Լուծումներ in vitro mRNA դեղերի նյութափոխանակության ուսումնասիրությունների համար

Ներածություն mRNA դեղամիջոցներին
Մեսսենջեր ՌՆԹ-ն (mRNA) նուկլեոտիդների հաջորդականություն է, որը կոդավորում է սպիտակուցը, և ցիտոպլազմում ի վիճակի է օգտագործել օրգանելներ՝ կոդավորված սպիտակուցը արտահայտելու համար: mRNA դեղամիջոցները քիմիապես փոփոխվում են՝ հիմնվելով թիրախների կամ անտիգենների ընտրության վրա և մտնում են ցիտոպլազմա հատուկ առաքման համակարգի միջոցով (օրինակ՝ LNP), որտեղ արտադրում են հատուկ սպիտակուց (համապատասխանում է քիմիական ձևափոխման նպատակին), և ազդեցությունը տեղի է ունենում ներբջջային կամ արտաբջջային խցիկ սեկրեցումից հետո (նկ. 1): Տեսականորեն mRNA-ն կարող է թարգմանվել ցանկացած սպիտակուցի, և ցանկացած դեղամիջոց, որն օգտագործում է սպիտակուցներ որպես թերապևտիկ միջոց, կարող է փոխարինվել mRNA թերապիաներով:

Նկ. 1. mRNA դեղամիջոցների կառուցվածքային առանձնահատկությունները և դրանց արդյունավետության գործադրման գործընթացը

mRAN դեղերի ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունների ռազմավարություններ
Ինչ վերաբերում է mRNA դեղամիջոցների նախակլինիկական ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությանը, ապա այն կարելի է բաժանել ուսումնասիրությունների երեք մասի, որոնք ուղղված են mRNA պատվաստանյութերին, mRNA թերապևտիկներին և նոր դեղագործական օժանդակ նյութերին: Համաձայն FDA-ի և NMPA-ի կողմից տրված պատվաստանյութի-կապված տեխնիկական ուղեցույցների, պատվաստանյութերը սովորաբար չեն պահանջում սովորական ֆարմակոկինետիկ հետազոտություններ, սակայն որոշ հատուկ պատվաստանյութեր պետք է ուսումնասիրվեն կենսաբաշխման համար: mRNA պատվաստանյութերը պատկանում են հատուկ պատվաստանյութերին, որոնք պահանջում են կենսաբաշխման ուսումնասիրություններ: Իսկ mRNA թերապևտիկ դեղամիջոցների ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրությունը կարող է օգնել հասկանալու դեղերի քանակական-ազդեցությունը: Նոր դեղագործական օժանդակ նյութերի համար, ինչպիսիք են կատիոնային լիպիդները կամ LNP-ի առաքման համակարգերի այլ բաղադրիչները, նոր դեղագործական օժանդակ նյութեր են, in vitro, in vivo և դեղերի փոխազդեցության ուսումնասիրությունները պահանջվում են՝ համաձայն «Նոր դեղագործական օժանդակ նյութերի ոչ կլինիկական անվտանգության գնահատման ուղեցույցների»:In vitro հետազոտությունը պարունակում է նյութափոխանակության կայունություն և տարբեր համակարգերի մետաբոլիտների նույնականացումև in vivo հետազոտությունը պարունակում է կենդանիների կլանման, բաշխման, նյութափոխանակության և արտազատման ուսումնասիրություններ՝ որոշելու համար օժանդակ նյութի in vivo ADME գործընթացը: Դեղորայքի/դեղերի փոխազդեցությունները նոր օժանդակ նյութերի հետազոտվում են՝ կախված ռիսկի մակարդակից:

IPHASE-ի հետ կապված ապրանքներ

Կատեգորիաներ	Դասակարգումներ
Ենթաբջջային մասնաբաժինը	լյարդի լիզոսոմ
	Թթվացված լյարդի միատարր
	Լյարդ / աղիքներ / երիկամներ / թոքեր S9
	Լյարդի / աղիքների / երիկամների / թոքերի միկրոզոմներ
	Լյարդ / աղիքային / երիկամային / թոքերի ցիտոպլազմային հեղուկ
Առաջնային հեպատոցիտներ	Հեպատոցիտների կասեցում
	Platable Hepatocytes
Բացառիկ պլազմա	Պլազմային կայունություն
	Պլազմայի սպիտակուցների կապում
Ամբողջ արյուն	Մարդ/կապիկ/շան/առնետ/մուկ/նապաստակ/խոզի դատարկ ամբողջական արյուն