Sulfotransferase (sorte) per una stabilità maiò, a stazione metabolica, è enzzame inhibizione

Parolle chjave: a droga: l'interazione di a droga (DDI), sulfotransferase, enzyme di stabilità umana, uman1c2, uman11 enhan11 enzem21 enzem11 enzem11 enzemette, uman1A UMAN2A1 enzem

1 Ifase pruduce

2 Ricerca Enzimiche in u Sviluppu di Drugw

In u sviluppu di drogu, u studiu di i fenotipi metaboli è enzimo a aibizione metabolica di l'enzemes metabolica cum'è u Ucci, UTT, SULT CRUCY. Usi metabolicu a fenopiia usa in mudelli vitro cumincinate cù LC - Tecnulugia Met - MS / MS / METT / VMAX) di Drug di Gene Polímichiming. Enzyme inhibizione di ricerca in l'effetti inhibarii di droghe o cumposti nantu à l'enzimi metabolici (cum'è inibizione reversibile / irreversibile), a misura di iC50 / Ki valdidroga - interazione di droga (DDI)risicu. Questi studii furniscenu una basa scientifica per u cuncepimentu di droga, evaluazione di a sicurità (cum'è identificate i metaboliti tossichi), è a medicazione di a precisione guidata. U core di u core si trova in a cunversione di in Vitro in i dati vivo è a sensibilità di detectazione di metaboliti bassu abbundanza. In u futuru, mudelli avanzati cum'è l'organanoidi ponu esse aduprati per migliurà l'affidabilità di ricerca.

3 sulfotransferase (sult)

Sulfotransferase (sult)Hè un tippu di trasferimentu chì catalenta u trasferimentu di gruppi sulfate è sò implicati in u metabolismu di cumposti endogenu è e so droghe è di droghe è di droghe ambienti). U sulfotranseri sò principalmente situati in i citoplasme è l'apparecatu golgi U sulfotranseri sò stati identificati d'avè parechje Subty, principalmente cumprese u sultme, sulte4, è di u sur4. A disfunzione di u sulfotransferase pò purtà à u metabolismu anormale di droga, u cancer, disordini endocrine, è disordini neurologichi.

4 metabolismu di u sululfazione / sulfonazione

U metabolismu di sulfonazione cum'è u metabolismu di sulfiazione) ghjucà un rolu impurtante in a dispusizione di e droghe è hè una fundazione impurtante per u novu sviluppu di droga è raziunale. Sulfotransferase Umanu (cunnisciutu ancu cum'è Sulmatase) hà una larga gamma di sustrati in u corpu, principara princip friscali cum'è u fantaggiu, chjuchi. I sultanti umani cumuni includenuSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, Sult1c2, èSult1c4 (Tabella 1). Per a maiò parte di i sustrati, u metabolismu mediatu mediatu di sulfotransferase spessu mostra a vostra caratteristica di l'inhibizione tipica; I livelli di cuncentrazione di sustenzione bassa ùn tipicamente l'espressione enzimica.

Tabella 1 a distribuzione è a funzione di a parte parzialmente sorta in u corpu umanu

5 Applicazioni chjave di sult in u sviluppu di droga

5.1 In Vitro Evaluazione di DDI basatu nantu à u metabolismu

A evaluazione di vitro di DDI medificatu suldamente per esse principalmente inibitori (cume sfiduci di cytoplasme umani chì esprimenu subtisi sostesi. U Discettore sperimentale include tipicamente:

Analisi metabolica analisi Analisi: Quantificà a tarifa di a generazione metabolite sulfated da lc - MS / MS è calculà a tarifa inibizione (IC50 / KI / KI

Prediczione di risicu clinicu: Se l'inhibitore reduce significativamente a produzzione metabolite (u 50%), suggerisce chì pò esse interferisce cù a liberazione di e droghe dipendente da u metabolismu di a VIVO.

5.2 Situazione Metabolica Metibolica

In u sviluppu, u studiu di Sultà a Stazione Metabolica Di A Cità Instaghjata (APS Citoplasma / APS) Amplificazione è a valutazione a Sustosa di BC - Met / METABOLITE PIAZZA, è guala ottima ottima a ottima metimuritu.

5.3 Ricerca sottolineata metabolica

U metudu di ricerca di u sustrativu (mistu d'identificazione metabolicu) di u sultà pò revule direttamente à u Disignu di i toscelli di Ciap, e pompini elli cù i gene di cuncessione relativa.

A Principeru Principeru principali e via di a teste Testa di u massimu è a valutazione Ch'è a fabricazione Materale è a pruduzzione seleccuta è u sistema di ciclismo umanu.

5.4 enzyme inhibizione di ricerca

U sultà hè implicatu in u metabolismu di parechje sustanzi è droghe endogenu. Se e droghe sò state sviluppate per inibisce l'attività di u sultà, ci ponu esse prublemi di sicurezza potenziale quandu sparte droghe. U principiu iniziu è a rutazione tecnicu di i sulmiccule d'inhibizione hè di rilevà se a produzzione Sulfata è sustrati in addonzamentu cume p - Nithenhenol.

6 cunclusione

U sulfotransferase (sult) ghjoca un rolu criticu in a metabolismu di droga, a droga - interazzioni di droga (DDI), è a valutazione di sicurità. U metabolismu di u zufi di u so affettu, l'attivazione, o tossicità (cum'è u metabolismu di e so hormone è u studiente di l'internu ponu predisce u risicu di ddi clinicu. Cumbinendu in mudelli di vitro (citoplasm di vitro, enzymes recombinanti) cù LC - TEZICULAZIONE di SULTTURA DI U STUMPU, SAULLIATURA. In u futuru, mudelli avanzati cum'è l'organanoidi l'urgananoidi u valore di a traduzzioni di u silluzione più precisa per a stabilità di valutazione precisa per a stabilità metabolica è di u sviluppu.

Riferimentu

Li, Y., Lindsay, J., Wang, L. L. L., & Zhou, S. F. (2008). Struttura, funzione è polimprimamessa di sulfotransristi citosolici umani. U metabolismu attuale di droga, 9(2), 99 - 105.