DDI-ийн судалгаагаар сульфотрансансаза (Sultabanse, Metabical Indermention, ферментийн дарангуйлал

Түлхүүр үгс: Мансууруулах бодисын - мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл (DDIFOSALSE, Sulty1A PEARME, Хүний sult1a3 фермент, хүний ​​sult1A enstyme, Хүний sult1a.Ather1A ensty1ce, Хүний sult1A enstyme, хүний ​​sulty1a3 фермент, хүний ​​sult1a3 enultyme, хүний ​​sult1a.ath enseme, хүний ​​sult1A.Athy1a.Atherme, хүний ​​sulty1A ensyme, хүний ​​sult1A enstyme фермент

1 Биефаз үйлдвэрлэдэг

Мансууруулах бодис боловсруулахад 2 фермент судалгаа

Мансууруулах бодисын хөгжилд Cyp450, ugt, sulticolic-ийн бодисын ферментийг судлах нь CHYTABOWY-ийн MEATACPEING-ийг судлах. Метабололик фенотипийн судалгаагаар LC - MEDROCOCE-д COMRO MESSACE, MESCOMOCES PERESTION, PONYICAL PERAMESS (CM / VMAX-ийн гаралтай параментын үр нөлөөг хувийн эмчилгээнд нөлөөлдөг. Ферментийн дарангуйлал нь эмийн ферментийн үр нөлөөг дарангуйлдаг (буцаах / эргэлт буцалтгүй дарангуйлал)Мансууруулах бодис - Мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл (DDI)эрсдэл. Эдгээр судалгаагаар эмийн дизайныг оновчтой болгох шинжлэх ухааны үндэслэл, аюулгүй байдлыг үнэлэх, аюулгүй байдлыг тодорхойлох, нарийвчлалтайгаар тодорхойлох. Гол сорилт нь VIVO-д VIVO-ийн өгөгдөл, элбэг дэлбэг метаболитын мэдрэмжийг хөрвүүлэх явдал юм. Ирээдүйд, дэвшилтэт загварууд нь судалгааны найдвартай байдлыг сайжруулахын тулд цаашид дамжуулж болно.

3 Сулфотранссфиль (Sult)

Сулфотрансиль (Sult)нь сульфатын бүлгүүдийг шилжүүлж, эндогезийн нэг төрөл бөгөөд эндогенийн нэгдлүүд (даавар, нейроун, байгаль орчин, байгаль орчин, байгаль орчны бохирдуулагч гэх мэт). Сульфотрансфласфлууд нь ихэвчлэн цитоплассм, Голекц, Гегрезез, Гегрези, уураг, уураг, липидууд, Сульфотрансиллазерууд нь ихэвчлэн Sult1, sult2, sult2, sult4 зэрэг олон дэд зүйлтэй болохыг тогтоожээ. Сулфотрансансфилийн диспеаль үйл ажиллагаа нь хэвийн бус хар тамхи, хорт хавдар, эсэдмэл эмгэг, мэдрэлийн эмгэг, эсийн эмгэг.

4 хүхэр / хүхрийн бодисын бодисын солилцоо

Хүчирхийллийн метаболизм (хүхрийн метаболизм (бие даасан метаболизм) Vivoabolism-д чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд эмийн шинэ хэрэгт шинж чанар, оновчтой клиник эмийн хувьд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүний Сульфотрансиль (Сульфатазера (Сулфатаза гэдэг) нь бие махбодид нэртэй, элэг, жижиг гэдэс, жижиг гэдэс, Нийтлэг хүний ​​нийтлэг хүн орноSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, Sult1c2мөнSult1c4 (Хүснэгт 1). Ихэнх субстратын хувьд sulfotRansferansase medabolism нь ихэвчлэн ердийн субстратыг дарангуйллын шинж чанаруудыг харуулдаг; Бага субстратын концентрацийн түвшин нь ихэвчлэн ферментийн илэрхийлэлийг өдөөдөг.

Хүснэгт 1 Хэсэгчилсэн Sultly Stult-ийн тархалт, хүний ​​биед

Мансууруулах бодис боловсруулах 5 гол програм хангамж

5.1 нь метаболизм дээр суурилсан DDO-ийн VITRO-ийн үнэлгээнд

Sulto Medoed DDI-д SELLOMLASERS (EATOMLASLASE (Extoplass Cytoplass эсвэл Embetlains системүүдээр дамжуулан селлетик ба DEPTOMINGERSERS-т дамждаг. Туршилтын дизайн нь ихэвчлэн дараахь зүйлийг агуулдаг.

Метаболик фенотипийн шинжилгээ: LC - metabolite Metabolite Metable-ийн хэмжээг LC - MS / MS / MS / MS, дарангуйлалтын түвшинг тооцоолох (IC50 / ki утга).

Эмнэлзүйн эрсдлийг урьдчилан таамаглах: Хэрэв дарангуйлагч бодисын үйлдвэрлэлийг эрс багасгаж байгаа бол (дарангуйлалын хэмжээ) Sultabolision-аас хамааралтай, vivo-ийн баталгаажуулалтад тулгарч, Vivo-ийн баталгаажуулалтад саад болж байна.

5.2 Sult метаболик тогтвортой байдлын судалгаа

In drug development, the study of SULT metabolic stability is conducted through in vitro incubation (hepatic cytoplasm/APS) combined with LC-MS/MS analysis to determine drug sulfation rate and metabolite generation, identify key SULT subtype contributions, evaluate metabolic clearance risks, and guide structural optimization.

5.3 Метаболик субстратын судалгаа

Судалгааны судалгааны арга (Metabical Matchway-ийн тодорхойлолт) нь Cypabize-ийн тодорхойлолтын арга, дараа нь химийн бодисын загварыг шууд ашигладаг бөгөөд энэ нь соёлын дизайныг шууд ашигладаг бөгөөд тэдгээрийн харьцангуй хувь нэмэр оруулж, тэдний харьцангуй хувь нэмрийг баримталж болно.

Сонгохын тулд химийн дарангуйллын үндсэн зарчим, техникийн метаболизм эсвэл метаболизм, метаболин ба метаболитын үйлдвэрлэл нь хүний ​​цитоплазмын системийг өөрчлөх замаар үнэлэгддэг.

5.4 фермент нунтаглах судалгаа

Sult нь олон эндоген бодис, мансууруулах бодис, мансууруулах бодисын бодисын солилцоонд оролцдог. Хэрэв мансууруулах бодисыг дарангуйлах гэж байгаа бол мансууруулах бодисыг хуваалцахдаа аюулгүй байдлын болзошгүй аюулгүй байдлын асуудал байж магадгүй юм. Sult Ensyme-ийн үндсэн зарчим, техникийн чиглүүлэгч P - Нитрофенол, пробезен, пробезе нарыг судлах нь P - Нитрофенолыг нэмж хэрэгжүүлэхэд хүргэдэг.

6 Доргоо

Sulfotranserase (Sult) нь эмийн метаболизм, мансууруулах бодисын метаболизмд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүчирхийллийн бодисын солилцоо нь мансууруулах бодис, идэвхитэй, идэвхитэй, хорт бодис, хор хөнөөлтэй, хор хөнөөлтэй судалгаагаар (хүрээлэн буй орчны хор хөнөөлтэй судалгаагаар (хүрээлэн буй орчны бохирдуулагч (хүрээлэн буй орчны гогцоо, хүрээлэн буй орчинд Витро загварууд (элэгний цитиблазмын фермент) -ийг хослуулах замаар (SultoMpory Engonmes, Sult1a1, Sult2a1) нь эмийн бүтцийг оновчтой болгож, хувийн бүтэцтэй, хувийн шинж чанартай, эсвэл хувийн шинж чанартай байдаг. Ирээдүйд, ахисан дэвшилтэт загварууд нь мансууруулах бодисын солилцооны тогтвортой байдал, эмийн тогтвортой байдлын талаархи нарийвчилсан үнэлгээг сайжруулна.

Сануулга

LI, Y., Lindsay, J., Wang, L. L., L., & & JAU, S. F. (2008). Хүний цитозоль, үйл ажиллагааны болон полиморфизм нь хүний ​​цитозольфозольфласфласизын бүтэц, полиморфизм. Одоогийн эмийн бодисын солилцоо, 9(2), 99 - 105.