Sulfotransferase (sult) ji bo lêkolîna DDI, aramiya metabolîk, û enzîmê enzyme

Gotinên sereke: Têkiliya narkotîkê (DDI), sulfotransferase (sult1) enzyme, mirov sult1c2 enzyme, mirov sult1c4 enzyme, mirov sult1e1 enzyme

1 iPhase hilberîne

2 lêkolîna enzymatic di pêşveçûna derman de

Di pêşveçûna dermanan de, xwendina fenotîpên metabolîk û astengkirina enzîmê ya enzîmên metabolîk ên wekî Cyp450, UGT, SULT, ETC. Lêkolînên Fenotîpa Metabolî di Modelsên Vitro de bikar tîne - MS / MS Teknolojî, û pîvanên metabolîk ên sereke (wek KM / VMAX) ji dermanan, û bandora genim polymorphism li ser dermanên kesane binirxînin. Lêkolîna Enzyme ya Enzyme li ser bandorên narkotîk an kompleks li ser enzîmên metabolîkî (wekî veberhênana berevajî / irreversible), pîvandina nirxên IC50 / KiDerman - danûstendina narkotîkê (DDI)talûke. Van lêkolînan bingeha zanistî ji bo xweşkirina sêwirana narkotîkê peyda dikin, ewlehiya nirxandina (mînakek naskirina metabolîtên toksîk), û dermanê rastiyê. Pirsgirêka bingehîn di veguherîna li Vitro de li Daneyên Vivo û hişmendiya tespîtkirina metabolên nizm. Di pêşerojê de, modelên pêşkeftî yên wekî organids dikarin bêne bikar anîn da ku pêbaweriya lêkolînê zêde bikin.

3 sulfotransferase (sult)

Sulfotransferase (sult)celebek veguhastinê ye ku veguhestina komên sulfate ye û di metabolîzasyona endopîzasyonê de (wek hormonan û neurotransmitters) û pêkhateyên exogen (wek derman û jîngehên hawîrdor) hene. Sulfotransferases bi piranî li cîhaza cytoplazm û golgy, tevlî substratesên piçûk ên molekulê (wek narkotîk, hormones, neurotransmitters) û molekulên mezin (wek peptides, proteins, lipids, glycosaminoglycans). Sulfotransferases hatine nasîn da ku gelek subtypes hene, bi piranî Sult1, Sult2, û Sult4. DYSFunction of Sulfotransferase dikare bibe sedema metabolîzma derman, penceşêrê, nexweşiyên endokrîner, û nexweşiyên neurolojîk.

4 Sulfation / Sulfonation Metabolîzm

Metabolîzma sulfonasyonê (di heman demê de wekî metabolîzma sulalbûnê jî tê zanîn) di nav vivo de rakirina dermanan de rolek girîng dileyize û ji bo pêşkeftina derman û karanîna klînîkî ya raxistî bingehek girîng e. Sulfotransferase mirovî (her weha wekî Sulfatase tê zanîn) di laş de cûrbecûr cûrbecûr hene, bi piranî di organên wekî kezebê, zikê piçûk, gurçik, û gurçikan de belav kirin. Kulîlkên mirovî yên hevpar inSULT1A1, SULT1A3, SULT1B1, SULT1C2, ûSULT1C4 (Table 1). Ji bo piraniya substrates, metabolîzma navînî ya sulfotransferase gelek caran taybetmendiyên astengkirina substrate ya tîpî nîşan dide; Asta tevliheviya substrate ya kêm bi gelemperî vegotina Enzyme-ê dihesibînin.

Tabloya 1 belavkirin û fonksiyona beşê superfamily di laşê mirovan de

5 Serlêdanên Mifteya Sult di Pêşveçûna Dermanan de

5.1 di nirxandina Vitro ya DDI-ê de li ser bingeha metabolîzmê ye

Nirxandina Vitro ya Sult Mediated DDI bi piranî bi navgîniya seleksiyonan (wek mînak quercetin, DCOMP) an pergalên enzîmê yên bejîmê an modelên hepsê yên hepsîkî an modelên hepsê yên ku hûrguliyên sult ên taybetî têne vegotin. Sêwirana ezmûnî bi gelemperî tê de:

Analysis Analysis Phenotype: Rêjeya Nifşê Metabolîta Sulfated ji hêla LC ve hatî hejmartin - MS / MS û rêjeya astengkirinê (nirxa IC50 / Ki) hesab bikin.

Pêşbîniya Riskin Clinical: Heke îtîrafîn hilberîna metabolîteyê kêm bike

5.2 Lêkolîna Sersala Metabolîk a Sult

Di pêşveçûna dermanan de, xwendina aramiya metabolê ya sult di navbêna vitro de (analîzên hepatîkî) ji bo destnîşankirina rêjeyên sorgulê yên narkotîkê, naskirina rîskên paqijkirina metabolî, û xweşbîniya strukturîkî binirxînin.

5.3 Lêkolînên Substrate Metabolîk

Rêbaza Lêkolîna Substrate (Rêbaza Nasnameya Metabolî) ya Sult dikare rasterast ji sêwirana Cyp Enzymes re, ku yekem ji bo dîmendera kîmyewî bikar tîne, û paşê wan bi genebaran re vedibêje û beşdariya xwe ya têkildar hesab dike.

Prensîba bingehîn û rêça teknîkî ya sulê binirxînin ka gelo metabolîzma dayik an hilberîna metabolîtiyê bi guhertina astengdarên bijartî û dcnp ya sult di pergala cytoplazma mirovî ya hepatîk de tê asteng kirin.

5.4 Lêkolîna Enzyme Enzyme

Sult di metabolîzma pir materyal û narkotîkan de beşdar e. Heke derman têne pêşxistin ku çalakiya Sult asteng bikin, dibe ku pirsgirêkên ewlehiya potansiyel dema parvekirina dermanan hebe. Rêwîtiya sereke û rêça teknîkî ya Sult ASSAY bikar tînin da ku bikaranîna pergala Sult Pure ya Sult bikar bînin ka hilberîna Metabolîteyê bi lêzêdekirina narkotîkên lêpirsînê û substratesên lêpirsînê yên wekî p - nitrofenol.

6 encam

Sulfotransferase (sult) di metabolîzma narkotîkê de rolek krîtîk, derman - danûstendina narkotîkê (DDI), û nirxandina ewlehiyê. Metabolîzma sulfasyonê ya ku ji hêla wê ve girêdayî ye, çalakkirin, an toksîkî (wek metabolîzasyona hormon û xêzên hawîrdorê) bandor dike, dema ku lêkolînên astengkirina enzyme dikare xetera DDI ya klînîkî texmîn bike. Bi hevgirtina li Modelên Vitro (cytoplasmên kezebê) bi LC - MS / MS Teknolojî, Beşdariya Sult (wek SULT1A1, SULT2A1) dikare were zelalkirin, rêberiya strukturên narkotîkê û dermanê kesane. Di pêşerojê de, modelên pêşkeftî yên wekî organîzeyan dê nirxa wergera lêkolîna sult zêde bikin, ku pîvanên nirxandina rasttir ji bo aramî û ewlehiya metabolê di pêşveçûna dermanan de peyda bikin.

Balkêşî

Li, Y., Lindsay, J., Wang, L. L., & Zhou, S. F. (2008). Avahî, fonksiyon û polymorphism of sulfotransolesên mirovî yên mirovî. Metabolîzma dermanên heyî, 9(2), 99 - 105.