mRNA ड्रग्स को परिचय
मेसेन्जर आरएनए (mRNA) न्यूक्लियोटाइडहरूको एक अनुक्रम हो जसले प्रोटीनलाई एन्कोड गर्दछ, र साइटोप्लाजममा एन्कोड गरिएको प्रोटीन व्यक्त गर्न अर्गानेल्स प्रयोग गर्न सक्षम हुन्छ। mRNA ड्रगहरू रासायनिक रूपमा लक्ष्य वा एन्टिजेनहरूको चयनको आधारमा परिमार्जन गरिन्छ र एक विशिष्ट वितरण प्रणाली (जस्तै, LNP) मार्फत साइटोप्लाज्ममा प्रवेश गर्दछ, जहाँ तिनीहरूले एक विशेष प्रोटीन उत्पादन गर्छन् (रासायनिक परिमार्जन डिजाइनको उद्देश्यसँग सम्बन्धित), र प्रभाव या त भित्री रूपमा वा बाह्य कोशिकामा स्राव पछि हुन्छ (चित्र १)। सैद्धान्तिक रूपमा mRNA लाई कुनै पनि प्रोटिनमा अनुवाद गर्न सकिन्छ, र कुनै पनि औषधि जसले प्रोटिनलाई थेराप्युटिक्सको रूपमा प्रयोग गर्छ, mRNA थेरापीहरूद्वारा प्रतिस्थापन गर्न सकिन्छ।
चित्र १. mRNA औषधिहरूको संरचनात्मक विशेषताहरू र तिनीहरूले प्रभावकारिता प्रयोग गर्ने प्रक्रिया
mRAN ड्रग्स को फार्माकोकिनेटिक अध्ययन को लागी रणनीतिहरु
mRNA ड्रग्सको प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनको सन्दर्भमा, यसलाई mRNA भ्याक्सिन, mRNA थेराप्युटिक्स र उपन्यास फार्मास्युटिकल एक्सिपियन्टहरू लक्षित अध्ययनको तीन भागमा विभाजन गर्न सकिन्छ। भ्याक्सिन mRNA खोपहरू विशेष भ्याक्सिनहरू हुन्, जसलाई जैव वितरण अध्ययन आवश्यक हुन्छ। र mRNA चिकित्सीय औषधिहरूको फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनले औषधिको मात्रा - प्रभाव सम्बन्ध बुझ्न मद्दत गर्न सक्छ। नयाँ औषधि सहायकहरूका लागि, जस्तै cationic लिपिड वा LNP वितरण प्रणालीहरूमा अन्य सामग्रीहरू नयाँ औषधि सहायकहरू हुन्, इन भिट्रो, इन भिभो र औषधि अन्तरक्रिया अध्ययनहरू "नयाँ औषधि सहायकहरूको गैर-नैदानिक सुरक्षा मूल्याङ्कनका लागि दिशानिर्देशहरू" अनुसार आवश्यक छ।इन भिट्रो अध्ययनले मेटाबोलिक स्थिरता र विभिन्न प्रणालीहरूको मेटाबोलाइट पहिचान समावेश गर्दछ, र in vivo अध्ययनले excipient को in vivo ADME प्रक्रिया निर्धारण गर्न जनावरहरूमा अवशोषण, वितरण, चयापचय र उत्सर्जन अध्ययन समावेश गर्दछ। ड्रग-नयाँ सहायकहरूको औषधि अन्तरक्रियाहरू जोखिमको स्तरको आधारमा जाँच गरिन्छ।
IPHASE सम्बन्धित उत्पादनहरू
मेसेन्जर आरएनए (mRNA) न्यूक्लियोटाइडहरूको एक अनुक्रम हो जसले प्रोटीनलाई एन्कोड गर्दछ, र साइटोप्लाजममा एन्कोड गरिएको प्रोटीन व्यक्त गर्न अर्गानेल्स प्रयोग गर्न सक्षम हुन्छ। mRNA ड्रगहरू रासायनिक रूपमा लक्ष्य वा एन्टिजेनहरूको चयनको आधारमा परिमार्जन गरिन्छ र एक विशिष्ट वितरण प्रणाली (जस्तै, LNP) मार्फत साइटोप्लाज्ममा प्रवेश गर्दछ, जहाँ तिनीहरूले एक विशेष प्रोटीन उत्पादन गर्छन् (रासायनिक परिमार्जन डिजाइनको उद्देश्यसँग सम्बन्धित), र प्रभाव या त भित्री रूपमा वा बाह्य कोशिकामा स्राव पछि हुन्छ (चित्र १)। सैद्धान्तिक रूपमा mRNA लाई कुनै पनि प्रोटिनमा अनुवाद गर्न सकिन्छ, र कुनै पनि औषधि जसले प्रोटिनलाई थेराप्युटिक्सको रूपमा प्रयोग गर्छ, mRNA थेरापीहरूद्वारा प्रतिस्थापन गर्न सकिन्छ।
चित्र १. mRNA औषधिहरूको संरचनात्मक विशेषताहरू र तिनीहरूले प्रभावकारिता प्रयोग गर्ने प्रक्रिया
mRAN ड्रग्स को फार्माकोकिनेटिक अध्ययन को लागी रणनीतिहरु
mRNA ड्रग्सको प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनको सन्दर्भमा, यसलाई mRNA भ्याक्सिन, mRNA थेराप्युटिक्स र उपन्यास फार्मास्युटिकल एक्सिपियन्टहरू लक्षित अध्ययनको तीन भागमा विभाजन गर्न सकिन्छ। भ्याक्सिन mRNA खोपहरू विशेष भ्याक्सिनहरू हुन्, जसलाई जैव वितरण अध्ययन आवश्यक हुन्छ। र mRNA चिकित्सीय औषधिहरूको फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनले औषधिको मात्रा - प्रभाव सम्बन्ध बुझ्न मद्दत गर्न सक्छ। नयाँ औषधि सहायकहरूका लागि, जस्तै cationic लिपिड वा LNP वितरण प्रणालीहरूमा अन्य सामग्रीहरू नयाँ औषधि सहायकहरू हुन्, इन भिट्रो, इन भिभो र औषधि अन्तरक्रिया अध्ययनहरू "नयाँ औषधि सहायकहरूको गैर-नैदानिक सुरक्षा मूल्याङ्कनका लागि दिशानिर्देशहरू" अनुसार आवश्यक छ।इन भिट्रो अध्ययनले मेटाबोलिक स्थिरता र विभिन्न प्रणालीहरूको मेटाबोलाइट पहिचान समावेश गर्दछ, र in vivo अध्ययनले excipient को in vivo ADME प्रक्रिया निर्धारण गर्न जनावरहरूमा अवशोषण, वितरण, चयापचय र उत्सर्जन अध्ययन समावेश गर्दछ। ड्रग-नयाँ सहायकहरूको औषधि अन्तरक्रियाहरू जोखिमको स्तरको आधारमा जाँच गरिन्छ।
IPHASE सम्बन्धित उत्पादनहरू
| कोटीहरू | वर्गीकरण |
| सबसेलुलर अंश | कलेजो लाइसोसोम |
| एसिडिफाइड लिभर होमोजेनेट | |
| कलेजो/आन्द्रा/मृगौला/फोक्सो S9 | |
| कलेजो/आन्द्रा/मृगौला/फोक्सोको माइक्रोसोम | |
| कलेजो/आंत्र/मृगौला/फोक्सोको साइटोप्लाज्मिक तरल पदार्थ | |
| प्राथमिक हेपाटोसाइट्स | निलम्बन हेपाटोसाइट्स |
| प्लेटेबल हेपाटोसाइट्स | |
| विशेष प्लाज्मा | प्लाज्मा स्थिरता |
| प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी | |
| सम्पूर्ण रगत | मानव/बाँदर/कुकुर/मुसा/मुसा/खरगोश/सुँगुर खाली सम्पूर्ण रगत |
पोस्ट समय: 2024-08-25 19:54:01