ഡിഡിഐ റിസർച്ച്, മെറ്റബോളിക് സ്ഥിരത, എൻസൈം തടസ്സം എന്നിവയ്ക്കുള്ള സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറസ് (സുൽത്ത്)

പ്രധാന പദങ്ങൾ: മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ (ഡിഡിഐ), സൾഫൊട്രാൻസ്ഫെറസ് (സുൽഫ്), സൾഫോട്രാൻഡ്, മെറ്റബോളിംഗ് സ്ഥിരത, ഹ്യൂമൻ സുൽത്ജാത് 11 എൻസൈം, ഹ്യൂമൻ സുൽത്ജാത്1 സിഎംഒ Sult2a1 Enzyme

1 ഐഫേസ് ഉൽപാദിപ്പിക്കുന്നു

മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിൽ 2 എൻസൈമാറ്റിക് ഗവേഷണം

മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിൽ, മെറ്റബോളിക് ഫിനോടൈപ്പുകളുടെ പഠനവും സിപ് 450, യുഇഎസ്ടി, സൾട്ട്, മുതലായവ നിർണായകമാണ്. മെറ്റബോളിക് ഫിനോടൈപ്പ് റിസർച്ച് എൽസി - എംഎസ് / എംഎസ് സാങ്കേതികവിദ്യ മയക്കുമരുന്നിന്റെ പ്രധാന ഉപാബിലോട്ടിക് പാരാമീറ്ററുകൾ (കെ.എം. എൻസൈം അതിരുകടപ്പൊക്ക ഗവേഷണം മയക്കുമരുന്നിന്റെ തടസ്സം അല്ലെങ്കിൽ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ (റിവേഴ്സിസ്റ്റ് / മാറ്റാനാവാത്ത / KIELBER KIELS) എന്നിവയിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, IC50 / KI മൂല്യങ്ങൾ പ്രവചിക്കാൻ IC50 / KI മൂല്യങ്ങൾ കണക്കാക്കുന്നുമയക്കുമരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടൽ (ഡിഡിഐ)അപകടസാധ്യത. ഈ പഠനങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് രൂപകൽപ്പന ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് ശാസ്ത്രീയ അടിസ്ഥാനം നൽകുന്നു, സുരക്ഷ വിലയിരുത്തുന്നത് (ടോക്സിക് മെറ്റബോളിറ്റുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നവയും മുൻതൂക്ക മരുന്ന് നയിക്കുന്നതിനും. വിട്രോ ഡാറ്റയിൽ വിട്രോ ഡാറ്റയിലും സമൃദ്ധമായ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ കണ്ടെത്തൽ സംവേദനക്ഷമതയിലുമുള്ള വിട്രോയിൽ പരിവർത്തനത്തിലാണ് കാമ്പ് വെല്ലുവിളി. ഭാവിയിൽ, ഗവേഷണ വിശ്വാസ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് നോർമസ്ഡ് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കാം.

3 സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (സുൽത്ത്)

സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (സുൽത്ത്)സൾഫേറ്റ് ഗ്രൂപ്പുകൾ കൈമാറ്റം ചെയ്യുന്ന ഒരു തരം ട്രാൻസസ് ആണ്, കൂടാതെ എൻഡോജെനസ് സംയുക്തങ്ങൾ (ഹോർമോണുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ), എക്സോജെനസ് സംയുക്തങ്ങൾ) എന്നിവയും (മയക്കുമരുന്ന്, പാരിസ്ഥിതിക സംയുക്തങ്ങൾ) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ചെറിയ തന്മാത്രകൾ, ഹോർമോൾസ്, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ എന്നിവയിൽ (മയക്കുമരുന്ന്, ഹോർമോണുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ), വലിയ തന്മാത്രകൾ എന്നിവയിൽ (പെപ്പ്റ്റൈഡുകൾ, പ്രോട്ടീനുകൾ, ലിപിഡുകൾ) ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സൾഫോർപ്രെൻസ്ഫെറസ് പ്രധാനമായും സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു (പെപ്പ്റ്റൈഡുകൾ, പ്രോട്ടീൻ, ലിപിഡുകൾ, ഗ്ലൈക്കോസാമിനിക്യാനുകൾ). പ്രധാനമായും സുൽത്ത് 1, സുൽപ്രം, സൽപ്രം എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഒന്നിലധികം സബ്ട്ടിപേകൾ ഉണ്ടായിരിക്കുന്നതിനാണ് സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറസുകൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞത്. സൾഫോട്രാൻസ്റ്റെറസിന്റെ അപര്യാപ്തത അസാധാരണമായ മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ, കാൻസർ, എൻഡോക്രൈൻ തകരാറുകൾ, ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകും.

4 സൾഫേഷൻ / സൾഫോണേഷൻ മെറ്റബോളിസം

ഷ്ലെഫോണേഷൻ മെറ്റബോളിസം (സൾഫ്യൂഷൻ മെറ്റബോളിസം എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു) തൊഴിൽ വികസനത്തിനും യുക്തിസഹമായ ക്ലിനിക്കൽ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന്റെ ഒരു പ്രധാന അടിത്തറയാണ്. ഹ്യൂമൻ സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറേസ് (സൾഫാറ്റസ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു), പ്രധാനമായും അവരാജ്യങ്ങൾ, പ്രധാനമായും അവയവങ്ങളിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്നു, പ്രധാനമായും അവയവങ്ങൾ, ചെറുകുടൽ, വൃക്ക, ശ്വാസകോശങ്ങളിൽ വിതരണം ചെയ്യുന്നു. സാധാരണ മനുഷ്യരിൽ ഉൾപ്പെടുന്നുSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, Sult1c2,Sult1c4 (പട്ടിക 1). മിക്ക കെ.ഇ.യിലും സൾഫോൺറൻസ്ഫെറസ് മെഡിയേറ്റഡ് മെറ്റബോളിസം പലപ്പോഴും സാധാരണ സബ്സ്ട്രേറ്റ് ഗർഭനിരോധസബോധം കാണിക്കുന്നു; കുറഞ്ഞ സബ്സ്ട്രേട്ടേഷൻ ലെവൽ സാധാരണയായി എൻസൈം എക്സ്പ്രഷനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു.

പട്ടിക 1 മനുഷ്യശരീരത്തിൽ ഭാഗികമായി സുപ്ലവത്തിന്റെ വിതരണവും പ്രവർത്തനവും

മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിൽ സുൽപ്പിന്റെ പ്രധാന ആപ്ലിക്കേഷനുകൾ

5.1 മെറ്റബോളിസത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഡിഡിഐയുടെ വിട്രോ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ

സൾട്ട് ഡ്രോ വിലയിരുത്തലിനെ പ്രധാനമായും നടത്തുന്നത് സെലക്ടീവ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളിലൂടെയാണ് (ക്വർസെറ്റിൻ, ഡിസിഎൻപി പോലുള്ളവ) അല്ലെങ്കിൽ നിർദ്ദിഷ്ട സുൽഫൈറ്റോപ്ലാസം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന സെൽ മോഡലുകളിലെ സെൽ മോഡലുകളിലൂടെയുള്ള സെൽ മോഡലുകളിലൂടെയുള്ള സെൽ മോഡലുകളിലൂടെയാണ് സൾവേറ്റീവ് എൻസൈബിറ്ററുകൾ (ക്വരെറ്റെറ്റിൻ, ഡിസിഎൻപി പോലുള്ള റെക്കോർബിം സിസ്റ്റങ്ങളിലൂടെയും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഡിഡിഐയുടെ വിട്രോ ഇവിബിറ്ററുകളിലൂടെയാണ്. പരീക്ഷണാത്മക രൂപകൽപ്പന സാധാരണയായി ഉൾപ്പെടുന്നു:

മെറ്റബോളിക് ഫിനോടൈപ്പ് വിശകലനം: എൽസി - എംഎസ് / എംഎസ്, ഒപ്പം ഗർഭധാരണ നിരക്ക് (IC50 / KI മൂല്യം കണക്കാക്കുക (IC50 / KI മൂല്യം) കണക്കാക്കുക.

ക്ലിനിക്കൽ റിസ്ക് പ്രവചനം: ഫ്യൂട്ടിബിറ്റർ മെറ്റബോലൈറ്റ് ഉൽപാദനം (ഗർഭധാരണം> 50%) ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നുവെങ്കിൽ, അത് സൽബിടി മെറ്റബോളിസത്തെ ആശ്രയിച്ച് ഇടപെടുന്നതിനാലും, വിവോയുടെ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ കൂടുതൽ ആവശ്യമാണ്.

5.2 സൽബോളിക് സ്ഥിരത പഠനം

മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിൽ, എൽസി - എംഎസ് / എംഎസ് വിശകലനത്തിൽ സൾട്ട് മെറ്റബോളിക് സ്ഥിരത (ഹെക്പാറ്റിക് സൈറ്റോപ്ലാസം / എപിഎസ്) സംയോജിപ്പിച്ച്, മയക്കുമരുന്ന് സൾഫാേഷൻ റേറ്റ്, മെറ്റബോലൈറ്റ് ജനറേഷൻ എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.

5.3 മെറ്റബോളിക് കെ.ഇസി ഗവേഷണം

പ്രസക്തമായ ഉപവഹിതരുടെ രൂപകൽപ്പനയെ ആദ്യം കെ.ഇ.വൈ.എസ്.വൈ.എസ്.

സ്ലൊക്കറ്റിക് സൈറ്റോപ്ലാസം സിസ്റ്റത്തിലെ സെലക്ടീവ് ഇൻഹിബിറ്റേഴ്സ് ക്വെർസെറ്റിൻ, ജിയോൾസെറ്റിൻ എന്നിവ പരിഷ്കരിക്കുന്നതിലൂടെയും സുൽബിറ്റേഴ്സ് ക്വെർസെറ്റിൻ, ഡിസിഎൻപി എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെയാണ് സുൽബ്ലിബിംഗ് പരിശോധനയുടെ പ്രധാന തത്വവും സാങ്കേതികവുമായ മാർഗ്ഗവും വിലയിരുത്തുക എന്നതാണ്.

5.4 എൻസൈം ഗർഭനിരോധ ഗവേഷണം

ഒന്നിലധികം എൻഡോജെനസ് പദാർത്ഥങ്ങളുടെയും മയക്കുമരുന്നിന്റെയും ഉപാപചയത്തിൽ സുൽപ്ലേ. ശുശ്രൂഷകന്റെ പ്രവർത്തനം തടയാൻ മയക്കുമരുന്ന് വികസിപ്പിക്കുകയാണെങ്കിൽ, മയക്കുമരുന്ന് പങ്കിടുമ്പോൾ സുരക്ഷാ പ്രശ്നങ്ങളുണ്ടാകാം. സുൽബോലൈറ്റിന്റെ നിർമ്മാണത്തിന്റെ പ്രധാന തത്വവും സാങ്കേതിക റൂട്ടും മെറ്റബോളിയന്റെ ഉത്പാദനം കണ്ടെത്തുന്നതിന് ഒരു സുൽരോഫെനോൾ സൾഫേറ്റ് പി - നൈട്രോഫെനോൾ പോലുള്ള അന്വേഷണങ്ങൾ തടയുന്നു.

6 ഉപസംഹാരം

മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയത്തിൽ മയക്കുമരുന്ന് - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ (ഡിഡിഐ), സുരക്ഷാ വിലയിരുത്തൽ എന്നിവയിൽ സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറസ് (സുൽത്ത്) നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഇത് മധ്യസ്ഥതയേറിയ സ്ട്രാബോളിസം മയക്കുമരുന്ന് ക്ലിയറൻസ്, ആക്റ്റിവേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ വിഷാംശം (മെറ്റബോൾ, വിഷാംശം എന്നിവയെയും ബാധിക്കുന്നു (ഹോർമോൺ മരുന്നുകളുടെയും പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണത്തിന്റെയും മെറ്റബോളിസം പോലുള്ളവ), എൻസൈം അതിരുകടന്ന പഠനങ്ങൾക്ക് ക്ലിനിക്കൽ ഡിഡിഐ റിസ്ക് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും. എൽസി - എംഎസ് / എംഎസ് സാങ്കേതികവിദ്യയിൽ വിട്രോ മോഡലുകളിൽ (കരൾ സൈറ്റോപ്ലാസ്, സൽപീഠം) സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, സുൽഫുട്ടി പേസിന്റെ മെറ്റബോളിക് സംഭാവനകൾ (sult1a1, sult2a1) പോലുള്ള മെറ്റബോളിക് സംഭാവനകൾ വ്യക്തമാക്കാം, മയക്കുമരുന്ന് ഘടനയെ ഒപ്റ്റിമൈസേഷനും വ്യക്തിഗത മരുന്നുകളുമാണ്. ഭാവിയിൽ, ഹൊരിയോഡുകൾ പോലുള്ള നൂതന മോഡലുകൾ സുൽഫെര്സിയുടെ വിവർത്തന മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കും, മാത്രമല്ല മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിന് കൂടുതൽ കൃത്യമായ മൂല്യനിർണ്ണയ മാനദണ്ഡങ്ങൾ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു.

ബന്ധപ്പെടല്

ലി, വൈ., ലിൻഡ്സെ, ജെ., വാങ്, എൽ., & സ ou, എസ്. എഫ്. (2008). ഹ്യൂമൻ സൈറ്റോസോളിക് സൾഫോട്രാൻസ്ഫെറസുകളുടെ ഘടന, പ്രവർത്തനം, പോളിമോർഫിസം. നിലവിലെ മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയം, 9(2), 99 - 105.