Sulfothransfansase (Sult) pikeun panalungtikan DDI, stabilitas métabolik, sareng onghibosition

Kecap konci: ubar - Inti Rahat ubar (DDI), sulfotradés (senggara), hohel), Sultabolik Lep1C1

1 Iphase ngahasilkeun

2 panalungtikan énzim dina kamekaran narkoba

Dina pengembangan ubar, ulikan kiriman fenotypis métabolik sareng sacara ngahambatis énzim métabolik sapertos Cilk450, uff, wwT, jsulung, jent dent. Panaliti persétikik pamakean di modél Vitro digabungkeun sareng téknologi - téknologi MS / MS pikeun ngaidentipik topi métabolik konci. Panaliti panalungtikan réaksi fokus kana épék ribitite ubar atanapi sanyawa dina énzim métabolik (sapertos panyambutan sareng namina.ubar - interaksi ubar (DDI)résiko. Panaliti ieu nyayogikeun dasar ilmi ilahar pikeun ngaoptimalkeun desain ubar, ngevaluasii kaamanan (sapertos ngaidentipikasi métabolit toksik), sareng mucian priatif. Cara inti ngérana dina konversi di vitro di data VIVO sareng mastikeun tawon métabolites low. Dina waktos kadat, masa depan sapertos organoid tiasa dipaké pikeun langkung-terasan ningkatkeun reliability panalungtikan.

3 sulfotransferase (sult)

Sulfotransferase (sult)nyaéta jinis transferase anu réat kana transfer kelompok sulfat sareng aub dina métabolisme endyy anu endinouss) sareng ubar sareng eksen). Pusoxransfanses umumna aya di sneplasm sareng Inter Tolega, anu kalebet dina sulimén molekul alit (sapertos molektida). Sulfotransfanses parantos dikenal dina sababaraha subtypes, utamina kalebet kaser1, wasp2, sareng Sult4. Disfungsi sulfotransferase tiasa ngakibatkeun metabolisme ubar anu teu biasa, kanker, kanker, gangguan uropit, sareng gangguan neurologis sareng gangguan antiologis.

4 sulfations / métabolisme sulfativisi

Tulkonimisme (ogé katelah métabolisme walir-sulfations) Baca peran anu penting dina pembuangan ubar sareng mangrupikeun dination Sacara penting pikeun pamekaran orut klinis sareng pamakean narkoba rasional. Puloxotransfirfase (ogé katelah umulatase) ngagaduhan rupa-rupa substrat dina awak, utamana kacubaran di organ, peujit anu leutik, sareng bayah. Sults manusa umum kalebetSult1a1, Sult1a3, Sult1b1, Sult1c2, sarengSult1c4 (Méja 1). Kanggo sabagéan ageung substristensi, sulfotrasi diuji métabolisme kalayan ukur nunjukkeun ciri épék terusan khas khas bahan ati khas; Tingkat konsentrasi anu rendah biasana mendorong ungkapan énzim.

Méja 1 distribusi sareng fungsina pungkur sujud superfamily dina awak manusa

5 Peteran Simpen dina Pangwangunan obat

5.1 Dina Evaluasi VERO tina DDI dumasar kana Metabolisme

Di Intervaloibation DUG sacara nentralisasi di utam biasana dilaksanakeun tina panyambutan selektif (sapertos kuerimpabetin, DCNP) atanapi model sél. Desain percobaan biasana kalebet:

Analisis Métabolik: Ngartikeun laju generasi métabolited ku LC - ms / ms sareng ngitung laju inovision (IC50 / Nalin Ki).

Préskik réfiko klinis: Upami inhibit signifikan ngirangan produksi métabolite (bundur ngahambat> 50%), éta bertentangan dina spésipasi valation, salajengna dina komparasi vivo diperyogikeun.

5.2 Stuabilitas Stuabilololololololololololololololololololololololololololololololol

Dina pamekaran narkoba, ulikan ngeunaan stabilitas métabololik diangkat dina incubation Vitro (AChatic KTP's résibolne kinémpél.

5.3 Panaliti Postrate Instrat

Métode panalungtikan substrat (metoda pengenal jalur métabolik) Barurat tiasa langsung ngarobih kana desain CYP pikeun rutin sareng ngitung aranjeunna game.

Rumah prinsip utami sareng téknis ujian interak kimia bertumbkis Sulk nyaéta métabolisme ibu atanapi produksi métabitite dirémikeun ku sistem sitofas ​​Impian sareng DPNP.

5.4 Panaliti Inhibisi

Sultasi kalibet dina métabolisme tina zat endogenous sareng ubar. Upami ubar dikembangkeun pikeun ngahambat kagiatan sord, tiasa janten masalah kasalametan anjeun nalika ngabagi ubar. Prinsip utama sareng Rumah Udék Gramay Ofay Gramay Evisay nyaéta ngagunakeun sistem kimia anu murni pikeun ningkatkeun ubar pusuk susu sareng infount

6 kacindekan

Sulfotropase (Sulungkeun) maénkeun peran anu produktik dina métabolisme ubar, ubar - interaksi narkoba (DDI), sareng penilaian kaamanan. Métabolisme sarified sabab mangaruhan clearanc ubar, aktifitas, atanapi racun (sapertos métabolisme HormOonh ubar sareng pelali foldal. Ku ngagabungkeun modél vito (lichplasma ati, énzim resombi) sareng téknologi ms / ms, kontribusi skebards whp1a1, ngaran tudra utamina. Dina kamana, model lawan sapertos organoer supér bakal salajengna ningkatkeun nilai narandiri panalungtikan panalungtikan, nyayogikeun anu langkung akurat pikeun stijat exabolololololic sareng kaamanan dina stabilitas ubar.

Rujukan

Lib, Y., Lindsay, J., Wang, L. L., sareng Zhou, S. F. (2008). Struktur, fungsina sareng polimmyphia sciososolololik manusa scokotransferes. Métabolisme ubar ayeuna, 9(2), 99 - 105.