sulfotransferase (sult) ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ DDI, ສະຖຽນລະພາບໃນການເຜົາຜານອາຫານ, ແລະການສະກັດກັ້ນເອນໄຊ

ຄໍາສັບສໍາຄັນ: ຢາເສບຕິດ -, Sulli Elezyme

1 IMIPALE Pro Product

2 ການຄົ້ນຄວ້າ enzymatic ໃນການພັດທະນາຢາ

ໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ, ການສຶກສາກ່ຽວກັບການຫລອກລວງແລະການຂັດຂວາງ enzymes ທາດແປ້ງ etabolic ເຊັ່ນ CYP450, ugt, sult, ແລະອື່ນໆແມ່ນສໍາຄັນທີ່ສຸດ. ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີການປ່ຽນແປງຂອງ MSOPALIC PHEOPLICO PHERONTY PERTION ລວມເຂົ້າກັບ LC - MS / MS Technology (ເຊັ່ນ: KM / VMAX) ຂອງພືດ ການຄົ້ນຄວ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Enzyme ແມ່ນສຸມໃສ່ຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດຫຼືທາດປະສົມໃນ enzymes metabolic (ເຊັ່ນ: ການວັດແທກ / ບໍ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້), ການວັດແທກຄຸນຄ່າ ic50 / ki ເພື່ອຄາດຄະເນຢາເສບຕິດ - ການພົວພັນກັນຢາເສບຕິດ (DDI)ຄວາມສ່ຽງ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ໃຫ້ພື້ນຖານທາງດ້ານວິທະຍາສາດເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບການອອກແບບຢາເສບຕິດ, ປະເມີນຄວາມປອດໄພ (ເຊັ່ນ: ຢາທີ່ມີສານພິດ. ສິ່ງທີ່ທ້າທາຍ CORORE ໃນການປ່ຽນໃຈເຫລື້ອມໃສໃນ Vitro ໃນຂໍ້ມູນ VIVO ແລະຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງການກວດສອບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງເຄື່ອງຍ່ອຍທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງຕໍ່າ. ໃນອະນາຄົດ, ແບບພິເສດເຊັ່ນ: organids ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືໃນການຄົ້ນຄວ້າ.

3 sulfotransferasease (sult)

sulfotransferasease (sult)ແມ່ນປະເພດຂອງການໂອນຍ້າຍທີ່ catalyzes ການໂອນກຸ່ມ sulfate ແລະມີສ່ວນຮ່ວມໃນການປະສົມປະທາດ endogenous (ເຊັ່ນ: ທາດປະສົມ exogenous (ເຊັ່ນ: ຢາເສບຕິດແລະມົນລະພິດສິ່ງແວດລ້ອມ). Sullfotransfesess ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນ cytoplasm ແລະ golgi apparatus, ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການປູກຝັງຂອງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ (anurotransmitters (ເຊັ່ນ peptides, ທາດໂປຼຕີນ, lipidssamglyscans). SulfotransfesfeseSpesfese ໄດ້ຖືກກໍານົດໃຫ້ມີຫຼາຍ subtypes, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນລວມທັງ Sult1, Sult2, ແລະ Sult4. ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ sulfotransferase ສາມາດນໍາໄປສູ່ການເຜົາຜານຢາເສບຕິດທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ໂຣກມະເລັງ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານ endocrine, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານລະບົບປະສາດ.

4 Sulfation / Metabolism Sulfonation

ການເຜົາຜານສະລັກ (ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນໃນນາມ Metabolism Sulfation. ທາດ sulfotransfase ຂອງມະນຸດ Sults ຂອງມະນຸດທົ່ວໄປປະກອບມີsult1a1, sult1a3, sult1b1, sult1c2, ແລະsult1c4 (ຕາຕະລາງ 1). ສໍາລັບຊັ້ນໃຕ້ດິນ, sulllywansfase mediated mediated medabolism ມັກຈະສະແດງຄຸນລັກສະນະການຍັບຍັ້ງແບບປົກກະຕິ; ລະດັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຂັ້ນສູງທີ່ຕໍ່າປົກກະຕິກະຕຸ້ນການສະແດງອອກ enzyme.

ຕາຕະລາງ 1 ການແຈກຢາຍແລະການເຮັດວຽກຂອງ Sultly superfamily ໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ

5 ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນຂອງ Sult ໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ

5.1 ໃນການປະເມີນ Vitro ຂອງ DDI ໂດຍອີງໃສ່ການເຜົາຜານ metabolism

ໃນການປະເມີນຜົນໃນການປະເມີນແບບວິຕາມິນ DDI ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະຕິບັດໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໄດ້ຮັບການປະຕິບັດໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຜ່ານຕົວຍັບຍັ້ງແບບເລືອກ (DCNP) ຫຼືຕົວແບບ enzyme ໃນການສະແດງ sultylipes sult ສະເພາະ. ການອອກແບບແບບທົດລອງປະກອບມີ:

ການວິເຄາະ phebolic pheabolic pheabolic: ປະລິມານການຜະລິດ metabolite ທີ່ມີທາດເຫຼັກໂດຍ LC - ms / ms ແລະຄິດໄລ່ອັດຕາການສະກັດກັ້ນ (ic50 / ki ມູນຄ່າ).

ການຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງດ້ານຄລີນິກ: ຖ້າຫາກວ່າຕົວຍັບຍັ້ງການຜະລິດ metabolite ຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມເປັນຈິງ (ມັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນຈະແຊກແຊງການເກັບກ່ຽວໃນການເກັບກ່ຽວໄດ້, ແລະຕ້ອງການຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງ Vivo.

ການສຶກສາສະຖຽນລະພາບໃນການເຮັດຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສະຖຽນລະພາບ 5.2 sult

ໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ, ການສຶກສາກ່ຽວກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມັນແລະການວິເຄາະ hepatic, ກໍານົດຄວາມສ່ຽງ sult sult sult, ແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງໂຄງສ້າງ.

5.3 ການຄົ້ນຄວ້າຍ່ອຍຂອງທາດຍ່ອຍ

ວິທີການຄົ້ນຄ້ວາຂອງ soltrate (ວິທີການປະກໍາຕົວຂອງ Metabolic Catholic) ຂອງ Sult ສາມາດອ້າງອີງໂດຍກົງ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນທໍາອິດໃຊ້ພວກມັນໂດຍອ້າງອີງໃສ່ gene recombinases ແລະຄິດໄລ່ການປະກອບສ່ວນທີ່ເປັນພີ່ນ້ອງຂອງພວກເຂົາ.

ຫຼັກການຫຼັກນິເທດແລະເສັ້ນທາງເຕັກນິກຂອງການທົດສອບການຂັດຂວາງທາງເຄມີແມ່ນການປະເມີນວ່າການຜະລິດຕົວຈິງຫຼືການຜະລິດ metabolite ແມ່ນຖືກກັກຂັງ

5.4 ການຄົ້ນຄ້ວາ enzyme 5.4

Sult ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເຜົາຜານອາຫານຂອງສານແລະຢາເສບຕິດທີ່ສຸດ. ຖ້າຢາກໍາລັງພັດທະນາເພື່ອຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ Sult, ອາດຈະມີບັນຫາຄວາມປອດໄພທີ່ມີທ່າແຮງໃນເວລາແບ່ງປັນຢາເສບຕິດ. ຫຼັກການຕົ້ນຕໍແລະເສັ້ນທາງເຕັກນິກຂອງ Inhibition Sult Enzyme pruing Syzyme praction ແມ່ນຢູ່ໃນສະພາບການສອບສວນແລະ PRIO SALLRATICAL ເຊັ່ນ P - nitrophenol.

6

Sulfotransferase (Sult) ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜານອາຫານ, ຢາເສບຕິດ - ການປະເມີນຄວາມປອດໄພ (ແລະການປະເມີນຄວາມປອດໄພ. ການ megabolism sulfation ໄດ້ໄກ່ເກ່ຍໂດຍມັນມີຜົນກະທົບຕໍ່ການເກັບກູ້ຢາ, ການເຄື່ອນໄຫວຂອງຢາເສບຕິດແລະມົນລະພິດດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ), ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາ enzyme ໂດຍການປະສົມປະສານໃນ vitro models (cytoplasm ຕັບ, recombinant enzymes ຂອງ sult1a1, sult2a1) ສາມາດໄດ້ຮັບການຊີ້ແຈງ, ການດໍາເນີນການຕໍ່ຕ້ານໂຄງສ້າງແລະຢາສ່ວນຕົວ. ໃນອະນາຄົດ, ແບບທີ່ກ້າວຫນ້າເຊັ່ນ: organids ຈະຊ່ວຍເພີ່ມມູນຄ່າການແປຂອງການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຖືກຕ້ອງ, ໃຫ້ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນການຫລອກລວງແລະຄວາມປອດໄພໃນການພັດທະນາຢາ.

ເອກະສານອ້າງອີງ

Li, Y. , Lindsay, J. , Wang, L. , L. , ແລະ Zhou, S. F. ໂຄງສ້າງ, ຫນ້າທີ່ແລະ polymorphism ຂອງ sulfotransfase ຂອງມະນຸດ cytosolic. ການເຜົາຜະລິດ metabolism ຢາໃນປະຈຸບັນ, 9(2), 99 - 105.