ডিডিআই গবেষণা, বিপাকীয় স্থায়িত্ব এবং এনজাইম বাধা দেওয়ার জন্য সালফোট্রান্সফেরেজ (এসএলটি)

মূল শব্দ: ড্রাগ - ড্রাগ ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন (ডিডিআই), সালফোট্রান্সফেরেজ (এসএলটি), এনজাইম ইনহিবিশন, সল্ট বিপাক, বিপাকীয় স্থিতিশীলতা, হিউম্যান সল্ট 1 এ 1 এনজাইম, হিউম্যান সল্ট 1 এ 3 এনজাইম, হিউম্যান সল্ট 1 বি 1 এনজিম 1, হিউম্যান সল্ট 1 সি 2, হিউম্যান এসএলটি 1 সি 2, হিউম্যান এসএলটি 1 সি 2

1 আইফেজ উত্পাদন করে

2 ড্রাগ ড্রাগের এনজাইমেটিক গবেষণা

ওষুধ বিকাশে, বিপাকীয় ফেনোটাইপস এবং সিওয়াইপি 450, ইউজিটি, এসএলটি ইত্যাদির মতো বিপাকীয় এনজাইমগুলির এনজাইম প্রতিরোধের অধ্যয়ন অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। বিপাকীয় ফেনোটাইপ গবেষণা এলসি - এমএস/এমএস প্রযুক্তির সাথে মিলিত ভিট্রো মডেলগুলিতে ব্যবহার করে প্রধান বিপাকীয় পথগুলি, কী বিপাকীয় এনজাইমগুলি এবং তাদের গতিশীল পরামিতিগুলি (যেমন কেএম/ভিএমএএক্স) সনাক্ত করতে এবং ব্যক্তিগতকৃত ওষুধের উপর জিন পলিমারফিজমের প্রভাব মূল্যায়ন করে। এনজাইম ইনহিবিশন গবেষণা বিপাকীয় এনজাইমগুলিতে ওষুধ বা যৌগগুলির প্রতিরোধমূলক প্রভাবগুলিকে কেন্দ্র করে (যেমন বিপরীত/অপরিবর্তনীয় বাধা), পূর্বাভাসের জন্য আইসি 50/কেআই মানগুলি পরিমাপ করেড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন (ডিডিআই)ঝুঁকি। এই অধ্যয়নগুলি ওষুধের নকশা অনুকূলকরণ, সুরক্ষা মূল্যায়ন (যেমন বিষাক্ত বিপাক সনাক্তকরণ) এবং যথার্থ ওষুধের গাইড করার জন্য বৈজ্ঞানিক ভিত্তি সরবরাহ করে। মূল চ্যালেঞ্জটি ভিভো ডেটাতে ভিট্রোর রূপান্তর এবং স্বল্প প্রাচুর্য বিপাকের সনাক্তকরণ সংবেদনশীলতার মধ্যে রয়েছে। ভবিষ্যতে, অর্গানয়েডগুলির মতো উন্নত মডেলগুলি গবেষণার নির্ভরযোগ্যতা আরও বাড়ানোর জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।

3 সালফোট্রান্সফেরেজ (সল্ট)

সালফোট্রান্সফেরেজ (এসএলটি)এমন এক ধরণের স্থানান্তর যা সালফেট গ্রুপগুলির স্থানান্তরকে অনুঘটক করে এবং অন্তঃসত্ত্বা যৌগগুলির (যেমন হরমোন এবং নিউরোট্রান্সমিটার) এবং বহিরাগত যৌগগুলির (যেমন ড্রাগ এবং পরিবেশ দূষণকারী) বিপাকের সাথে জড়িত। সালফোট্রান্সফেরেসগুলি মূলত সাইটোপ্লাজম এবং গোলগি যন্ত্রপাতিগুলিতে অবস্থিত, ছোট অণু স্তরগুলির সালফেশনে জড়িত (যেমন ড্রাগ, হরমোন, নিউরোট্রান্সমিটার) এবং বড় অণু (যেমন পেপটাইডস, প্রোটিন, লিপিডস, গ্লাইকোসামিনোগ্লাইক্যানস)। সালফোট্রান্সফেরেসগুলি একাধিক সাব -টাইপ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, মূলত এসএলটি 1, এসএলটি 2, এবং এসএলটি 4 সহ। সালফোট্রান্সফেরেজের অকার্যকরতা অস্বাভাবিক ড্রাগ বিপাক, ক্যান্সার, অন্তঃস্রাবজনিত ব্যাধি এবং স্নায়বিক ব্যাধি হতে পারে।

4 সালফেশন/সালফোনেশন বিপাক

সালফোনেশন বিপাক (সালফেশন বিপাক হিসাবেও পরিচিত) ওষুধের ভিভো নিষ্পত্তি ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং এটি নতুন ওষুধ বিকাশ এবং যুক্তিযুক্ত ক্লিনিকাল ড্রাগ ব্যবহারের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভিত্তি। মানব সালফোট্রান্সফেরেজ (সালফাটেজ নামেও পরিচিত) দেহে বিস্তৃত স্তর রয়েছে, মূলত লিভার, ছোট অন্ত্র, কিডনি এবং ফুসফুসের মতো অঙ্গগুলিতে বিতরণ করা হয়। সাধারণ মানব sults অন্তর্ভুক্তSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, SULT1C2, এবংSULT1C4 (সারণী 1)। বেশিরভাগ স্তরগুলির জন্য, সালফোট্রান্সফেরেজ মধ্যস্থতা বিপাক প্রায়শই সাধারণত সাবস্ট্রেট ইনহিবিশন বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে; কম সাবস্ট্রেট ঘনত্বের স্তরগুলি সাধারণত এনজাইম এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে।

সারণী 1 মানবদেহে আংশিক সল্ট সুপারফ্যামিলির বিতরণ এবং ফাংশন

5 ড্রাগ ড্রাগ বিকাশে সল্টের মূল অ্যাপ্লিকেশনগুলি

5.1 বিপাকের উপর ভিত্তি করে ডিডিআইয়ের ভিট্রো মূল্যায়নে

সল্ট মধ্যস্থতা ডিডিআইয়ের ইন ভিট্রো মূল্যায়ন মূলত নির্বাচিত ইনহিবিটারদের (যেমন কোরেসেটিন, ডিসিএনপি) বা মানব হেপাটিক সাইটোপ্লাজম বা সেল মডেলগুলিতে নির্দিষ্ট সল্ট সাব টাইপগুলি প্রকাশ করে রিকম্বিন্যান্ট এনজাইম সিস্টেমগুলির মাধ্যমে পরিচালিত হয়। পরীক্ষামূলক নকশায় সাধারণত অন্তর্ভুক্ত থাকে:

বিপাকীয় ফেনোটাইপ বিশ্লেষণ: এলসি - এমএস/এমএস দ্বারা সালফেটেড বিপাকীয় প্রজন্মের হারকে পরিমাণ নির্ধারণ করুন এবং ইনহিবিশন হার (আইসি 50/কি মান) গণনা করুন।

ক্লিনিকাল ঝুঁকি পূর্বাভাস: যদি ইনহিবিটারটি বিপাকীয় উত্পাদনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে (বাধা হার> 50%), তবে এটি পরামর্শ দেয় যে এটি এসএলটি বিপাকের উপর নির্ভরশীল ওষুধের ছাড়পত্রের সাথে হস্তক্ষেপ করতে পারে এবং ভিভো বৈধতার ক্ষেত্রে আরও প্রয়োজন।

5.2 সল্ট বিপাকীয় স্থায়িত্ব অধ্যয়ন

ড্রাগ বিকাশে, সল্ট বিপাকীয় স্থিতিশীলতার অধ্যয়নটি ভিট্রো ইনকিউবেশন (হেপাটিক সাইটোপ্লাজম/এপিএস) এর মাধ্যমে এলসি - এমএস/এমএস বিশ্লেষণের সাথে মিলিত হয় ড্রাগ সালফেশন হার এবং বিপাকীয় প্রজন্ম নির্ধারণের জন্য, মূল সল্ট সাব টাইপ অবদানগুলি সনাক্ত করতে, বিপাকীয় ক্লিয়ারেন্সের ঝুঁকিগুলি মূল্যায়ন করে এবং কাঠামোগত অপ্টিমাইজেশনকে গাইড করে।

5.3 বিপাকীয় সাবস্ট্রেট গবেষণা

এসএলটি -র সাবস্ট্রেট রিসার্চ পদ্ধতি (বিপাকীয় পথ সনাক্তকরণ পদ্ধতি) সরাসরি সিওয়াইপি এনজাইমগুলির নকশাকে উল্লেখ করতে পারে, যা প্রথমে প্রাসঙ্গিক সাব টাইপগুলির জন্য স্ক্রিনে রাসায়নিক বাধা ব্যবহার করে এবং তারপরে তাদের জিন রিকম্বিনেসেস দিয়ে যাচাই করে এবং তাদের আপেক্ষিক অবদানকে গণনা করে।

এসএলটি -র রাসায়নিক বাধা পরীক্ষার মূল নীতি এবং প্রযুক্তিগত রুটটি হ'ল মাতৃ বিপাক বা বিপাকীয় উত্পাদন মানব হেপাটিক সাইটোপ্লাজম সিস্টেমে সিলেক্টর ইনহিবিটার কোরেসেটিন এবং ডিসিএনপি সংশোধন করে বাধা দেওয়া হয়েছে কিনা তা মূল্যায়ন করা।

5.4 এনজাইম ইনহিবিশন গবেষণা

এসএলটি একাধিক অন্তঃসত্ত্বা পদার্থ এবং ওষুধের বিপাকের সাথে জড়িত। যদি এসএলটি -র ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য ওষুধগুলি তৈরি করা হচ্ছে, ড্রাগগুলি ভাগ করে নেওয়ার সময় সম্ভাব্য সুরক্ষার সমস্যা থাকতে পারে। সল্ট এনজাইম ইনহিবিশন অ্যাসের মূল নীতি এবং প্রযুক্তিগত রুটটি হ'ল বিপাক পি - নাইট্রোফেনল সালফেটের উত্পাদন তদন্তের ওষুধ এবং পি - নাইট্রোফেনল এর মতো তদন্তের স্তরগুলি যুক্ত করে বাধা দেওয়া হয় কিনা তা সনাক্ত করতে একটি সল্ট খাঁটি এনজাইম সিস্টেম ব্যবহার করা।

6 উপসংহার

সালফোট্রান্সফেরেজ (এসএলটি) ড্রাগ বিপাক, ড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন (ডিডিআই) এবং সুরক্ষা মূল্যায়নে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এর দ্বারা মধ্যস্থতা করা সালফেশন বিপাক ড্রাগ ছাড়পত্র, অ্যাক্টিভেশন বা বিষাক্ততা (যেমন হরমোন ড্রাগ এবং পরিবেশ দূষণকারীদের বিপাক হিসাবে) প্রভাবিত করে, যখন এনজাইম ইনহিবিশন স্টাডিজ ক্লিনিকাল ডিডিআই ঝুঁকির পূর্বাভাস দিতে পারে। এলসি - এমএস/এমএস প্রযুক্তির সাথে ভিট্রো মডেলগুলি (লিভার সাইটোপ্লাজম, রিকম্বিন্যান্ট এনজাইমস) একত্রিত করে, এসএলটি সাব টাইপগুলির বিপাকীয় অবদানগুলি (যেমন এসএলটি 1 এ 1, এসএলটি 2 এ 1) স্পষ্ট করা যেতে পারে, ড্রাগ কাঠামো অপ্টিমাইজেশন এবং ব্যক্তিগতকৃত medication ষধকে গাইড করে। ভবিষ্যতে, অর্গানয়েডগুলির মতো উন্নত মডেলগুলি সল্ট গবেষণার অনুবাদমূলক মানকে আরও বাড়িয়ে তুলবে, ওষুধের বিকাশে বিপাকীয় স্থিতিশীলতা এবং সুরক্ষার জন্য আরও সঠিক মূল্যায়নের মানদণ্ড সরবরাহ করবে।

রেফারেন্স

লি, ওয়াই।, লিন্ডসে, জে।, ওয়াং, এল। এল।, এবং ঝো, এস এফ (২০০৮)। মানব সাইটোসোলিক সালফোট্রান্সফেরেসেসের কাঠামো, ফাংশন এবং পলিমারফিজম। বর্তমান ড্রাগ বিপাক, 9(2), 99 - 105।