Schwankungen (SiFfelf) fir DDI Fuerschung, koolesch Stabilitéit, an eng onzymtesch Rou

Minpositioun: Medikament - Droman Interaktioun (DDI), Schwutschaum, hunn d'Hallschent1a, déi Mënsch sultakistesch, Minismus, Minismus, Minitéit D'Mënschheets-Enzabilitéit, Minitéit opgerappt, huet de Mënsch Sëlwerwëssen: Medikament: Dromung (DDI), Schwutschaubkeet (Palwel), Enzoomice, Minitéit am Mënsch sultike, mënschlechen Stabilitéit, Minitéitspolitik, Mënsch Sëlzschaft, mënschleche Schued, Minitéit, déi sëlwerst, mënschlech Wierder: Medikament - mënschlech Täsch), Schwutel, mënschlech SALM1C2, Gesondheets-Enzelc4 D'Mënschheets-Enzyme?

1 Iphas produzéiert

2 enzymatesch Fuerschung an der Drogenofhängeger

An Drogenkestatel sinn d'Etikature vu metabolesche Phenypen an Enzyny Hemmung vu metokolesche Enzumen wéi Zyp450, ivuriellen. Sic. Metabolesch Phenotype benotzt an Vitro Modeller kombinéiert mat LC - MS / MS Techniker fir d'Haaptkotikartikel ze identifizéieren, an hir ketoriséierter Medikamenter, an e kantalesche Plabé Enzym Hemmung Fuerschung konzentréiert sech op der hemmender Auswierkunge vun Drogen oder Verbindungen op metacolesch Enzymen (sou reververse / irreversibel Inhibitioun)Medikament - Drogen Interaktioun (DDI)Risiko. Dës als wëssenschaftlechst Basis geliwwert fir den Drogtendatum ze optimiséieren, bewäerten Sécherheet (wéi identifizéiert Grafabotiten), a virsiichteg Medikamenter Medikamenter. D'Kär Challenge läit an der Konversioun vun am Vitro op an der Vivo Daten an der Detection Empfindlechkeet vun der niddreg Iwwerfloss Metaboiten. An der Zukunft, fortgeschratt Modeller wéi Organiden kënne benotzt ginn fir weider op d'Erstaunlechkeet ze bréngen.

3 sulfoTransfrase (sult)

Sulfuntransfrase (sult)ass eng Zort Transferae, déi de Cataly d'Cataly den Transfert vun der Schweessgruppen agetizéiert an am Metabolismus vun Enabolenkollänn involvéiert sinn (wéi Hormmoonen an Neuromants) an der Ëmwelt- an der Ëmwelt- an der Ëmwelt. Sllfomtrensfrases sinn haaptsächlech am Cytoplasm a gellgipappanen) an der Schwëster, Hormros, Hormones, Hormones, Hollänner, Hormones, Hormones, Hormones, Hormonatiounen. D'Schwelunerfräifrees goufen iessende verschidde Sëtzer abegraff, haaptsächlech Sial1, sult12, a Signal. Dysizisitioun vu Schwéieflämpfe kënnen zu anormal Mëttel Metcoliss féiert, Kriibs, enacolologesch Disporlechkeeten, an irologesch Statistike.

4 Schwefel / Schwefelet Metabolismus

Solfonation Metabolismus (och bekannt als Sulféierung Metabolismus) spillt eng wichteg Roll an der Iwwerdroung vun Drogen an ass eng wichteg Fundamentinformatioun a rational Medikamenter Mënschlech Slexstransfraes (och bekannt als Onulfataseswase) huet eng breet Plaz an de Kierper verdeelt, wéi d'Liewer, an Lungenen, an Lunge. Allgemeng mënschlech sults enthalenSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, Sult1c2, an anSult1c4 (Dësch 1). Fir déi meescht Substraten, Solfuntrasefrased metabolismus Ausstellt dacks typesch substréierend Inhibitiounsaktivistiken; Niddereg Substrust Konzentratiounsniveauen induzéieren normalerweis Enzym Ausdrock.

Tabell 1 D'Verdeelung an d'Funktioun vum deelweis sult superfamily am mënschleche Kierper

5 Schlëssel Applikatiounen vu Sult an Drogenentwécklung

5.1 an der Vitro Evaluatioun vum DDI baséiert op de Metabolismus

Der an der Repro Bewäertung vum Soldrière vu Geldbrossultat gëtt haaptsächlech duerch eng selektiver Hihibler gedréckt (wéi d'Zellegeschafte spezifesche Venmstante mat der mënschlecher Gepflüpt Experimentell Design enthält normalerweis:

Metabolesch Phenotypen Analyse: Quantifizéieren den Taux vu sulfated metablite Generatioun vum lc - ms / ms a berechent den Inhibitiounsaux (ic50 / ki Wäert).

Klinesch Risiko Viraussetzung: Wann de Inhibitor bedeitendst Metabolit Produktioun (Drogendraten> 50% striewen.

5.2 sult metabolescht Stabilitéitsstudie

Am Drogententkentwécklungsmëttelen an d'Metaboliter Generation, identifizéierende Schlëssel sultpubetive Contribution (hepatablements, a Guidplaséiere vu strukturelle Rendez-vous.

5.3 Metabolic Substrat Fuerschung

Déi Substrats Fuerschungsmethod (metabolesch Wee Identifikatiounshëllefhod) vum Sirfluh) bezilt direkt op den Design vu Cyp Enzymen, déi éischt CHONGHTIVITÉITEN BIS AUS EISCHT CHONGLATIOUNEN AN DEM FRËNNEREN DÉI GRÉISSTEN MAT DÉI GRÉISST FUNDS FUNDS MESSAGE Method (metaboliséierte Identifizéierungsmethod) vum Sirl

Den Haaptsträften an DCNP VUN SCNP VUN SUBR ABLAFFILL ASS fir Mafferalkatherclamismus.

5.4 Enzym Inhibititioun Fuerschung

Sult ass am Metabolismus vu multiple endogen Stoffer an Drogen involvéiert. Wann Drogen entwéckelt ginn fir d'Aktivitéit vum Sult ze hemmt, kann et potenziell Sécherheetsproblemer sinn wann Dir Drogen deelt. Den Haaptsträfte wéi d'Technesch Stolzstroosse wéi P - Nitrophomenter.

6 Conclusioun

Sulfaftransfrase (sult) spillt eng kritesch Roll am Drogekotismus, Medikament - Drogen Interaktiounen (DDI), a Sécherheetsvisioun. De Schwefel ass metabolismus medizéiert vun et beaflosst Drogenbezuelung, Aktivéierung, oder Toxizitéit (sou wéi d'Metabolismus vun Hormon-Drogen an ëmweltfrëndlecht An duerch kombinéierend zu Vitro Modeller (Liewer Zytoplas, empfänkt d'Droghuelung vun Ezancen) mat LCen Medikamenter (wéi Partnicops Positiounen vum Sflfcrot Ponce vum Sflthips Pollektypols Zug Contributioun auszeschléissen. An der Zukunft sicht fonds Modeller wéi Organike wäerten weiderdreiwen, den Iwwersetzer géint Croxitéite lancéiere fir Fuerschung vu Droware ze verbesseren.

Uweisungen

Li, Y., Lindsay, J., Wang, L. L. & Zhou, S. F. (2008). Struktur, Funktioun an Polymorphismus vu mënschleche zystenosoleschen Skefafetafraes. Aktuelle Medikament Metabolismus, 9(2), 99 - 105.