Sulfotsransferase (Sat) барои таҳқиқоти DDI, устувории мубодилаи метаболикӣ ва ҷанҷолҳои фермент

Калимаҳои асосӣ: Дигаргундашуда фермент

1 iPhase истеҳсол мекунад

2 таҳқиқоти феҳрист дар рушди маводи мухаддир

Дар рушди маводи мухаддир омӯзиши фенотипҳои мубодилаи моддаҳо ва ферментҳо ҷилавгирӣ аз ферментҳои метаболикӣ ба монанди CIP450, UGT, SUT ва ғайра муҳиманд. Таҳқиқоти Penotype-и метаболикӣ дар моделҳои витторҳо дар якҷоягӣ бо LC - Messet оид ба муайян кардани роҳҳои асосии мубодилаи моддаҳо ва параметрҳои асосии мубодилаи моддаҳои худ (ба монанди км / vmax) маводи мухаддир дар якҷоягӣ ва арзёбии таъсири генлимонҳои генофӣ ба доруи шахсӣ. Тадқиқоти монеаи монеаи монеаи монеъии маводи мухаддир ё пайвастагиҳо оид ба ферментҳои метаболикӣ, ба монанди ферментҳои метаболикӣ (ба монанди ҷилавгирӣ), чен кардани арзишҳои IC50 / kiмаводи мухаддир - Ҳамкории маводи мухаддир (DDI)хатар. Ин таҳқиқотҳо асоси илмиро барои оптимизатсияи тарҳрезии маводи мухаддир, арзёбии бехатарӣ (ба монанди муайян кардани метаболитҳои заҳролуд) ва дорувории дақиқи муайян. Мушкилоти асосӣ дар табдили vitro ба маълумоти Vivo ва ҳассосияти муайяншавии metabolity фаровони зиёд. Дар оянда моделҳои пешрафта, ба монанди Agenoids метавонанд барои баланд бардоштани эътимоди таҳқиқот истифода шаванд.

3 sulfotransferase (cult)

Sulfotransferase (cult)Як намуди гузаронидани гурӯҳҳои сулфат аст ва дар мубодилаи моддаҳои пайвастагиҳои эндогенӣ (ба монанди гормонҳо ва нейротерсмитҳо) ва пайвастагиҳои экологӣ (ба монанди маводи мухаддир ва ифлоскунандаи экологӣ). Сулфотрансференс асосан дар дастгоҳи ситоплазм ва Goldim, ки дар сулфатҳои моликияти хурд мебошанд, ба монанди маводи мухаддир, сафедаҳо, сафедаҳо, lepids, glycosinincancans ҷойгиранд. Сулфотрансферсферсферсфексия якчанд зерхашма муайян карда шудааст, ки аз ҷумла Султи Муттаҳида, SOUP2 ва SOUKMS муайян карда шудааст. Доробаргозии сулфотрансферуз метавонад ба мубодилаи моддаҳои ғайримуқаррарӣ, саратон, ихтилоли эндеҳир ва ихтилоли эндирралӣ оварда расонад.

4 Sulfation / Sulffolimism

Метаболизми Sulffolimmism (инчунин маъруфи Sulfation) дар ихтиёри маводи мухаддир нақши муҳим дорад ва асоси муҳим барои рушди маводи мухаддир ва истеъмоли оқилонаи клиникӣ мебошад. Сулфотранссферензури инсонӣ (инчунин маълум мешавад), ки бо номи сулфатзҳо маълум аст) дорои доираи васеи субстратҳо дар бадан мебошад, ки асосан дар мақомоти ҷигар, гурдаҳо ва шуш иборат аст. Солҳои умумии инсон иборатанд азSult1a1, SOX1A3, SQure1B1, SQUM1C2ваSQUM1C4 (Ҷадвали 1). Барои аксардор кардани бештар sulftranscensessease мубодилаи метаболизатсияро аксар вақт намоиш медиҳад Сатҳи консентратсияи пасти зеризаминӣ одатан ифодаи ферментро ба вуҷуд меорад.

Ҷадвали 1 тақсимот ва функсияи қисман superfamily дар бадани инсон

5 Татбиқи калидии Сул дар рушди маводи мухаддир

5.1 Дар арзёбии vitro арзёбии DDI дар асоси метаболизм

Арзёбии vitro-и Соид ДДРИ ДДИ АТЛОКТОРИИ ХИЗМАТРАСОНИҲОИ ХИЗМАТРАСОНИҲОИ (ба монанди тангаи интихобӣ) ё системаҳои ҷашнвора дар моделҳои Cypcaplass HTOPTALMED ё ҳуҷайраҳои чашмаки махсус, ки зерсурми махсуси SACT-ро ифода мекунанд. Тарҳи таҷрибавӣ одатан аз инҳо иборат аст:

Pentotype PhenaotyPy PhenaotyҚурби асабарҳати сулфаи Sulbolite аз ҳисоби LC - MS / MS ва ҳисоб кардани сатҳи ҷилавгирӣ (IC50 / калт арзиши).

Пешгӯии хатари клиникӣ: Агар ин ҷилавгирӣ мекунад

5.2 Тадқиқоти устувории мубодилаи моддаҳои SEL

Дар рушди маводи мухаддир омӯзиши суботи метабобилӣ тавассути Initrovation Vitro Cyprasm (Cyprocasm / ASS PRINFSPE, муайян карда мешавад, ки калиди калидии SELTPE-ро муайян мекунад, ки аҳамияти метабелии метабелӣ ва оптимизатсияи сохторӣ мебошад.

5.3 Тадқиқоти субструги метаболикӣ

Усули таҳқиқоти субстрате (усули муайянкунии метаболик)

Роҳи асосии озмоиши асосии Соҳиби химиявии Марказӣ ё истеҳсоли metabolite Qubibitors Persterinits Quibitors ва DCNP-и интихобкарда дар системаи Cytophasm HTOPLASM мебошад.

5.4 Тадқиқоти пешпардохти фермент

Марказ дар мубодилаи моддаҳои мултивҳои эндогенӣ ва маводи мухаддир иштирок мекунад. Агар маводи мухаддир барои монеъ шудан ба фаъолияти бахшҳо таҳия шуда бошанд, ҳангоми мубодилаи маводи мухаддир мушкилоти бехатарии эҳтимолии бехатарӣ мавҷуданд. Расампули асосии Ассори ҷуброни ҷилавгирӣ аз SatsZITER-ҳои сулментии сулментии сулментӣ P - Нитратофенол аз ҷониби илова кардани маводи тафтишоти тафтишотӣ ва субъектҳои санҷиш ба монанди P - Нитрофенол монеа мешавад.

6 Хулоса

Sulfotsransferase (сол) дар мубодилаи маводи мухаддир, нашъамандӣ оид ба маводи мухаддир (DDI) нақши муҳим дорад (DDI) ва баҳодиҳии бехатарӣ. Метаболизатсияи сулфат аз ҷониби он, ки онро фаъолсозӣ, фаъолкунӣ ё заҳролудшавӣ дар он миёнарида, ба монанди мубодилаи моддаҳои маводи мухаддир ва ифлос кардани муҳити зист, дар ҳоле ки омӯзиши муҳити зист метавонад хатари клиникии DDI -ро пешгӯӣ кунад. Бо омезиши моделҳои виторовҳои LCOPLASM, ферментҳои реквизитсионӣ) бо маълумоти LC - SOXTACESS (масалан, SQ SQure1a1, Soult2a1) имкон медиҳанд, ки мутавозинии сохтани сохтани сохтани сохтани сохторро шарҳ диҳанд. Дар оянда моделҳои пешрафта, ба монанди Agrandoids арзиши тарҷумаи Салтро бозмедоранд, фароҳам овардани меъёрҳои дақиқ ва бехатарии рушди маводи мухаддирро таъмин мекунанд.

Ишора

LI, Y., Linksay, J., Ванг, Л. Л., ва Жжу, С. (2008). Сохтор, функсия ва полиморфемми сулкологи инсон. Метаболизми кунунии маводи мухаддир, 9(2), 99 - 105.