Yntroduksje ta mRNA drugs
Messenger RNA (mRNA) is in folchoarder fan nukleotiden dy't kodearret in aaiwyt, en yn it cytoplasma is by steat om te brûken organelles te ekspresje de kodearre aaiwyt. mRNA-medisinen wurde chemysk modifisearre basearre op 'e seleksje fan doelen as antigenen en ynfiere it cytoplasma fia in spesifyk leveringssysteem (bygelyks LNP), wêr't se in spesifyk proteïne produsearje (oerienkomme mei it doel fan' e gemyske modifikaasje-ûntwerp), en it effekt komt of intracellularly of nei sekretion yn 'e ekstrazellulêre fak (figuer 1). Teoretysk kin mRNA oerset wurde yn elk proteïne, en alle medisinen dy't proteïnen brûke as therapeutika kinne wurde ferfongen troch mRNA-terapyen.
Fig. 1. Strukturele skaaimerken fan mRNA drugs en it proses dêr't se oefenje harren effektiviteit
Strategyen foar farmakokinetyske stúdzjes fan mRAN-medisinen
Oangeande de preklinyske farmakokinetyske stúdzje fan mRNA-medisinen, kin it wurde ferdield yn trije dielen fan stúdzjes dy't rjochte binne op mRNA-faksinen, mRNA-therapeutika en nije farmaseutyske helpstoffen. Neffens de faksin-relatearre technyske rjochtlinen útjûn troch FDA en NMPA hawwe faksinen normaal gjin routine farmakokinetyske stúdzjes nedich, mar guon spesjale faksins moatte wurde studearre foar biodistribúsje. mRNA-faksinen hearre ta spesjale faksinen, dy't biodistribúsjestúdzjes nedich binne. En de farmakokinetyske stúdzje fan mRNA-therapeutyske medisinen kin helpe om de kwantiteit - effekt relaasje fan medisinen te begripen. Foar nije farmaseutyske helpstoffen, lykas kationyske lipiden of oare yngrediïnten yn LNP-leveringssystemen, binne nije farmaseutyske helpstoffen, in vitro, in vivo en drugs-ynteraksjestúdzjes binne ferplicht neffens de "Rjochtlinen foar net - klinyske feiligensevaluaasje fan nije farmaseutyske helpstoffen".De in vitro-stúdzje befettet metabolike stabiliteit en metabolite-identifikaasje fan ferskate systemen, en de in vivo-stúdzje befettet absorption, distribúsje, metabolisme en ekskresjestúdzjes yn bisten om it in vivo ADME-proses fan 'e helpstof te bepalen. Drug-drug ynteraksjes fan nije helpstoffen wurde ûndersocht ôfhinklik fan it nivo fan risiko.
IPHASE Related Products
Messenger RNA (mRNA) is in folchoarder fan nukleotiden dy't kodearret in aaiwyt, en yn it cytoplasma is by steat om te brûken organelles te ekspresje de kodearre aaiwyt. mRNA-medisinen wurde chemysk modifisearre basearre op 'e seleksje fan doelen as antigenen en ynfiere it cytoplasma fia in spesifyk leveringssysteem (bygelyks LNP), wêr't se in spesifyk proteïne produsearje (oerienkomme mei it doel fan' e gemyske modifikaasje-ûntwerp), en it effekt komt of intracellularly of nei sekretion yn 'e ekstrazellulêre fak (figuer 1). Teoretysk kin mRNA oerset wurde yn elk proteïne, en alle medisinen dy't proteïnen brûke as therapeutika kinne wurde ferfongen troch mRNA-terapyen.
Fig. 1. Strukturele skaaimerken fan mRNA drugs en it proses dêr't se oefenje harren effektiviteit
Strategyen foar farmakokinetyske stúdzjes fan mRAN-medisinen
Oangeande de preklinyske farmakokinetyske stúdzje fan mRNA-medisinen, kin it wurde ferdield yn trije dielen fan stúdzjes dy't rjochte binne op mRNA-faksinen, mRNA-therapeutika en nije farmaseutyske helpstoffen. Neffens de faksin-relatearre technyske rjochtlinen útjûn troch FDA en NMPA hawwe faksinen normaal gjin routine farmakokinetyske stúdzjes nedich, mar guon spesjale faksins moatte wurde studearre foar biodistribúsje. mRNA-faksinen hearre ta spesjale faksinen, dy't biodistribúsjestúdzjes nedich binne. En de farmakokinetyske stúdzje fan mRNA-therapeutyske medisinen kin helpe om de kwantiteit - effekt relaasje fan medisinen te begripen. Foar nije farmaseutyske helpstoffen, lykas kationyske lipiden of oare yngrediïnten yn LNP-leveringssystemen, binne nije farmaseutyske helpstoffen, in vitro, in vivo en drugs-ynteraksjestúdzjes binne ferplicht neffens de "Rjochtlinen foar net - klinyske feiligensevaluaasje fan nije farmaseutyske helpstoffen".De in vitro-stúdzje befettet metabolike stabiliteit en metabolite-identifikaasje fan ferskate systemen, en de in vivo-stúdzje befettet absorption, distribúsje, metabolisme en ekskresjestúdzjes yn bisten om it in vivo ADME-proses fan 'e helpstof te bepalen. Drug-drug ynteraksjes fan nije helpstoffen wurde ûndersocht ôfhinklik fan it nivo fan risiko.
IPHASE Related Products
| Kategoryen | Klassifikaasjes |
| Subcellulêre fraksje | lever lysosom |
| Acidified lever homogenate | |
| Lever / darm / nieren / longen S9 | |
| Lever / darm / nieren / long mikrosomen | |
| Lever / darm / renale / long cytoplasmyske floeistof | |
| Primêre hepatocytes | Suspension hepatocytes |
| Platable hepatocytes | |
| Eksklusyf plasma | Plasma stabiliteit |
| Plasmaproteinbinding | |
| Folslein bloed | Minsk / Monkey / Canine / Rat / Mouse / Rabbit / Pig Blank hiele bloed |
Posttiid: 2024-08-25 19:54:01