Sulfotransferase(SULT) mo te Rangahau DDI, Metabolic Stability, and Enzyme Inhibition

Kupu matua: tarukino-whakawhitinga raau taero (DDI), sulfotransferase (SULT), aukati i te enzyme, SULT metabolic, te pumau o te metabolic, te tangata SULT1A1 enzyme, te tangata SULT1A3 enzyme, te tangata SULT1B1 enzyme, te tangata SULT1C2, te tangata SULT1C4 enzyme, te tangata SULT1E1 te enzyme, te tangata SULT2A1 enzyme

1 IPHASE Ka whakaputa

2 Rangahau Enzymatic i roto i te Whanaketanga Taakaro

I roto i te whanaketanga raau taero, he mea tino nui te rangahau mo nga tohu tohu tohu me te aukati i nga whaa-a-mate o te whaanui penei i te CYP450, UGT, SULT, aha atu. Ka whakamahia e te rangahau phenotype metabolic nga tauira in vitro i honoa me te hangarau LC-MS/MS ki te tautuhi i nga huarahi metabolic matua, nga enzyme metabolic matua, me o ratou tawhā kinetic (pēnei i te Km/Vmax) o nga raau taero, me te arotake i te paanga o te polymorphism ira i runga i te rongoa whaiaro. E aro ana te rangahau aukati whakawaehere ki nga paanga aukati o nga raau taero, nga pūhui ranei i runga i nga whaaumoko taikaha (pērā i te aukati whakamuri/korekore), te ine i nga uara IC50/Ki hei matapae.tarukino-whakawhitinga tarukino (DDI)mōrea. Ko enei rangahau he kaupapa putaiao mo te arotau i te hoahoa tarukino, te arotake i te haumaru (penei i te tautuhi i nga metabolite paitini), me te arahi i nga rongoa. Ko te wero matua ko te hurihanga o te in vitro ki te in vivo raraunga me te maaramatanga o nga metabolites iti. Hei nga ra kei te heke mai, ka taea te whakamahi i nga tauira matatau penei i te organoids hei whakaniko i te pono o te rangahau.

3 Sulfotransferase (SULT)

Sulfotransferase (SULT)he momo whakawhitinga e whakakorikori ana i te whakawhitinga o nga roopu sulfate me te whai waahi ki te whakawhitinga o nga pūhui endogenous (pērā i te hormones me te neurotransmitters) me te pūhui o waho (pēnei i te raau taero me te parahanga taiao). Ko te nuinga o nga sulfotransferases kei roto i te cytoplasm me te taputapu Golgi, e uru ana ki te whakawhitinga o nga taputapu ngota iti (penei i nga raau taero, nga homoni, nga neurotransmitters) me nga ngota nui (pērā i te peptides, te pūmua, te lipids, glycosaminoglycans). Ko nga Sulfotransferases kua tautuhia he maha nga momo iti, ko te nuinga ko te SULT1, SULT2, me te SULT4. Ko te ngoikoretanga o te sulfotransferase ka arai atu ki te paopaotanga o te raau taero, te mate pukupuku, te mate endocrine, me nga mate neurological.

4 Te Whakawhanaungatanga/Sulfonation Metabolism

Ka whai wāhi nui te pākia pūngāwharewha (e mōhiotia ana ko te pākia pūkawa ngāwha) i roto i te whakakorenga i roto i te ora o nga raau taero, he turanga nui mo te whanaketanga tarukino hou me te whakamahi tarukino haumanu tika. Ko te sulfotransferase tangata (e mohiotia ana ano ko te sulfatase) he maha nga taputapu kei roto i te tinana, ka tohatohahia i roto i nga whekau penei i te ate, te whekau iti, nga whatukuhu, me nga ngongo. Ko nga SULT tangata noa kei rotoSULT1A1, SULT1A3, SULT1B1, SULT1C2, aSULT1C4 (tepu 1). Mo te nuinga o nga taputapu, he maha nga wa e whakaatuhia ana e te sulfotransferase takawaenga pākia nga ahuatanga aukati o te taputapu; Ko te iti o nga taumata kukū o te tïpako e whakaawe ana i te whakaputanga o te enzyme.

Ripanga 1 Ko te tohatoha me te mahi o te wahanga SULT superfamily i roto i te tinana tangata

5 Nga Whakamahinga Matua o te SULT i roto i te Whanaketanga Taauau

5.1 Aromātai In Vitro o DDI I runga i te Metabolism

Ko te arotake in vitro o te SULT takawaenga DDI ko te nuinga ka mahia ma roto i nga aukati whiriwhiri (penei i te quercetin, DCNP) me nga punaha whaariki whakahiato i roto i te cytoplasm ate tangata, tauira pūtau ranei e whakaatu ana i nga momo momoroto SULT motuhake. Kei roto i te hoahoa whakamatautau:

Te tātari tohu tohu metabolic: Te ine i te reiti o te whakangao metabolite sulfated e LC-MS/MS me te tatau i te reiti aukati (Uara IC50/Ki).

Matapae morearea haumanu: Mena ka tino whakaitihia e te kaipatu te whakaputa metabolite (te reeti aukati> 50%), e kii ana tera pea ka raru te whakakorenga o nga raau taero e whakawhirinaki ana ki te SULT metabolism, me te whakamana ano i roto i te vivo.

5.2 Akoranga Pumautanga Metabolic SULT

I roto i te whanaketanga tarukino, te rangahau o SULT pūmautanga pūtau e whakahaeretia i roto i vitro incubation (hepatic cytoplasm/APS) ngā ki te LC-MS/MS tātaritanga ki te whakatau i te auau sulfatation tarukino me te whakaputa metabolite, te tautuhi i nga takoha subtype SULT matua, te arotake i nga tupono mo te whakakore i te tinana, me te arahi i te arotautanga hanganga.

5.3 Rangahau Raupapa Metabolic

Ko te tikanga rangahau tïpako (tikanga tautuhi ara metabolic) o te SULT ka taea te titiro tika ki te hoahoa o nga enzymes CYP, e whakamahi tuatahi ana i te aukati matū ki te tirotiro mo nga momo iti e tika ana, katahi ka whakamanahia ki nga recombinases ira me te tatau i to raatau takoha whanaunga.

Ko te kaupapa matua me te huarahi hangarau o te whakamatautau aukati matū o te SULT ko te arotake mena ka aukatihia te mahi a te whaea, te whakaputa metabolite ranei ma te whakarereke i nga aukati whiriwhiri Quercetin me DCNP o SULT i roto i te punaha cytoplasm hepatic tangata.

5.4 Rangahau Aukati Enzyme

Ko te SULT e whai waahi ana ki te paopaotanga o te maha o nga matū me nga raau taero. Mena kei te whakawhanakehia nga raau taero hei aukati i te mahi a te SULT, tera pea he take haumaru i te wa e tohatoha ana i nga raau taero. Ko te maapono matua me te huarahi hangarau o te whakamatautau aukati i te whaakiki a SULT ko te whakamahi i te punaha whaariki parakore SULT kia kitea mena ka aukatihia te whakaputanga o te p-nitrophenol sulfate ma te taapiri i nga rongoa tirotiro me nga taputapu tirotiro penei i te p-nitrophenol.

6 Whakamutunga

Ko te Sulfotransferase (SULT) he mahi tino nui i roto i te paopaotanga tarukino, te tarukino-whakawhitinga raau taero (DDI), me te aromatawai haumaru. Ko te paopaohanga sulfation e takawaenga ana ka pa ki te whakakore i nga raau taero, ki te whakahohe, ki te paitini ranei (pēnei i te paopaotanga o nga raau taero homoni me nga parahanga taiao), ka taea e nga rangahau aukati enzyme te matapae mo te mate DDI haumanu. Ma te whakakotahi i nga tauira in vitro (te cytoplasm ate, recombinant enzymes) me te hangarau LC-MS/MS, ka taea te whakamaarama i nga takoha metabolic o nga momo iti SULT (pēnei i te SULT1A1, SULT2A1), te arahi i te arotautanga o te hanganga tarukino me te rongoa whaiaro. Hei nga ra kei te heke mai, ko nga tauira matatau penei i te organoids ka whakanui ake i te uara whakamaoritanga o te rangahau SULT, e whakarato ana i nga paearu arotake tika mo te pumau me te haumaru i roto i te whanaketanga tarukino.

Tohutoro

Li, Y., Lindsay, J., Wang, L. L., & Zhou, S. F. (2008). Te hanganga, te mahi me te polymorphism o nga sulfotransferases cytosolic tangata. Te pākia tarukino o nāianei, 9(2), 99-105.