Sultotransferfere (Sult) DDI သုတေသန, ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့်အင်ဇိုင်းတားဆီး

အဓိကစကားလုံးများ - မူးယစ်ဆေးဝါး interaction (DDI), Sult1A3A3A3 enzyme, လူသား Sult1A3 adzyme, လူသားဆာလက် 11C2, လူသား Sult1C4 အင်ဇိုင်း, လူသား Sult1C4 အင်ဇိုင်း အင်ဇိုင်း

1 iPhase ထုတ်လုပ်သည်

2 မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် enzymatic သုတေသန

မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်ဇီဝဖြစ်စဉ် phenotypes နှင့် adzyme တို့ကို CYP450, UGT, Sult စသည်များစသည်တို့ကိုတားဆီးခြင်းသည်အလွန်အရေးကြီးသည်။ Metabolic Phnotype သုတေသနသည် LC နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော Vytro မော်ဒယ်များကိုအသုံးပြုသည်။ MS / Ms နည်းပညာသည်အဓိကဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာအင်ဇိုင်းများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကဆေးဘက်ဆိုင်ရာ parameters (ကီလိုမီတာ / VMAX) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ရန်နှင့်ကိုယ်ပိုင်ဆေးများကိုမျိုးရိုးဗီဇ polmorphism ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်သည်။ အင်ဇိုင်းတားဆီးရေးသုတေသနသည် Metabolic adzymes (နောက်ပြန်လှည့ ်. မဖြစ်နိုင်သည့်တားဆီးခြင်းကဲ့သို့သောပေါင်းစပ်ခြင်း) တွင်မွေးရာပါဆေးရုံများသို့မဟုတ်ဒြပ်ပေါင်းများ (ဥပမာ,မူးယစ်ဆေးဝါး - မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု (DDI)အန္တရာယ်။ ဤလေ့လာမှုများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဒီဇိုင်းများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေရန်, အဓိကစိန်ခေါ်မှုသည် Vitro တွင် Vivo ဒေတာများသို့ပြောင်းလဲခြင်းနှင့်အမြတ်အစွန်းကြွယ်ဝမှုနိမ့်ကျခြင်းကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းဖြင့်ပြောင်းလဲခြင်း၌တည်ရှိသည်။ အနာဂတ်တွင် orgressoids ကဲ့သို့သောအဆင့်မြင့်မော်ဒယ်များသည်သုတေသနကိုပိုမိုမြှင့်တင်ရန်အသုံးပြုနိုင်သည်။

3 SultRansferase (Sult)

SultRansferase (Sult)sulfate အုပ်စုများကိုလွှဲပြောင်းခြင်းအားကူစေပြီး doggenous ဒြပ်ပေါင်းများ (ဟော်မုန်းများစသည့်ဟော်မုန်းများ, Sultoplasm နှင့် Golgi ယန္တရားများတွင်အဓိကအားဖြင့် Cytoplasm နှင့် Golgi ယန္တရားများတွင်အဓိကအားဖြင့် (Peptide, Peptide, ပရိုတင်းများ, lipids, glycosaminoglycans) တွင်ပါ 0 င်သော Cytoplasm နှင့် Golgi Apparetus တွင်ပါဝင်သည်။ sult1, sult2 နှင့် Sult4 အပါအ 0 င် sulfotransferferes မျိုးစုံမျိုးစုံမျိုးစုံမျိုးစုံရှိသည်။ Sullotransferenger ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှု, ကင်ဆာ,

4 ဆာလရေလဲ / sulfomation metabolism

Sulfonation Meterabolism (ဆာလဖိတ်ဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ခြင်းဟုလည်းလူသိများသောဇီဝွဖစ်ခြင်း) သည်မူးယစ်ဆေးဝါးစွန့်ပစ်ခြင်းတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးစွန့်ပစ်ခြင်းတွင်အရေးပါသောအဓိကအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်ပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဆင်ခြင်တုံတရားဆိုင်ရာလက်တွေ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်အရေးကြီးသောအုတ်မြစ်ဖြစ်သည်။ လူ့ sulfotransferenger (sulfatase ဟုလည်းလူသိများသော) သည်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိအလွှာအမျိုးမျိုးရှိပြီးအသည်း, အူမများ, ကျောက်ကပ်, ဘုံလူ့ sults ပါဝင်သည်sult1a1, sult1a3, sult1b1, sult1c2နှင့်sult1c4 (ဇယား 1) ။ အလွှာအများစုအတွက် sulfotransferferase ဖျန်ဖြေ Meterabolism သည်မကြာခဏဆိုသလိုပုံမှန်အလွှာတားစီးခြင်းလက္ခဏာများကိုပြသလေ့ရှိသည်။ အနိမ့်အလွှာအာရုံစူးစိုက်မှုအဆင့်ဆင့်ပုံမှန်အားဖြင့်အင်ဇိုင်းစကားရပ် aduce ။

ဇယား 1 လူ့ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ sult sulfamily ၏ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်လုပ်ဆောင်ချက်

5 မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် Sult ၏အဓိက applications များ

ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုအပေါ် အခြေခံ. DDI ၏လိုင်စင်အကဲဖြတ်ခြင်းတွင် 5.1

သီဆိုဆန်းပြားသော DDI ၏လွဲမှားစွာအကဲဖြတ်ခြင်း DDI ကိုအဓိကအားဖြင့်ရွေးချယ်ခြင်းအားဖြင့်ရွေးချယ်ခြင်းအားဖြင့်ရွေးချယ်ခြင်း (ဥပမာ, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းသည်ပုံမှန်အားဖြင့်ပါ 0 င်သည်။

ဇီဝဖြစ်စဉ် phenotype ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: Sulfated Metabolite မျိုးဆက်သစ်ကို LC မှတွက်ချက်ပါ MS / MS MS နှင့် chibition နှုန်းကိုတွက်ချက်ပါ (IC50 / KI တန်ဖိုး) ကိုတွက်ချက်ပါ။

လက်တွေ့အန္တရာယ်ရှိကြောင်းခန့်မှန်းချက် - Infibitor သည် Metabolite ထုတ်လုပ်မှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေပါက၎င်းသည် Sult ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုအပေါ်မှီခိုနေသည့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုမှီခိုအားထားနေပြီး Vivo VISTONATION တွင်ထပ်မံ 0 င်ရောက်စွက်ဖက်နိုင်သည်ဟုအကြံပြုသည်။

5.2 ဇီဇီဇီဇီဇီဇီဇီဇီတည်ငြိမ်တည်ငြိမ်မှုလေ့လာမှု

မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုကိုလေ့လာခြင်းသည် LC နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော Vytoplasm / APS) ၏လေ့လာမှုကိုပြုလုပ်ရန် MS / Ms ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကို MS / Ms ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း,

5.3 Metabolic Substrate သုတေသန

sultrate သုတေသနနည်းလမ်း (ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာအမှတ်အသားစနစ်) သည် Sult ၏ဒီဇိုင်းကိုတိုက်ရိုက်ရည်ညွှန်းနိုင်သည်။

ဓာတုဗေဒဆိုင်ရာတားစီးမှုစစ်ဆေးခြင်း၏အဓိကနိယာမနှင့်နည်းပညာဆိုင်ရာလမ်းကြောင်းသည်လူ့အံဒိုးစ်၏ sultoplasm system တွင် select လုပ်သားများနှင့် DCNP ကိုပြုပြင်ခြင်းရှိမရှိစစ်ဆေးခြင်းကိုအကဲဖြတ်ရန်တားဆီးရန်ဖြစ်သည်။

5.4 enzyme chibition သုတေသန

မျိုးစုံ endogenous ပစ္စည်းများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဇီဝွဖစ်ဝါဒတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်။ အကယ်. မူးယစ်ဆေးဝါးများကို Sult ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတားဆီးရန်မူးယစ်ဆေးဝါးများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာပါကမူးယစ်ဆေးဝါးဝေမျှသည့်အခါအလားအလာရှိသောလုံခြုံမှုဆိုင်ရာပြ issues နာများရှိနိုင်သည်။ Sult Enzyme chibition assay ၏အဓိကနိယာမနှင့်နည်းပညာလမ်းကြောင်းသည် metabolite p ထုတ်လုပ်မှုထုတ်လုပ်မှုရှိမရှိရှာဖွေရန် nitrophenol sulfate ကိုရှာဖွေခြင်းအားဖြင့် sult sult sull sulfate ကို အသုံးပြု. P -

6 နိဂုံးချုပ်

Sultotransferferenger (Sult) သည်မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်ပျက်မှု, မူးယစ်ဆေးဝါးများ, မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများ (DDI) နှင့်ဘေးကင်းရေးအကဲဖြတ်ခြင်းတို့တွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ ကမကထပြုသည့်ဆာလဖာနှင့်ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးရှင်းလင်းရေး, activation သို့မဟုတ်အဆိပ်ဖြစ်စေခြင်းများ (မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာညစ်ညမ်းမှုဆိုင်ရာဇီဝွဖစ်စ်၏ဇီဝွဖစ်ခြင်းကဲ့သို့သော), Vitro Models (အသည်းရောင်စပျစ်စ်နည်းပညာ) LC နှင့်အတူ MS / MS နည်းပညာများ MS / MS နည်းပညာ, Sult1A1, sult ည့်သည်များကဲ့သို့) sult1A1, sult ည့်သည်များကဲ့သို့) ကိုရှင်းလင်းခြင်း, အနာဂတ်တွင် orgroids ကဲ့သို့သောအဆင့်မြင့်မော်ဒယ်များသည် Sult သုတေသနများ၏ဘာသာပြန်တန်ဖိုးကိုပိုမိုမြင့်မားစေပြီးဇီဝဖြစ်တည်မှုဆိုင်ရာတည်ငြိမ်မှုနှင့်လုံခြုံမှုဆိုင်ရာလုံခြုံမှုဆိုင်ရာလုံခြုံမှုအတွက်ပိုမိုတိကျသောဆန်းသစ်မှုစံနှုန်းများကိုပိုမိုတိကျမှန်ကန်စေသည်။

တိုးကားခြင်း

Li, Y. , Lindsay, J. J. , Wang, L. , L. , အက်စ်အက်ဖ်အက်စ်, အက်စ်အက်ဖ် (2008), လူ့ cytosolic sulfotransferferferferferferferferferferes ၏ဖွဲ့စည်းပုံ, function နှင့် polmorphismismism ။ လက်ရှိမူးယစ်ဆေး metabolism, 9(2), 99 - 105 ။