Einführung in mRNA-Medikamente
Messenger-RNA (mRNA) ist eine Nukleotidsequenz, die ein Protein kodiert und im Zytoplasma Organellen nutzen kann, um das kodierte Protein zu exprimieren. mRNA-Medikamente werden auf der Grundlage der Auswahl von Zielen oder Antigenen chemisch modifiziert und gelangen über ein spezifisches Abgabesystem (z. B. LNP) in das Zytoplasma, wo sie ein spezifisches Protein produzieren (entsprechend dem Zweck des chemischen Modifikationsdesigns), und die Wirkung tritt entweder intrazellulär oder nach der Sekretion in das extrazelluläre Kompartiment auf (Abb. 1). Theoretisch kann mRNA in jedes Protein übersetzt werden, und alle Medikamente, die Proteine als Therapeutika verwenden, können durch mRNA-Therapien ersetzt werden.
Abb. 1. Strukturmerkmale von mRNA-Medikamenten und der Prozess, durch den sie ihre Wirksamkeit entfalten
Strategien für pharmakokinetische Studien von mRAN-Arzneimitteln
Die präklinische pharmakokinetische Untersuchung von mRNA-Arzneimitteln lässt sich in drei Teile unterteilen: Studien zu mRNA-Impfstoffen, mRNA-Therapeutika und neuartigen pharmazeutischen Hilfsstoffen. Gemäß den impfstoffbezogenen technischen Richtlinien der FDA und der NMPA erfordern Impfstoffe normalerweise keine routinemäßigen pharmakokinetischen Studien, einige spezielle Impfstoffe sollten jedoch auf ihre biologische Verteilung untersucht werden. mRNA-Impfstoffe gehören zu den Spezialimpfstoffen, die Studien zur Bioverteilung erfordern. Und die pharmakokinetische Untersuchung von mRNA-Therapeutika kann dabei helfen, das Mengen-/Wirkungsverhältnis von Medikamenten zu verstehen. Für neue pharmazeutische Hilfsstoffe wie kationische Lipide oder andere Inhaltsstoffe in LNP-Abgabesystemen sind In-vitro-, In-vivo- und Arzneimittelwechselwirkungsstudien gemäß den „Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients“ erforderlich.Die In-vitro-Studie umfasst die Stoffwechselstabilität und die Metabolitenidentifizierung verschiedener Systemeund die In-vivo-Studie umfasst Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus- und Ausscheidungsstudien an Tieren, um den In-vivo-ADME-Prozess des Hilfsstoffs zu bestimmen. Arzneimittelwechselwirkungen neuer Hilfsstoffe werden je nach Risikograd untersucht.
IPHASE-bezogene Produkte
Messenger-RNA (mRNA) ist eine Nukleotidsequenz, die ein Protein kodiert und im Zytoplasma Organellen nutzen kann, um das kodierte Protein zu exprimieren. mRNA-Medikamente werden auf der Grundlage der Auswahl von Zielen oder Antigenen chemisch modifiziert und gelangen über ein spezifisches Abgabesystem (z. B. LNP) in das Zytoplasma, wo sie ein spezifisches Protein produzieren (entsprechend dem Zweck des chemischen Modifikationsdesigns), und die Wirkung tritt entweder intrazellulär oder nach der Sekretion in das extrazelluläre Kompartiment auf (Abb. 1). Theoretisch kann mRNA in jedes Protein übersetzt werden, und alle Medikamente, die Proteine als Therapeutika verwenden, können durch mRNA-Therapien ersetzt werden.
Abb. 1. Strukturmerkmale von mRNA-Medikamenten und der Prozess, durch den sie ihre Wirksamkeit entfalten
Strategien für pharmakokinetische Studien von mRAN-Arzneimitteln
Die präklinische pharmakokinetische Untersuchung von mRNA-Arzneimitteln lässt sich in drei Teile unterteilen: Studien zu mRNA-Impfstoffen, mRNA-Therapeutika und neuartigen pharmazeutischen Hilfsstoffen. Gemäß den impfstoffbezogenen technischen Richtlinien der FDA und der NMPA erfordern Impfstoffe normalerweise keine routinemäßigen pharmakokinetischen Studien, einige spezielle Impfstoffe sollten jedoch auf ihre biologische Verteilung untersucht werden. mRNA-Impfstoffe gehören zu den Spezialimpfstoffen, die Studien zur Bioverteilung erfordern. Und die pharmakokinetische Untersuchung von mRNA-Therapeutika kann dabei helfen, das Mengen-/Wirkungsverhältnis von Medikamenten zu verstehen. Für neue pharmazeutische Hilfsstoffe wie kationische Lipide oder andere Inhaltsstoffe in LNP-Abgabesystemen sind In-vitro-, In-vivo- und Arzneimittelwechselwirkungsstudien gemäß den „Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients“ erforderlich.Die In-vitro-Studie umfasst die Stoffwechselstabilität und die Metabolitenidentifizierung verschiedener Systemeund die In-vivo-Studie umfasst Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus- und Ausscheidungsstudien an Tieren, um den In-vivo-ADME-Prozess des Hilfsstoffs zu bestimmen. Arzneimittelwechselwirkungen neuer Hilfsstoffe werden je nach Risikograd untersucht.
IPHASE-bezogene Produkte
| Kategorien | Klassifizierungen |
| Subzelluläre Fraktion | Leberlysosom |
| Angesäuertes Leberhomogenat | |
| Leber/Darm/Nieren/Lunge S9 | |
| Leber-/Darm-/Nieren-/Lungenmikrosomen | |
| Leber-/Darm-/Nieren-/Lungen-Zytoplasmaflüssigkeit | |
| Primäre Hepatozyten | Suspensionshepatozyten |
| Plattierfähige Hepatozyten | |
| Exklusives Plasma | Plasmastabilität |
| Plasmaproteinbindung | |
| Vollblut | Rohling Vollblut von Mensch/Affe/Hund/Ratte/Maus/Kaninchen/Schwein |
Uhrzeit der Veröffentlichung: 25.08.2024 19:54:01