mRNA ඖෂධ සඳහා හැඳින්වීම
Messenger RNA (mRNA) යනු ප්රෝටීනයක් සංකේතනය කරන නියුක්ලියෝටයිඩ අනුපිළිවෙලක් වන අතර සයිටොප්ලාස්මයේ දී කේතනය කරන ලද ප්රෝටීනය ප්රකාශ කිරීමට ඉන්ද්රියයන් භාවිතා කිරීමට හැකි වේ. mRNA ඖෂධ ඉලක්ක හෝ ප්රතිදේහජනක තෝරාගැනීම මත පදනම්ව රසායනිකව වෙනස් කර නිශ්චිත බෙදාහැරීමේ පද්ධතියක් හරහා සයිටොප්ලාස්මයට ඇතුළු වේ (උදා: LNP), එහිදී ඔවුන් නිශ්චිත ප්රෝටීනයක් නිපදවයි (රසායනික වෙනස් කිරීමේ සැලසුමේ අරමුණට අනුරූප වේ), සහ බලපෑම අන්තර් සෛලීයව හෝ බාහිර සෛලීය මැදිරියට ස්රාවය වීමෙන් පසුව සිදු වේ (රූපය 1). න්යායාත්මකව mRNA ඕනෑම ප්රෝටීනයකට පරිවර්තනය කළ හැකි අතර, ප්රෝටීන ප්රතිකාර ලෙස භාවිතා කරන ඕනෑම ඖෂධයක් mRNA ප්රතිකාර මගින් ප්රතිස්ථාපනය කළ හැක.
Fig. 1. mRNA ඖෂධවල ව්යුහාත්මක ලක්ෂණ සහ ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාවය ක්රියාත්මක කරන ක්රියාවලිය
mRAN ඖෂධවල ඖෂධීය අධ්යයන සඳහා උපාය මාර්ග
එම්ආර්එන්ඒ ඖෂධවල පූර්ව සායනික ඖෂධීය අධ්යයනය සම්බන්ධයෙන්, එය mRNA එන්නත්, mRNA චිකිත්සක සහ නව ඖෂධීය සහායක ඉලක්ක කරගත් අධ්යයන කොටස් තුනකට බෙදිය හැකිය. FDA සහ NMPA විසින් නිකුත් කරන ලද එන්නත්-ආශ්රිත තාක්ෂණික මාර්ගෝපදේශවලට අනුව, එන්නත් සඳහා සාමාන්යයෙන් සාමාන්ය ඖෂධීය අධ්යයනයක් අවශ්ය නොවේ, නමුත් සමහර විශේෂ එන්නත් ජෛව ව්යාප්තිය සඳහා අධ්යයනය කළ යුතුය. mRNA එන්නත් විශේෂ එන්නත් වලට අයත් වන අතර ඒවා ජෛව ව්යාප්ති අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ. තවද mRNA චිකිත්සක ඖෂධවල ඖෂධීය අධ්යයනය මගින් ඖෂධවල ප්රමාණය-ඵල සම්බන්ධය තේරුම් ගැනීමට උපකාරී වේ. කැටානික් ලිපිඩ හෝ LNP බෙදාහැරීමේ පද්ධතිවල ඇති අනෙකුත් අමුද්රව්ය වැනි නව ඖෂධීය සහායක ද්රව්ය සඳහා නව ඖෂධ සහායක ද්රව්ය වේ, in vitro, in vivo සහ මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියා අධ්යයනයන් සඳහා "නව ඖෂධ අමුද්රව්ය නොවන-සායනික ආරක්ෂණ ඇගයීම් සඳහා මාර්ගෝපදේශ" අනුව අවශ්ය වේ.in vitro අධ්යයනයේ විවිධ පද්ධතිවල පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ පරිවෘත්තීය හඳුනාගැනීම අඩංගු වේ, සහ in vivo අධ්යයනයේ excipient හි in vivo ADME ක්රියාවලිය තීරණය කිරීම සඳහා සතුන් තුළ අවශෝෂණය, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය සහ බැහැර කිරීමේ අධ්යයනයන් අඩංගු වේ. ඖෂධ-අවදානම් මට්ටම අනුව නව සහායකයන්ගේ ඖෂධ අන්තර්ක්රියා පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.
IPHASE ආශ්රිත නිෂ්පාදන
Messenger RNA (mRNA) යනු ප්රෝටීනයක් සංකේතනය කරන නියුක්ලියෝටයිඩ අනුපිළිවෙලක් වන අතර සයිටොප්ලාස්මයේ දී කේතනය කරන ලද ප්රෝටීනය ප්රකාශ කිරීමට ඉන්ද්රියයන් භාවිතා කිරීමට හැකි වේ. mRNA ඖෂධ ඉලක්ක හෝ ප්රතිදේහජනක තෝරාගැනීම මත පදනම්ව රසායනිකව වෙනස් කර නිශ්චිත බෙදාහැරීමේ පද්ධතියක් හරහා සයිටොප්ලාස්මයට ඇතුළු වේ (උදා: LNP), එහිදී ඔවුන් නිශ්චිත ප්රෝටීනයක් නිපදවයි (රසායනික වෙනස් කිරීමේ සැලසුමේ අරමුණට අනුරූප වේ), සහ බලපෑම අන්තර් සෛලීයව හෝ බාහිර සෛලීය මැදිරියට ස්රාවය වීමෙන් පසුව සිදු වේ (රූපය 1). න්යායාත්මකව mRNA ඕනෑම ප්රෝටීනයකට පරිවර්තනය කළ හැකි අතර, ප්රෝටීන ප්රතිකාර ලෙස භාවිතා කරන ඕනෑම ඖෂධයක් mRNA ප්රතිකාර මගින් ප්රතිස්ථාපනය කළ හැක.
Fig. 1. mRNA ඖෂධවල ව්යුහාත්මක ලක්ෂණ සහ ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාවය ක්රියාත්මක කරන ක්රියාවලිය
mRAN ඖෂධවල ඖෂධීය අධ්යයන සඳහා උපාය මාර්ග
එම්ආර්එන්ඒ ඖෂධවල පූර්ව සායනික ඖෂධීය අධ්යයනය සම්බන්ධයෙන්, එය mRNA එන්නත්, mRNA චිකිත්සක සහ නව ඖෂධීය සහායක ඉලක්ක කරගත් අධ්යයන කොටස් තුනකට බෙදිය හැකිය. FDA සහ NMPA විසින් නිකුත් කරන ලද එන්නත්-ආශ්රිත තාක්ෂණික මාර්ගෝපදේශවලට අනුව, එන්නත් සඳහා සාමාන්යයෙන් සාමාන්ය ඖෂධීය අධ්යයනයක් අවශ්ය නොවේ, නමුත් සමහර විශේෂ එන්නත් ජෛව ව්යාප්තිය සඳහා අධ්යයනය කළ යුතුය. mRNA එන්නත් විශේෂ එන්නත් වලට අයත් වන අතර ඒවා ජෛව ව්යාප්ති අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ. තවද mRNA චිකිත්සක ඖෂධවල ඖෂධීය අධ්යයනය මගින් ඖෂධවල ප්රමාණය-ඵල සම්බන්ධය තේරුම් ගැනීමට උපකාරී වේ. කැටානික් ලිපිඩ හෝ LNP බෙදාහැරීමේ පද්ධතිවල ඇති අනෙකුත් අමුද්රව්ය වැනි නව ඖෂධීය සහායක ද්රව්ය සඳහා නව ඖෂධ සහායක ද්රව්ය වේ, in vitro, in vivo සහ මත්ද්රව්ය අන්තර්ක්රියා අධ්යයනයන් සඳහා "නව ඖෂධ අමුද්රව්ය නොවන-සායනික ආරක්ෂණ ඇගයීම් සඳහා මාර්ගෝපදේශ" අනුව අවශ්ය වේ.in vitro අධ්යයනයේ විවිධ පද්ධතිවල පරිවෘත්තීය ස්ථායිතාව සහ පරිවෘත්තීය හඳුනාගැනීම අඩංගු වේ, සහ in vivo අධ්යයනයේ excipient හි in vivo ADME ක්රියාවලිය තීරණය කිරීම සඳහා සතුන් තුළ අවශෝෂණය, බෙදා හැරීම, පරිවෘත්තීය සහ බැහැර කිරීමේ අධ්යයනයන් අඩංගු වේ. ඖෂධ-අවදානම් මට්ටම අනුව නව සහායකයන්ගේ ඖෂධ අන්තර්ක්රියා පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.
IPHASE ආශ්රිත නිෂ්පාදන
| වර්ග | වර්ගීකරණයන් |
| උප සෛල භාගය | අක්මාව ලයිසෝසෝම |
| ආම්ලික අක්මාව සමජාතීය | |
| අක්මාව/බඩවැල්/වකුගඩු/පෙනහළු S9 | |
| අක්මාව/බඩවැල්/වකුගඩු/පෙනහළු මයික්රොසෝම | |
| අක්මාව / බඩවැල් / වකුගඩු / පෙනහළු සයිටොප්ලාස්මික් තරලය | |
| ප්රාථමික හෙපටෝසයිට් | අත්හිටුවීම හෙපටෝසයිට් |
| ප්ලේටබල් හෙපටෝසයිට් | |
| සුවිශේෂී ප්ලාස්මා | ප්ලාස්මා ස්ථාවරත්වය |
| ප්ලාස්මා ප්රෝටීන් බන්ධනය | |
| සම්පූර්ණ රුධිරය | මනුෂ්ය/වඳුරා/ සුනඛ/මීයා/මීයා/හාවා/ඌරු හිස් සම්පූර්ණ රුධිරය |
පසු කාලය: 2024-08-25 19:54:01