீரியா மற்றும் பாலூட்டிகளின் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு இடையிலான இடைவெளியைக் குறைக்கிறது. இந்த முன்னேற்றம் சாத்தியமான மனித புற்றுநோய்களை மதிப்பிடுவதற்கு மிகவும் நம்பகமான முறையை வழங்குகிறது மற்றும் சிறந்த ஒழுங்குமுறை முடிவை ஆதரிக்கிறது -
முக்கிய வார்த்தைகள்: N - நைட்ரோசமைன்கள், என்.டி.எஸ்.ஆர்.ஐ.எஸ், ஓ.இ.சி.டி 471, மேம்படுத்தப்பட்ட அமெஸ் சோதனை, வெள்ளெலி கல்லீரல் எஸ் 9, சைட்டோக்ரோம் பி 450 என்சைம்கள், பிறழ்வு சோதனை
இடுகை நேரம்: 2025 - 03 - 12 09:22:09