Sulfotranfasferase (Sult) alang sa DDI Research, Metabolic Stability, ug Enzyme Inhibition

Panguna nga Mga Pulong: Pag-apil sa droga - DDI), Sulfotranfasferase (Sulli), Human Sult1c2 enzyme, tawhanong Sul1C4 Enzyme, Human Sult1C4 Enzyme, Human Sult3e1 Enzyme

1 Ang IPHASE naghimo

2 Ezzymatic Research sa pag-uswag sa droga

Sa pag-uswag sa droga, ang pagtuon sa metabolic phenotypes ug ang pagdili sa enzyme sa metabolic enzyme sama sa CYP450, ugt, ug uban pa hinungdanon. Gigamit sa metabolic Phenotype Research ang mga modelo sa Vitro nga gihiusa sa LC - MS / MS nga teknolohiya nga mga karameter sa metaboliko, ug sa mga KMEC nga mga parameter sa metaboliko, ug pagtimbangtimbang sa epekto sa Polymorphism sa Policized nga tambal. Ang panukiduki sa pagdumili sa enzyme nga nagpunting sa mga importory nga epekto sa mga tambal o compound sa metabolic enzymes (sama sa gibag-o / dili mabag-o nga pagdili), pagsukod sa mga kantidad sa IC50 / KI nga mahibal-anGamot - Pag-uban sa droga (DDI)peligro. Naghatag kini nga mga pagtuon sa siyentipikanhong sukaranan sa pag-optimize sa disenyo sa droga, pagtimbang-timbang sa luwas (sama sa pag-ila sa makahilo nga metabolite), ug paggiya sa tambal nga katukma. Ang kinauyokan nga hagit naa sa pagkakabig sa Vitro hangtod sa data sa VIVO ug ang pagkasensitibo sa pagkakita sa ubos nga mga metabolite. Sa umaabot, ang mga advanced nga mga modelo sama sa mga organisasyon mahimong magamit aron mapauswag ang kasaligan sa panukiduki.

3 sulfotranfasferase (Sull)

Sulfotranfasferase (Sult)usa ka klase nga transferase nga nagpatugso sa pagbalhin sa mga grupo sa sulfate ug nalakip sa metabolismo sa mga endogenous compound Ang mga sulfotransfrasses sa kadaghanan nga nahimutang sa Cytoplasm ug Golgi Apparatus, nga nahilambigit sa Sulling Molecule nga mga substrate (sama sa mga tambal, mga neurotrapes) ug mga peptese, mga neurotrapes) ug mga peptese, mga neurotrapes, mga feptides, mga feptides, mga feptides, feptides, mga lipo Ang mga Sulfotransfrasses naila nga adunay daghang mga subtypes, labi na lakip ang Sult1, Sult2, ug Sult4. Ang dysfunction sa Sulfotranfasferase mahimong mosangput sa dili normal nga metabolismo sa droga, kanser, mga sakit sa endocrine, ug mga sakit sa neurological.

4 sulfation / sulfonation metabolismo

Ang metabolismo sa sulfonation (usab nailhan nga metabolismo sa sulfation) adunay hinungdanon nga papel sa pag-dispekto sa mga droga ug usa ka hinungdanon nga pundasyon sa droga ug pangatarungan nga paggamit sa droga. Ang tawhanon nga Sulfotransferase (usab nailhan nga Sulfatase) adunay daghang mga substrate sa lawas, nga nag-apod-apod sa mga organo sama sa atay, gagmay nga tinai, kidney, ug baga. Ang sagad nga tawhanon nga mga Sults naglakipSul1a1, Sul1a3, Sul1b1, Sul1c2, ugSul1c4 (Table 1). Alang sa kadaghanan nga mga substrate, ang Sulfotranfasfasfascefascefastrase nga metabolismo kanunay nga nagpakita sa kasagaran nga mga kinaiya nga substrate nga pag-substrate; Ang mga lebel sa konsentrasyon sa ubos nga substrate sagad nga mag-aghat sa ekspresyon sa enzyme.

Lamesa 1 Ang pag-apod-apod ug gimbuhaton sa bahin sa Superfamily sa lawas sa tawo

5 Key Aplikasyon sa Sult sa Pag-uswag sa droga

5.1 sa Vitro Evaluation sa DDI base sa metabolismo

Ang pag-evaluate sa Vitro sa Sult nga gipamaligya nga DDI kadaghanan sa mga selective inhibitor (sama sa Quercetin, DCNPINE nga mga sistema sa cytoplasm o mga modelo sa seldo nga nagpahayag sa piho nga mga subtentpes sa Sult. Ang disenyo sa eksperimento sa kasagaran naglakip sa:

Ang pag-analisar sa metaboliko nga pag-analisar: Pag-ihap sa rate sa sulab nga henerasyon sa metabolite pinaagi sa LC - MS / MS ug makalkulo ang kantidad sa Inhibition (IC50 / KI VALUE).

Clinical RELE RELEDDICE: Kung ang inhibitor mahinungdanon nga nagpamenus sa paghimo sa metabolite (Inhibition Rate> 50%), kini mahimong manghilabot sa paglansad sa mga tambal, ug dugang sa vivo validation nga gikinahanglan.

5.2 Sulingon nga Metabolic Stability Study

Sa pag-uswag sa droga, ang pagtuon sa Sulingon nga metaboliko nga kalig-on gihimo pinaagi sa vitro incubations (APSS sa MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS

5.3 metaboliko substrate nga panukiduki

Ang pamaagi sa panukiduki sa substrate (metaboliko nga pamaagi sa pag-ila sa metaboliko) sa Sult nga direkta nga nagtumong sa disenyo sa mga cypspes nga pag-insulto sa mga may kalabutan nga mga sub.

Ang panguna nga sukaranan ug teknikal nga ruta sa kemikal nga pagdili sa SULL sa Sult mao ang pagtimbang-timbang kung ang pag-entarag sa Metabolism o Metabolite nga Sulles sa Hepatic Cytoplasm System.

5.4 Pagpanukiduki sa Enzyme Inhibition

Ang Suly nalambigit sa metabolismo sa daghang mga endogenous nga sangkap ug mga droga. Kung ang mga droga naugmad aron malikayan ang kalihokan sa Sult, mahimong adunay mga potensyal nga isyu sa kaluwasan kung ipaambit ang mga droga. Ang panguna nga prinsipyo ug teknikal nga ruta sa Sull Enzyme Inhibition ASAY mao ang paggamit sa usa ka putli nga sistema sa enzyme nga nagdugang kung ang PROCROTICED DOTIONS ANSA SA PROCTICATED DROPTIONS UG PROPROPTRATED ALANG SA P - Nitrophenol.

• Konklusyon

Ang Sulfotranfasferase (Sult) nagdula usa ka kritikal nga papel sa metabolismo sa droga, tambal - pag-assisar sa droga (DDI), ug pagtimbang-timbang. Ang metabolismo sa sulfation nga gipamaligya niini nakaapekto sa clearance sa droga, pagpaaktibo, o pagkahilo (sama sa metabolismo sa mga pagtuon sa hormone sa kinaiyahan. Pinaagi sa paghiusa sa mga modelo sa vitro (atay nga cytoplasm, recombinin nga enzymes) nga adunay LC - MS / MS APTENOLOGNS OPTRATE OPTICATIZATION DILI MAKABATI. Sa umaabot, ang mga advanced nga mga modelo sama sa mga organoids dugang nga makapauswag sa hubad nga panukiduki sa pagpanukiduki sa Sult, nga naghatag mas daghang tukma nga pamatasan sa pag-uswag sa droga.

Tigpasalig

Li, Y., Lindsay, J., Wang, L. L., & Zhou, S. F. (2008). Ang istruktura, function ug polymorphism sa mga tawo nga cytosolic Sulfotranyas. Karon nga Metabolismo sa Droga, 9(2), 99 - 105.