سلفترافرایسفراس (لالف) د DIDI ریسرچ لپاره، میټابولیک ثبات، او انزایم مخنیوی

کلیدي ټکي: مخدره توکي - د درملو تعامل (DDI)، د انزایم مخنیوي، د انسان سلیمان، انساني سلیما، انساني سلیمیک

1 د ایپفیس تولید کوي

د مخدره توکو په پراختیا کې 2 انزاجیک تحقیق

د مخدره توکو په وده کې، د میټابولیک فینوټیوپونو او انزایم مطالعه او انزایم د میټابولیک قزایمونو لکه CYPL4، UGT، SGOLT، SGOLT، EGERTERTER. د شفقول فینوټیلپ ریسیټسیټ د LC سره یوځای شوي د LC سره یوځای شوي د انزایم مخنیوي څیړنه څیړنې په میټبولیک انزایمونو کې د مخدره توکو او مرکبونو باندې مخنیوي باندې تمرکز کوي (لکه د ریګرولبل / نه بدلیدونکي مخنیوی)، چې وړاندوینه کیږي د IC50 / KI ارزښتونو اندازه کولدرمل - د درملو تعامل (DDI)خطر. دا مطالعات د مخدره توکو ډیزاین ته متوجه کولو لپاره د عنعنوي اساس چمتو کوي، د خوندیتوب ارزونه (لکه د زهرجن میتاببولونو پیژندل)، او دقیق درمل. اصلي ننګونه په ویټرو کې د ویټرو په بدل کې ده چې په ویټو ډیټا کې د ټیټ پراخه میتابولټ حساسیت څخه. په راتلونکي کې، پرمختللي ماډلونه لکه ارګانونه د څیړنې اعتبار ته د ډیرو لوړولو لپاره کارول کیدی شي.

3 سلفټینسنسفرایس (sllll)

سلفټسټرایسفرایس (sllll)یو ډول لیږدونکی دی چې د سلفیټ ګروپونو لیږد چیکاوی کوي او د پایګمونسونو ترکیبونو کې بوخت دي (لکه هو هوارنس او ​​نیوروترانیاسونه) او د مخدره توکو او چاپیریال ګانوسۍ کې دخیل دي. سلفتراټسفرایسونه په عمده ډول په سایتوپلازم او ګلګيتي توکو کې موقعیت لري چې د کوچني مالیکولونوسونه (لکه د مخدره توکو، هورمنز، ګوتې پروسو، ګیلیکاسمینوژنگلینګ) کې دخیل دي. سلفټرانسفریز د څو فرعي موادو درلودو لپاره پیژندل شوي، په عمده توګه د سلسلې 1، سلطنت 2، او سلطنو په شمول. د سلف سټیشنفر برفنس کولی شي د مخدره توکو میټابولیزم، سرطان، د انضارو اختلالاتو، او عصبي اختلالاتو، او عصبي اختلالاتو رامینځته کړي.

د 4 سلفشن / سلفونیشن میتابولیزم

سلفونیشن میتابولیزم په نوم پیژندل شوی) د سلطوبت میتابولیزم په نوم هم پیژندل کیږي) د مخدره توکو په اختیار کې مهم رول لوبوي او د مخدره توکو پراختیا او عقلي کلینیکي درملو کارولو لپاره مهم رول لوبوي. د سعفت په نامه هم پیژندل شوی (د سعفاتو په نامه هم پیژندل کیږي) په بدن کې پراخې کرهنې پراخه لړۍ لري، په ځانګړي توګه په ارګانونو لکه د ځګر او کوچني کولمو، پښتورګو، پښتورګو او سږو کې توزیع کیږي. عام انسان ځایونه شامل ديسلټ 111, سلټ 1a3, سلټ 1, سلسلې 1CC2اوسلسله 1CC4 (جدول 1). د ډیری مارتیش لپاره، سلفټراننسفراس میډیا د میټابولیزم سره مینځګړیتوب کوي. د ټیټ سبسیجاتو غلظت کچه ​​عموما په انزیم څرګندونو کې هڅوي.

جدول 1 د انسان په بدن کې د سلیبل سلفلی په سوپرلي سلیکیلي توزیع او فعالیت

5 د مخدره توکو په وده کې د slll لانجې کلیدي غوښتنلیکونه

5.1 د DDI په ویترو ارزونه د میتابولیزم پر بنسټ

د سلګونو مینځګړیتوب DDI د وایټرو ارزونې په عمده ډول د انتخابي مخنیوي لپاره ترسره کیږي (لکه کورشین، DCNP) یا د سیل ماډلونه د ځانګړي غلطیو فرعي سرلیکونه څرګندوي. تجربوي ډیزاین عموما شامل دي:

د میتابولیک فینوټایپ تحلیل: د LC لخوا د سلفال شوي میټابولیټ تولید اندازه اندازه کړئ - MS / MS / د مخنیوي کچه (IC50 / CI / KI / KI / KI / KI / KI / KI / KI / KI ارزښت).

کلینیکل د خطر وړاندوینه: که چیرې غصب کونکی د میټابولیټ تولید (د مخنیوي نرخ کم کړي نو ممکن د کلک میټولیزم پورې اړه ولري چې ممکن د تیرو میتابولیزم پورې اړه ولري

5.2 د میټابولیک ثبات مطالعه

د مخدره توکو په پراختیا کې، د سلګونو میټابولیک ثبات مطالعه د وریشونو د ناروغۍ کچه او د میټابولیس تولید په ګوته کوي، د میتروسیلین تولید په ګوته کوي، د میتابولیک پاکولو خطرات او د جوړښت لپاره اصلاح کول.

5.3 د میتابولیک سبسایډ تحقیق

د مختلف فرعي ډولونو ډیزاین ډیزاین ته د سبزیک څیړنې طریقی میتود (د میټابولیک لارې پیژندنې طریقه

د سلیټ د کیمیاوي مخنیوي اصلي اصول او تخنیکي لار ارزول دي چې د میندو میټابولیزم یا میټابولیټ تولید د انسان هپیکیټس سرمنپوسیم سیسټم ترمیم کولو سره مخ کیږي.

5.4 د انزایم مخنیوي څیړنه

سلسله د ډیری دوامداره موادو او مخدره توکو میتابولیزم کې دخیل دی. که چیرې مخدره توکي رامینځته شي ترڅو د سلګونو فعالیت مخه ونیسي، د مخدره توکو شریکولو پر مهال د احتمالي خوندیتوب مسلې شتون ولري کله چې د مخدره توکو شریکول. د سلګونو انزایم مخنیوي اصلي اساس او تخنیکي لار دا ده چې د فیوزا انزایم سیسټم وکارول شي ایا د میټبوولایټ پی تولیداتو او د P - NA - NA - NA - NA - N - N - N - N - natropentnol اضافه کولو مخه نیسي.

6 پایله

سلفتراټسفراس (slult) د مخدره توکو میتابولیزم، مخدره توکو - د مخدره توکو متقابل عمل (DDI)، او د خوندیتوب ارزونه په کې مهم رول لوبوي. د سلطنت میتابولیزم میډیا د مخدره توکو، فعالول، یا زهرجناتو تمرکز کوي، پداسې حال کې چې د انزایم مخنیوي مطالعات د کلینیکي DDI خطر اټکل کولی شي. په ویټرو ماډلونو کې د ترکیب سره په راتلونکي کې، پرمختللي ماډلونه لکه ارګانونه د سلګونو د ژباړي ژباړه ارزښت ډیر ښه کوي، چې د مخدره توکو په پراختیا کې د میټروولیک ثبات او خوندیتوب لپاره د دقیق معیار چمتو کوي.

حواله

لی، y، لینډسای، ج.، وانګ ایل، l. L.، zhoou، ایس. د بشری سایټوسولیک سلټیک سلفیټریکز جوړښت، دنده، فعالیت او پولیمفارمفیزم. د مخدره توکو اوسنی میټابولیزم, 9(2)، 99 - 105.