ხსნარები in vitro mRNA წამლის მეტაბოლიზმის კვლევებისთვის

შესავალი mRNA პრეპარატებში
მესინჯერი რნმ (მრნმ) არის ნუკლეოტიდების თანმიმდევრობა, რომელიც კოდირებს ცილას და ციტოპლაზმაში შეუძლია გამოიყენოს ორგანელები კოდირებული ცილის გამოსახატავად. mRNA პრეპარატები ქიმიურად მოდიფიცირებულია სამიზნეების ან ანტიგენების შერჩევის საფუძველზე და შედიან ციტოპლაზმაში კონკრეტული მიწოდების სისტემის მეშვეობით (მაგ., LNP), სადაც ისინი წარმოქმნიან სპეციფიკურ პროტეინს (შეესაბამება ქიმიური მოდიფიკაციის დიზაინის მიზანს) და ეფექტი ხდება უჯრედშიდა ან უჯრედგარე განყოფილებაში სეკრეციის შემდეგ (ნახ. 1). თეორიულად mRNA შეიძლება ითარგმნოს ნებისმიერ ცილად და ნებისმიერი წამალი, რომელიც იყენებს ცილებს თერაპიულად, შეიძლება შეიცვალოს mRNA თერაპიებით.

ნახ. 1. mRNA წამლების სტრუქტურული თავისებურებები და პროცესი, რომლითაც ისინი ახდენენ თავიანთ ეფექტურობას

mRAN პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკური კვლევების სტრატეგიები
რაც შეეხება mRNA პრეპარატების პრეკლინიკურ ფარმაკოკინეტიკური კვლევას, ის შეიძლება დაიყოს კვლევების სამ ნაწილად, რომლებიც მიზნად ისახავს mRNA ვაქცინები, mRNA თერაპიული საშუალებები და ახალი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებები. FDA-სა და NMPA-ს მიერ გაცემული ვაქცინასთან დაკავშირებული ტექნიკური გაიდლაინების მიხედვით, ვაქცინები ჩვეულებრივ არ საჭიროებენ რუტინულ ფარმაკოკინეტიკური კვლევებს, მაგრამ ზოგიერთი სპეციალური ვაქცინა უნდა იყოს შესწავლილი ბიოგანაწილებისთვის. mRNA ვაქცინები მიეკუთვნება სპეციალურ ვაქცინებს, რომლებიც საჭიროებენ ბიოგანაწილების კვლევებს. და mRNA თერაპიული პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკური შესწავლა დაგეხმარებათ გაიგოთ წამლების რაოდენობა/ეფექტი. ახალი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებებისთვის, როგორიცაა კათიონური ლიპიდები ან სხვა ინგრედიენტები LNP-ის მიწოდების სისტემებში, არის ახალი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებები, საჭიროა in vitro, in vivo და წამლების ურთიერთქმედების კვლევები "ახალი ფარმაცევტული დამხმარე ნივთიერებების არა-კლინიკური უსაფრთხოების შეფასების სახელმძღვანელოს" მიხედვით.ინ ვიტრო კვლევა შეიცავს მეტაბოლურ სტაბილურობას და სხვადასხვა სისტემის მეტაბოლიტების იდენტიფიკაციასდა in vivo კვლევა შეიცავს ცხოველებში აბსორბციის, განაწილების, მეტაბოლიზმის და ექსკრეციის კვლევებს, რათა დადგინდეს დამხმარე ნივთიერების in vivo ADME პროცესი. ახალი დამხმარე ნივთიერებების წამლის/წამლის ურთიერთქმედება შესწავლილია რისკის დონის მიხედვით.

IPHASE დაკავშირებული პროდუქტები

კატეგორიები	კლასიფიკაციები
უჯრედქვეშა ფრაქცია	ღვიძლის ლიზოსომა
	დამჟავებული ღვიძლის ჰომოგენატი
	ღვიძლი/ნაწლავები/თირკმელები/ფილტვები S9
	ღვიძლის/ნაწლავის/თირკმლის/ფილტვის მიკროზომები
	ღვიძლის/ნაწლავის/თირკმლის/ფილტვის ციტოპლაზმური სითხე
პირველადი ჰეპატოციტები	სუსპენზია ჰეპატოციტები
	თხევადი ჰეპატოციტები
ექსკლუზიური პლაზმა	პლაზმური სტაბილურობა
	პლაზმის ცილებთან შეკავშირება
მთელი სისხლი	ადამიანი / მაიმუნი / ძაღლი / ვირთხა / თაგვი / კურდღელი / ღორი ცარიელი მთლიანი სისხლი