Introduzione ai farmaci a mRNA
L'RNA messaggero (mRNA) è una sequenza di nucleotidi che codifica per una proteina e nel citoplasma è in grado di utilizzare organelli per esprimere la proteina codificata. I farmaci mRNA vengono modificati chimicamente in base alla selezione di bersagli o antigeni ed entrano nel citoplasma attraverso un sistema di rilascio specifico (ad esempio, LNP), dove producono una proteina specifica (corrispondente allo scopo del progetto di modificazione chimica) e l'effetto si verifica a livello intracellulare o dopo la secrezione nel compartimento extracellulare (Fig. 1). Teoricamente l'mRNA può essere tradotto in qualsiasi proteina e qualsiasi farmaco che utilizza le proteine come terapeutico può essere sostituito da terapie a base di mRNA.
Fig. 1. Caratteristiche strutturali dei farmaci mRNA e processo attraverso il quale esercitano la loro efficacia
Strategie per studi di farmacocinetica di farmaci mRAN
Per quanto riguarda lo studio farmacocinetico preclinico dei farmaci mRNA, può essere suddiviso in tre parti di studi mirati ai vaccini mRNA, alle terapie mRNA e ai nuovi eccipienti farmaceutici. Secondo le linee guida tecniche relative ai vaccini emesse da FDA e NMPA, i vaccini di solito non richiedono studi farmacocinetici di routine, ma alcuni vaccini speciali dovrebbero essere studiati per la biodistribuzione. I vaccini mRNA appartengono a vaccini speciali, che richiedono studi sulla biodistribuzione. E lo studio farmacocinetico dei farmaci terapeutici a base di mRNA può aiutare a comprendere la relazione quantità-effetto dei farmaci. Per i nuovi eccipienti farmaceutici, come i lipidi cationici o altri ingredienti nei sistemi di somministrazione LNP, sono necessari studi in vitro, in vivo e di interazione farmacologica secondo le "Linee guida per la valutazione della sicurezza non clinica dei nuovi eccipienti farmaceutici".Lo studio in vitro riguarda la stabilità metabolica e l'identificazione dei metaboliti di vari sistemie lo studio in vivo contiene studi sull'assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione negli animali per determinare il processo ADME in vivo dell'eccipiente. Le interazioni farmaco-farmaco dei nuovi eccipienti vengono esaminate in base al livello di rischio.
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L'RNA messaggero (mRNA) è una sequenza di nucleotidi che codifica per una proteina e nel citoplasma è in grado di utilizzare organelli per esprimere la proteina codificata. I farmaci mRNA vengono modificati chimicamente in base alla selezione di bersagli o antigeni ed entrano nel citoplasma attraverso un sistema di rilascio specifico (ad esempio, LNP), dove producono una proteina specifica (corrispondente allo scopo del progetto di modificazione chimica) e l'effetto si verifica a livello intracellulare o dopo la secrezione nel compartimento extracellulare (Fig. 1). Teoricamente l'mRNA può essere tradotto in qualsiasi proteina e qualsiasi farmaco che utilizza le proteine come terapeutico può essere sostituito da terapie a base di mRNA.
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Per quanto riguarda lo studio farmacocinetico preclinico dei farmaci mRNA, può essere suddiviso in tre parti di studi mirati ai vaccini mRNA, alle terapie mRNA e ai nuovi eccipienti farmaceutici. Secondo le linee guida tecniche relative ai vaccini emesse da FDA e NMPA, i vaccini di solito non richiedono studi farmacocinetici di routine, ma alcuni vaccini speciali dovrebbero essere studiati per la biodistribuzione. I vaccini mRNA appartengono a vaccini speciali, che richiedono studi sulla biodistribuzione. E lo studio farmacocinetico dei farmaci terapeutici a base di mRNA può aiutare a comprendere la relazione quantità-effetto dei farmaci. Per i nuovi eccipienti farmaceutici, come i lipidi cationici o altri ingredienti nei sistemi di somministrazione LNP, sono necessari studi in vitro, in vivo e di interazione farmacologica secondo le "Linee guida per la valutazione della sicurezza non clinica dei nuovi eccipienti farmaceutici".Lo studio in vitro riguarda la stabilità metabolica e l'identificazione dei metaboliti di vari sistemie lo studio in vivo contiene studi sull'assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione negli animali per determinare il processo ADME in vivo dell'eccipiente. Le interazioni farmaco-farmaco dei nuovi eccipienti vengono esaminate in base al livello di rischio.
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| Categorie | Classificazioni |
| Frazione subcellulare | lisosoma epatico |
| Omogeneizzato di fegato acidificato | |
| Fegato/intestino/reni/polmoni S9 | |
| Microsomi epatici/intestinali/renali/polmonari | |
| Fluido citoplasmatico epatico/intestinale/renale/polmonare | |
| Epatociti primari | Epatociti in sospensione |
| Epatociti placcabili | |
| Plasma esclusivo | Stabilità del plasma |
| Legame con le proteine plasmatiche | |
| Sangue intero | Sangue intero bianco di uomo/scimmia/cane/ratto/topo/coniglio/maiale |
Orario di pubblicazione: 2024-08-25 19:54:01