Įvadas į mRNR vaistus
Messenger RNR (mRNR) yra nukleotidų seka, kuri koduoja baltymą, o citoplazmoje gali panaudoti organelius, kad išreikštų koduojamą baltymą. mRNR vaistai yra chemiškai modifikuojami remiantis taikinių ar antigenų atranka ir patenka į citoplazmą per specifinę tiekimo sistemą (pvz., LNP), kur gamina specifinį baltymą (atitinkantį cheminio modifikavimo plano tikslą), o poveikis pasireiškia arba intraląstelėje, arba po sekrecijos į tarpląstelinį skyrių (1 pav.). Teoriškai mRNR gali būti paversta bet kokiu baltymu, o bet kokie vaistai, naudojantys baltymus kaip terapiją, gali būti pakeisti mRNR terapija.
1 pav. iRNR vaistų struktūrinės ypatybės ir jų veiksmingumo procesas
MRAN vaistų farmakokinetinių tyrimų strategijos
Kalbant apie ikiklinikinį mRNR vaistų farmakokinetinį tyrimą, jį galima suskirstyti į tris tyrimų dalis, skirtas mRNR vakcinoms, mRNR terapijai ir naujoms farmacinėms pagalbinėms medžiagoms. Remiantis FDA ir NMPA išleistomis su vakcina susijusiomis techninėmis gairėmis, vakcinoms paprastai nereikia įprastinių farmakokinetinių tyrimų, tačiau kai kurių specialių vakcinų biologiniam pasiskirstymui reikia ištirti. mRNR vakcinos priklauso specialioms vakcinoms, kurioms reikalingi biologinio pasiskirstymo tyrimai. O mRNR terapinių vaistų farmakokinetinis tyrimas gali padėti suprasti vaistų kiekio ir poveikio santykį. Naujoms farmacinėms pagalbinėms medžiagoms, tokioms kaip katijoniniai lipidai ar kitos LNP tiekimo sistemų sudedamosios dalys yra naujos farmacinės pagalbinės medžiagos, reikia atlikti in vitro, in vivo ir vaistų sąveikos tyrimus pagal „Naujų farmacinių pagalbinių medžiagų neklinikinio saugumo vertinimo gaires“.In vitro tyrimas apima metabolinį stabilumą ir įvairių sistemų metabolitų identifikavimą, o in vivo tyrimas apima absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo tyrimus su gyvūnais, siekiant nustatyti pagalbinės medžiagos ADME procesą in vivo. Naujų pagalbinių medžiagų sąveika su vaistais tiriama atsižvelgiant į rizikos lygį.
Su IPHASE susiję produktai
Messenger RNR (mRNR) yra nukleotidų seka, kuri koduoja baltymą, o citoplazmoje gali panaudoti organelius, kad išreikštų koduojamą baltymą. mRNR vaistai yra chemiškai modifikuojami remiantis taikinių ar antigenų atranka ir patenka į citoplazmą per specifinę tiekimo sistemą (pvz., LNP), kur gamina specifinį baltymą (atitinkantį cheminio modifikavimo plano tikslą), o poveikis pasireiškia arba intraląstelėje, arba po sekrecijos į tarpląstelinį skyrių (1 pav.). Teoriškai mRNR gali būti paversta bet kokiu baltymu, o bet kokie vaistai, naudojantys baltymus kaip terapiją, gali būti pakeisti mRNR terapija.
1 pav. iRNR vaistų struktūrinės ypatybės ir jų veiksmingumo procesas
MRAN vaistų farmakokinetinių tyrimų strategijos
Kalbant apie ikiklinikinį mRNR vaistų farmakokinetinį tyrimą, jį galima suskirstyti į tris tyrimų dalis, skirtas mRNR vakcinoms, mRNR terapijai ir naujoms farmacinėms pagalbinėms medžiagoms. Remiantis FDA ir NMPA išleistomis su vakcina susijusiomis techninėmis gairėmis, vakcinoms paprastai nereikia įprastinių farmakokinetinių tyrimų, tačiau kai kurių specialių vakcinų biologiniam pasiskirstymui reikia ištirti. mRNR vakcinos priklauso specialioms vakcinoms, kurioms reikalingi biologinio pasiskirstymo tyrimai. O mRNR terapinių vaistų farmakokinetinis tyrimas gali padėti suprasti vaistų kiekio ir poveikio santykį. Naujoms farmacinėms pagalbinėms medžiagoms, tokioms kaip katijoniniai lipidai ar kitos LNP tiekimo sistemų sudedamosios dalys yra naujos farmacinės pagalbinės medžiagos, reikia atlikti in vitro, in vivo ir vaistų sąveikos tyrimus pagal „Naujų farmacinių pagalbinių medžiagų neklinikinio saugumo vertinimo gaires“.In vitro tyrimas apima metabolinį stabilumą ir įvairių sistemų metabolitų identifikavimą, o in vivo tyrimas apima absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo tyrimus su gyvūnais, siekiant nustatyti pagalbinės medžiagos ADME procesą in vivo. Naujų pagalbinių medžiagų sąveika su vaistais tiriama atsižvelgiant į rizikos lygį.
Su IPHASE susiję produktai
| Kategorijos | Klasifikacijos |
| Subląstelinė frakcija | kepenų lizosoma |
| Parūgštintas kepenų homogenatas | |
| Kepenys/žarnos/inkstai/plaučiai S9 | |
| Kepenų/žarnyno/inkstų/plaučių mikrosomos | |
| Kepenų/žarnyno/inkstų/plaučių citoplazminis skystis | |
| Pirminiai hepatocitai | Hepatocitų suspensija |
| Platinami hepatocitai | |
| Išskirtinė plazma | Plazmos stabilumas |
| Prisirišimas prie plazmos baltymų | |
| Visas kraujas | Žmogus/Beždžionė/Šunys/Žiurkė/Pelė/Triušis/Kiaulės tuščias kraujas |
Įrašo laikas: 2024-08-25 19:54:01